A novel series of Fe(III)-catalyzed crescent-shaped coumarin-appended benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidines has been generated using a single-step multi-component approach that includes a coumarin-derived β keto ester, 2-aminobenzimidazole, and various aldehydes. The mild eco-friendly reaction conditions allowed us, for the first time, to construct a library of highly substituted benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine (CBPy) heterocycles with a wide range of substrate compatibility and excellent yields. This one-pot synthesis is green in nature and conforms to atom economy. The structure of one repr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Building on the significant potential of pyrimidine-based molecules for optoelectronic applications, we designed and synthesized a new series of spiro[indoline-pyrido-pyrimidine] derivatives with excellent selectivity. These compounds exhibit novel photochromic and thermochromic properties, addressing the growing need for diagnostic agents with minimal side effects. The regioisomers were identified using 1D, 2D homonuclear and heteronuclear correlation NMR spectroscopy, along with X-ray crystallography. Dynamic 1 H NMR (DNMR) studies revealed that the major isomer (4 sa) is more stable than th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial fission is mediated by dynamin-related protein 1 (gene name DNM1L) and fusion by mitofusins (MFN1 and MFN2) and optic atrophy 1. The role of mitochondrial dynamics in liver disease and cancer remains poorly understood. We analyzed single, double, and triple liver-specific KO mice lacking mitochondrial fission and fusion proteins using systematic analyses of mitochondrial morphology, untargeted metabolomics, RNA-seq, hydrodynamic tail vein injection of oncogenes, and human hepatocellular carcinoma samples. Liver-specific Dnm1l-KO (L-Dnm1l-KO) mice showed increased alanine aminotra
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UV light is a potent mutagen that induces bulky DNA damage in the form of cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs). Photodamage and other bulky … econdary peaks occurring in regular intervals. These reads also show a nonrandom distribution of di-pyrimidines (the substrate for CPD formation) with TT enrichment at positions 7-8 of the reads. Therefore, UV damage to mtDNA appears to result in production of DNA fragments of characteristic lengths and positions relative to the damaged location. The mechanis …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA viruses present a constant threat to human health, often with limited options for vaccination or therapy. Notable examples include influenza viruses and coronaviruses, which have pandemic potential. Filo- and henipaviruses cause more limited outbreaks, but with high case fatality rates. All RNA viruses rely on the activity of a virus-encoded RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). An antiviral nucleoside analogue, 4'-Fluorouridine (4'-FlU), targets RdRp and diminishes the replication of several RNA viruses, including influenza A virus and SARS-CoV-2, through incorporation into nascent viral R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small molecules that exhibit broad-spectrum enteroviral inhibitory activity by targeting viral replication proteins are highly desired in antiviral drug discovery studies. To discover new human rhinovirus (hRV) inhibitors, we performed a high-throughput screening of 100,000 compounds from the Korea Chemical Bank library. This search led to identification of two phosphatidylinositol-4-kinase IIIβ (PI4KIIIβ) inhibitors having the pyrazolo-pyrimidine core structure, which display moderate anti-rhinoviral activity along with mild cytotoxicity. The results of a study aimed at optimizing the activit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emergence of drug resistance and adverse effects often affect the efficacy of nucleoside analogues in the therapy of Herpes simplex type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) infections. Host-targeting antivirals could therefore be considered as an alternative or complementary strategy in the management of HSV infections. To contribute to this advancement, here we report on the ability of a new generation inhibitor of a key cellular enzyme of de novo pyrimidine biosynthesis, the dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), to inhibit HSV-1 and HSV-2 in vitro replication, with a potency comparable to that of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leflunomide (LF) represents the prototype member of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) enzyme inhibitors. DHODH is a mitochondrial inner membrane enzyme responsible for catalytic conversion of dihydroorotate into orotate, a rate-limiting step in the de novo synthesis of the pyrimidine nucleotides. LF produces cellular depletion of pyrimidine nucleotides required for cell growth and proliferation. Based on the affected cells the outcome can be attainable as immunosuppression, antiproliferative, and/or the recently gained attention of the antiviral potentials of LF and its new congeners. Also,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Preeclampsia (PE) is a serious complication of pregnancy. It is considered a complex condition influenced by maternal genes, environmental factors and a deregulated immune response of the mother, but the etiology is largely unknown. The aim of this study is to identify differentially expressed genes (DEGs) in PE, to help elucidate the identification of the disease etiological mechanisms.
STUDY DESIGN: The databases Pubmed and GEO were searched according to PRISMA guidelines for the existence of gene expression data on placental samples from case-control studies. After meta-analysis
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet (UV) radiation induces mutagenicity and cytotoxicity in human cells by the formation of DNA lesions, including cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) and pyrimidine (6-4) pyrimidone photoproducts (6-4PPs), mainly on thymine-thymine (TpT) dinucleotides. Here, we firstly synthesized the two TpT dimeric lesions with satisfactory yields using a unique UV-irradiated water droplet approach followed by HPLC purification. By the use of purified TpT lesions as standards, we further developed and optimized a quantitative UHPLC-Q-TOF/MS method for the detection of CPDs and 6-4PPs. After the opt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamin is an essential nutrient in the human diet. Severe thiamin deficiency leads to beriberi, a lethal disease which is common in developing countries. Thiamin biofortification of staple food crops is a possible strategy to alleviate thiamin deficiency-related diseases. In plants, thiamin plays a role in the response to abiotic and biotic stresses, and data from the literature suggest that boosting thiamin content could increase resistance to stresses. Here, we tested an engineering strategy to increase thiamin content in Arabidopsis. Thiamin is composed of a thiazole ring linked to a pyrim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The search for novel therapeutic interventions for viral disease is a challenging pursuit, hallmarked by the paucity of antiviral agents currently prescribed. Targeting of viral proteins has the inextricable challenge of rise of resistance. Safe and effective vaccines are not possible for many viral pathogens. New approaches are required to address the unmet medical need in this area. We undertook a cell-based high-throughput screen to identify leads for development of drugs to treat respiratory syncytial virus (RSV), a serious pediatric pathogen. We identified compounds that are potent (nanom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum variant (XPV) patients with mutations in the DNA polymerase eta (pol eta) gene are hypersensitive to sunlight and have greatly increased susceptibility to sunlight-induced skin cancer. Consistent with the ability of Pol eta to efficiently bypass UV light-induced cyclobutane pyrimidine dimers, XPV cells lacking Pol eta have diminished capacity to replicate UV-damaged DNA and are sensitive to UV light-induced killing and mutagenesis. To better understand these and other Pol eta functions, we generated Pol eta-deficient mice. Mice homozygous for a null mutation in pol eta ar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2-Alkylamino-6-[1-(2,6-difluorophenyl)alkyl]-3,4-dihydro-5-alkylpyrimidin-4(3H)-ones (F(2)-NH-DABOs) 4, 5 belonging to the dihydro-alkoxy-benzyl-oxopyrimidine (DABO) family and bearing different alkyl- and arylamino side chains at the C(2)-position of the pyrimidine ring were designed as active against wild type (wt) human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and some relevant HIV-1 mutants. Biological evaluation indicated the importance of the further anchor point of compounds 4, 5 into the non-nucleoside binding site (NNBS): newly synthesized compounds were highly active against both wild t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression of the epidermal growth factor receptors (EGFRs) and human epidermal growth factor receptor 2 occurs frequently in human canc … ed effect of EGFR inhibitors. Collectively, these results show that the structural class of pyrimidopyrimidines, exemplified here by BIBX1382 and BIBU1361, represents an interesting scaffold for the design of EGFR inhibitors.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The onset and progress of Friedreich's ataxia (FRDA) is associated with the genetic instability of the (GAA).(TTC) trinucleotide repeats located within the frataxin gene. The instability of these repeats may involve the formation of an alternative DNA structure. Poly-purine (R)/poly-pyrimidine (Y) sequences typically form triplex DNA structures which may contribute to genetic instability. Conventional wisdom suggested that triplex structures formed by these poly-purine (R)/poly-pyrimidine (Y) sequences may contribute to their genetic instability. Here, we report the characterization of the sin
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cross-resistance patterns between chemotherapeutic agents have implications for the treatment of hematologic and other diseases. Previous in vitro models have shown cross-resistance between the purine analog 2-chlorodeoxyadenosine (cladribine) and the pyrimidine analogs 2',2'-difluorodeoxycytidine (gemcitabine) and 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine (cytosine arabinoside, cytarabine) with reduced deoxycytidine kinase (dCK) activity as the underlying determinant of resistance. In this study, we continuously exposed the human promyelocytic leukemia cell line HL60 to as much as 1024 nM cladribine.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is generally presumed that xeroderma pigmentosum (XP) patients are extremely sensitive to developing UV erythema, and that they have a more than 1000-fold increased skin cancer risk. Recently established mouse models for XP can be employed to investigate the mechanism of these increased susceptibilities. In line with human data, both XPA and XPC knockout mice have been shown to have an increased susceptibility to UVB induced squamous cell carcinomas. In XPA knockouts, nucleotide excision repair of UV induced DNA photolesions is completely defective (i.e., both global genome repair and trans
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum (XP) variant patients are genetically predisposed to sunlight-induced skin cancer. Fibroblasts from such patients are extremely sensitive to mutations induced by UV radiation, and the spectrum of mutations induced in their hypoxanthine phosphoribosyltransferase (HPRT) gene differs significantly from that seen in normal cells. To determine if this UV hypermutability reflects abnormally slow excision repair of cyclobutane pyrimidine dimers (CPD) or 6-4 pyrimidine-pyrimidones (6-4s) in that gene, we synchronized XP variant and normal fibroblasts, irradiated them in early G1-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression of XPA genes, both wild type and a missense mutant, which code for a damage-specific, DNA-binding protein, increased the survival of repair-deficient and -competent human cells to levels above that of normal cells that did not overexpress XPA. The first 3 h after cells were damaged were most critical to achieving this increased survival. The dose at which 37% of the irradiated population survives could be restored to about one-half that of normal cells, with no detectable genome-wide repair of pyrimidine dimers or (6-4) photoproducts, suggesting that intermediate levels of XPA g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования