Mutations in the receptor expression enhancing protein 1 (REEP1) have recently been reported to cause autosomal dominant hereditary spastic paraplegia (HSP) type SPG31. In a large collaborative effort, we screened a sample of 535 unrelated HSP patients for REEP1 mutations and copy number variations. We identified 13 novel and 2 known REEP1 mutations in 16 familial and sporadic patients by direct sequencing analysis. Twelve out of 16 mutations were small insertions, deletions or splice site mutations. These changes would result in shifts of the open-reading-frame followed by premature terminati
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tight junctions of the endothelial and epithelial regions of the blood-brain barrier are regulated by interactions with the neighboring tissue. We examined how the neural retina regulates the assembly of tight junctions in the retinal pigment epithelium (RPE). The proteins JAM-A, AF-6, PAR-3 and PAR-6 have been implicated in the assembly of other epithelial tight junctions. Using chick embryos and primary cell culture, we examined gene expression of these proteins during embryonic development, and whether retinal secretions regulate their expression. Three highly conserved RNA splice sites…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient transmission of herpesviruses is essential for dissemination in host populations; however, little is known about the viral genes that mediate transmission, mostly due to a lack of natural virus-host model systems. Marek's disease is a devastating herpesviral disease of chickens caused by Marek's disease virus (MDV) and an excellent natural model to study skin-tropic herpesviruses and transmission. Like varicella zoster virus that causes chicken pox in humans, the only site where infectious cell-free MD virions are efficiently produced is in epithelial skin cells, a requirement for ho
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rare variants in hundreds of genes have been implicated in developmental delay (DD), intellectual disability (ID) and neurobehavioural phenotypes. TNRC6B encodes a protein important for RNA silencing. Heterozygous truncating variants have been reported in three patients from large cohorts with autism, but no full phenotypic characterisation was described.
METHODS: Clinical and molecular characterisation was performed on 17 patients with TNRC6B variants. Clinical data were obtained by retrospective chart review, parent interviews, direct patient interaction with providers and forma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations of oligophrenin 1, one of the first genes identified in nonspecific X-linked mental retardation (MRX), have been described in patients with moderate to severe cognitive impairment and predominant cerebellar hypoplasia, in the vermis.
OBJECTIVE: To further delineate the phenotypic and mutational spectrum of the syndrome, by screening oligophrenin 1 in two cohorts of male patients with mental retardation (MR) with or without known posterior fossa anomalies.
METHODS: Clinical examination, cognitive testing, MRI studies, and mutational analysis (denaturing gradient gel elec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antithrombotic proteins of medicinal leeches-originally characterized from salivary-gland secretions-suppress coagulation, platelet activation and fibrinolysis at the feeding site, but the contribution of alternative transcript processing to this repertoire remains poorly documented. Here we used four H. manillensis RNA-seq libraries (THA-Hm1-THA-Hm4), whose species identity and overall sequencing performance were characterized in our companion study, to determine how many antithrombotic loci produce multiple structurally distinct transcript isoforms and how such variation extends into coding
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intellectual disability (ID) and autism spectrum disorders (ASD) are complex neurodevelopmental disorders (NDDs) with a strong genetic component, and recent studies have highlighted the POGZ gene on chromosome 1q21.3 as a significant contributor, particularly linked to White-Sutton syndrome (WHSUS). POGZ-associated disorders are most commonly caused by heterozygous loss-of-function (LOF) variants, frequently arising de novo. In this study, we aimed to further this understanding by exploring novel pathogenic variants in the POGZ gene and their impact on the molecular landscape of NDDs. We condu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A previous genome-wide association study identified regions on canine chromosome (cfa) 13 and 14 associated with early onset myxomatous mitral valve disease (MMVD) in Cavalier King Charles Spaniels (CKCS). In the present study, whole genome sequencing (WGS) of 9 CKCS cases (mitral regurgitation (MR) before 4.5 years or congestive heart failure (CHF) at any age due to MMVD) and 10 CKCS controls (no or mild MR after 8 years of age) identified > 2000 genetic variants in the MMVD associated cfa13 and cfa14 regions. Ensembl Variant Effect Predictor (VEP) identified a possible functional impact of 1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although immunotherapy exhibits remarkable clinical potential for the treatment of tumors, immune responses generated by conventional approaches often fail to completely eradicate osteosarcoma. This inadequacy stems primarily from the low immunogenicity of osteosarcoma-derived neoantigens and the limitations of conventional strategies that focus on enhancing only a single step in the tumor immunity cycle and fail to effectively drive a comprehensive immune response. To address these challenges and augment antitumor immune responses, we developed the innovative core-shell nanoparticle system Ba
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Establishing a molecular diagnosis remains challenging in half of individuals with childhood-onset neuromuscular diseases (NMDs) despite exome sequencing. This study evaluates the diagnostic utility of combining genomic approaches in undiagnosed NMD patients. We performed deep phenotyping of 58 individuals with unsolved childhood-onset NMDs that have previously undergone inconclusive exome studies. Genomic approaches included trio genome sequencing and RNASeq. Genetic diagnoses were reached in 23 out of 58 individuals (40%). Twenty-one individuals carried causal single nucleotide variants (SNV
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypomagnesaemia with secondary hypocal-caemia (HSH) is a rare autosomal recessive disorder caused by pathogenic variants in TRPM6, encoding the channel-kinase transient receptor potential melastatin type 6. Patients have very low serum magnesium (Mg2+) levels and suffer from muscle cramps and seizures. Despite genetic testing, a subgroup of HSH patients remains without a diagnosis.
METHODS: In this study, two families with an HSH phenotype but negative for TRPM6 pathogenic variants were subjected to whole exome sequencing. Using a complementary combination of biochemical and funct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome editing based on dual CRISPR-Cas9 complexes (multiplexes) permits removing specific genomic sequences in living cells leveraging research on functional genomics and genetic therapies. Delivering the required large and multicomponent reagents in a synchronous and stoichiometric manner remains, however, challenging. Moreover, uncoordinated activity of independently acting CRISPR-Cas9 multiplexes increases the complexity of genome editing outcomes. Here, we investigate the potential of fostering precise multiplexing genome editing using high-capacity adenovector particles (AdVPs) for the d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A type 3 von Willebrand disease (VWD) index patient (IP) remains mutation-negative after completion of the conventional diagnostic analysis, including multiplex ligation-dependent probe amplification and sequencing of the promoter, exons, and flanking intronic regions of the VWF gene (VWF). In this study, we intended to elucidate causative mutation through next-generation sequencing (NGS) of the whole VWF (including complete intronic region), mRNA analysis, and study of the patient-derived endothelial colony-forming cells (ECFCs). The NGS revealed a variant in the intronic region of VWF (997 +
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of synonymous single nucleotide variants (sSNVs) are often neglected because they do not alter protein primary structure. Nevertheless, there is growing evidence that synonymous variations may affect messenger RNA (mRNA) expression and protein conformation and activity, which may lead to protein deficiency and disease manifestations. Because there are >21 million possible sSNVs affecting the human genome, it is not feasible to experimentally validate the effect of each sSNV. Here, we report a comprehensive series of in silico analyses assessing sSNV impact on a specific gene. ADAMT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Full genome analysis of a young girl with deafness, dystonia, central hypomyelination, refractory seizure, and fluctuating liver function impairment revealed a heterozygous, de novo variant in the BCAP31 gene on chromosome Xq28 (NM_001256447.2:c.92G>A), mutations of which caused the X-linked recessive severe neurologic disorder deafness, dystonia, and cerebral hypomyelination. Reverse transcription-polymerase chain reaction of the patient's white blood cells showed the absence of wild-type BCAP31 messenger RNA (mRNA) but the presence of two novel BCAP31 mRNAs. The major alternatively spliced m
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Early onset epileptic encephalopathies (EOEEs) are heterogeneous epileptic disorders caused by various abnormalities in causative genes including point mutations and copy number variations (CNVs). In this study, we performed targeted capture and sequencing of a subset of genes to detect point mutations and CNVs simultaneously.
METHODS: We designed complementary RNA oligonucleotide probes against the coding exons of 35 known and potential candidate genes. We tested 68 unrelated patients, including 15 patients with previously detected mutations as positive controls. In addition to muta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophies (dystrophia myotonica, or DM) are inherited disorders characterized by myotonia and progressive muscle degeneration, which are variably associated with a multisystemic phenotype. To date, two types of myotonic dystrophy, type 1 (DM1) and type 2 (DM2), are known to exist; both are autosomal dominant disorders caused by expansion of an untranslated short tandem repeat DNA sequence (CTG)(n) and (CCTG)(n), respectively. These expanded repeats in DM1 and DM2 show different patterns of repeat-size instability. Phenotypes of DM1 and DM2 are similar but there are some important di
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pax6 is a well conserved transcription factor that contains two DNA-binding domains, a paired domain and a homeodomain, and plays a key role in the development of eye, brain, and pancreas in vertebrates. The recent identification of the zebrafish sunrise mutant, harboring a mutation in the pax6b homeobox and presenting eye abnormalities but no obvious pancreatic defects, raised a question about the role of pax6b in zebrafish pancreas. We show here that pax6b does play an essential role in pancreatic endocrine cell differentiation, as revealed by the phenotype of a novel zebrafish pax6b null mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mandibuloacral dysplasia (MAD) is a phenotypically heterogeneous, rare autosomal recessive disorder characterized by mandibular and clavicular hypoplasia, acroosteolysis, delayed closure of cranial sutures, joint contractures, and mottled cutaneous pigmentation. Patients with MAD develop two patterns of lipodystrophy: type A pattern, with loss of sc fat from the extremities and normal or slight excess in the neck and truncal regions; and type B pattern, with a more generalized loss of sc fat involving the face, trunk, and extremities. Recently, affected patients from five consanguineous Italia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical features of the Fragile X mental retardation syndrome are linked to the absence of the set of protein isoforms, derived from alternative splicing of the Fragile X mental retardation gene 1 (FMR1), and collectively termed FMRP. FMRP is an RNA binding protein that is part of a ribonucleoprotein particle associated to actively translating polyribosomes, and which can shuttle between nucleus and cytoplasm. Two highly homologous human proteins, FXR1P and FXR2P, share the same domain structure as FMRP, and probably similar functions. The properties of FMRP suggested that it is involved
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования