The protozoan parasites that cause malaria infect a wide variety of vertebrate hosts, including birds, reptiles, and mammals, and the evolutionary pressures inherent to the host-parasite relationship have profoundly shaped the genomes of both host and parasite. Here, we report that these selective pressures have resulted in unexpected alterations to one of the most basic aspects of eukaryotic biology, the maintenance of genome integrity through DNA repair. Malaria parasites that infect humans continuously generate genetic diversity within their antigen-encoding gene families through frequent e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The management of human breast cancer frequently includes radiation therapy as an important intervention, and improvement in the clinical efficacy of radiation is desirable. Overexpression of the HER-2 growth factor receptor occurs in 25-30% of human breast cancers and correlates with poor clinical outcome, including earlier local relapse following conservative surgery accompanied by radiation therapy. In breast cancer cells with overexpression of HER-2 receptor, recombinant humanized monoclonal antibodies (rhuMAbs) to HER-2 receptors (rhuMAb HER-2) decrease cell proliferation in vitro and red
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast carcinoma is one of the most common malignancies in women. Previous studies have reported that 500 μM valproic acid can sensitize breast tumor cells to the anti-neoplastic agent hydroxyurea. However, the dose requirements for valproic acid is highly variable due to the wide inter-individuals clinical characteristics. High therapeutic dose of valproic acid required to induce anti-tumor activity in solid tumor was associated with increased adverse effects. There are attempts to locate suitably high-efficient low-toxicity valproic acid derivatives. We demonstrated that lower dose of 2-hexy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycoplasmas evolved by a drastic reduction in genome size, but their genomes contain numerous repeated sequences with important roles in their evolution. We have established a bioinformatic strategy to detect the major recombination hot-spots in the genomes of Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma pulmonis. This allowed the identification of large numbers of potentially variable regions, as well as a comparison of the relative recombination potentials of different genomic regions. Different trends are perceptible among mycoplasmas, probably due to
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome confers an increased risk to various types of cancer, in particular early onset colorectal and endometrial cancer. Mutations in mismatch repair (MMR) genes underlie Lynch syndrome, with the majority of mutations found in MLH1 and MSH2. Mutations in MSH6 have also been found but these do not always cause a clear cancer predisposition phenotype and MSH6-defective tumors often do not show the standard characteristics of MMR deficiency, such as microsatellite instability. In particular, the consequences of MSH6 missense mutations are challenging to predict, which further complicates
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: N6-methyladenosine (m6A) methylation is a prevalent RNA modification implicated in various diseases. However, its role in intervertebral disc degeneration (IDD), a common cause of low back pain, remains unclear.
RESULTS: In this investigation, we explored the involvement of m6A demethylation in the pathogenesis of IDD. Our findings revealed that ALKBH5 (alkylated DNA repair protein AlkB homolog 5), an m6A demethylase, exhibited upregulation in degenerative discs upon mild inflammatory stimulation. ALKBH5 facilitated m6A demethylation within the three prime untranslated region (3'-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA double strand breaks (DSBs) have detrimental effects on cell survival and genomic stability, and are related to cancer and other human diseases. In this study, we identified microtubule-depolymerizing kinesin Kif2C as a protein associated with DSB-mimicking DNA templates and known DSB repair proteins in Xenopus egg extracts and mammalian cells. The recruitment of Kif2C to DNA damage sites was dependent on both PARP and ATM activities. Kif2C knockdown or knockout led to accumulation of endogenous DNA damage, DNA damage hypersensitivity, and reduced DSB repair via both NHEJ and HR. Interesti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large NF1 deletions are mediated by nonallelic homologous recombination (NAHR). An in-depth analysis of gene conversion operating in the breakpoint-flanking regions of large NF1 deletions was performed to investigate whether the rate of discontinuous gene conversion during NAHR with crossover is increased, as has been previously noted in NAHR-mediated rearrangements. All 20 germline type-1 NF1 deletions analyzed were mediated by NAHR associated with continuous gene conversion within the breakpoint-flanking regions. Continuous gene conversion was also observed in 31/32 type-2 NF1 deletions inve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichothiodystrophy (TTD) is a rare genetic disease associated in approximately 50% of patients with DNA repair deficiency analogous to that found in xeroderma pigmentosum group D (XP-D) patients. Although XP-D patients exhibit a very high level of skin cancer on sun-exposed parts, TTD is not associated with cancer. We analysed UV-induced mutations in TTD cells and compared them to data in XP-D in order to determine if the molecular mechanisms of mutagenesis can explain the discrepancies between these two syndromes. We first immortalized a fibroblast TTD line with an ori(-)-SV40 plasmid. To in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The combination of 5-fluorouracil and irinotecan (FOLFIRI) remains a standard-of-care treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) yet benefits only about half of patients. Using patient-derived xenografts, we investigated the biological underpinnings of this heterogeneous response. FOLFIRI-resistant models showed transcriptional upregulation of innate immunity and mitochondrial metabolism genes, together with reduced expression of the DNA polymerase POLD1. Sensitive counterparts exhibited a BRCAness-like phenotype with genomic scars of homologous recombination (HR) deficiency
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA1 mutations are a hallmark of hereditary ovarian cancer, strongly linked to deficiencies in homologous recombination (HR) DNA repair and impaired DNA replication fork protection. However, its roles in cancer progression beyond maintaining genomic integrity remain poorly understood. Here, through metabolomics approaches, we find that BRCA1-deficiency strikingly increases choline metabolism. Loss of BRCA1 promotes choline uptake through upregulating choline transporter-like protein 4 (CTL4). BRCA1 directly binds and recruits EZH2-mediated H3K27Me3 deposition to the CTL4 promoter. CTL4 is the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aristolochic acid I (AAI), the predominant compound in Aristolochiaceae plants and Asarum species, is a widespread environmental contaminant capable of accumulating in soil, contaminating water and crops, ultimately entering the human body. Its nephrotoxic, carcinogenic, and reproductive toxic effects pose significant health concerns. This study investigates the impact of maternal AAI exposure on meiotic prophase I (MPI) during early fetal oogenesis. Pregnant mice were orally administered AAI at doses of 0.03125, 0.125, and 1 mg/kg from 14.5 to 16.5 dpc, with fetal ovaries collected at 17.5 dp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae is a human pathogen that has become increasingly resistant to synthetic fluoroquinolone antibiotics that target bacterial topoisomerases. To identify pathways essential under fluoroquinolone stress and potential novel targets to revitalize use of this antibiotic class, we perform genome-wide CRISPRi-seq screens and generate antibiotic-gene essentiality signatures. Expectedly, genes involved in DNA recombination and repair become more important under fluoroquinolone-induced DNA damage, including recA, recJ, recF, recO, rexAB, and ruvAB. Surprisingly, specific downregula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe combined immunodeficient (SCID) mice serve as a critical model for human xenotransplantation studies, yet they often suffer from low engraftment rates and susceptibility to graft-versus-host disease (GVHD). Moreover, certain SCID strains demonstrate 'immune leakage', underscoring the need for novel model development. Here, we introduce an SCID mouse model with a targeted disruption of the dclre1c gene, encoding Artemis, which is essential for V(D)J recombination and DNA repair during T cell receptor (TCR) and B cell receptor (BCR) assembly. Artemis deficiency precipitates a profound imm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The BRCA1 tumor suppressor gene encodes a multidomain protein for which several functions have been described. These include a key role in homologous recombination repair (HRR) of DNA double-strand breaks, which is shared with two other high-risk hereditary breast cancer suppressors, BRCA2 and PALB2. Although both BRCA1 and BRCA2 interact with PALB2, BRCA1 missense variants affecting its PALB2-interacting coiled-coil domain are considered variants of uncertain clinical significance (VUS). Using genetically engineered mice, we show here that a BRCA1 coiled-coil domain VUS, Brca1 p.L1363P, disru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complexity of the cellular response to ionizing radiation is indicated by many complementation groups identified among mammalian cells sensitive to ionizing radiation. Genetic complementation analysis of these mutants has been based on cell fusion and complementation of cell killing by X ray, whereas complementation of RDS after gamma rays has led to false results among AT cell lines and could not also be used in rodent cells. Studies on the relationship between cell killing and RDS following gamma irradiation have indicated that (a) RDS is not responsible for cell killing and (b) DNA repl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tick-borne apicomplexan parasite, Babesia bovis, a highly persistent bovine pathogen, expresses VESA1 proteins on the infected erythrocyte surface to mediate cytoadhesion. The cytoadhesion ligand, VESA1, which protects the parasite from splenic passage, is itself protected from a host immune response by rapid antigenic variation. B. bovis relies upon segmental gene conversion (SGC) as a major mechanism to vary VESA1 structure. Gene conversion has been considered a form of homologous recombination (HR), a process for which Rad51 proteins are considered pivotal components. This could make Bb
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer death in women. Almost 70% of ovarian cancer deaths are due to the high-grade serous subtype, which is typically detected only after it has metastasized. Characterization of high-grade serous cancer is further complicated by the significant heterogeneity and genome instability displayed by this cancer. Other than mutations in TP53, which is common to many cancers, highly recurrent recombinant events specific to this cancer have yet to be identified. Using high-throughput transcriptome sequencing of seven patient samples combined with experime
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Dysregulation of actin-binding protein Profilin1 (Pfn1) in tumor cells has prominent impacts on the tumor-intrinsic aspects of tumor progression. However, whether and how modulation of Pfn1 expression in tumor cells influences immune surveillance in cancer is not known. We utilized an inducible CRISPR/Cas9 knockout (KO) model to first demonstrate that triggering Pfn1 depletion in breast cancer cells leads to features of genomic instability (polyploidy, micronuclei, and DNA damage) and intrinsic defects in both homologous-recombination- and non-homologous end-joining-mediated double
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования