BACKGROUND: Recently, a triplication of the alpha-synuclein locus was found associated with autosomal dominant Parkinson disease in a large family.
OBJECTIVE: To determine whether a triplication or some other dosage alteration in the alpha-synuclein gene is present in one or more patients with familial PD in a large multinational collective.
DESIGN: Retrospective recruitment of the largest families who were willing to cooperate with the study.
SETTING: Centers with specialization in movement disorders genetics.
PATIENTS: One hundred ninety unrelated patients with familial PD from Germany,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (alpha-syn) is a 140-amino acid presinaptic protein whose mutations A30P and A53T have been linked to familiar Parkinson's disease (PD). Many data suggest that alpha-syn aggregation is the key event that triggers alpha-syn-mediated neurotoxicity. Nevertheless, other lines of evidence proposed a protective role of alpha-syn against oxidative stress (a major feature of PD), even if the exact mechanism of this protective action and the role of the pathogenetic mutations to this respect have not been elucidated yet. To address these points, we developed an in vitro model of oxidati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, mutations in the alpha-synuclein gene or exposure to the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) produce Parkinson's disease with loss of dopaminergic neurons and depletion of nigrostriatal dopamine. alpha-Synuclein is a vertebrate-specific component of presynaptic nerve terminals that may function in modulating synaptic transmission. To test whether MPTP toxicity involves alpha-synuclein, we generated alpha-synuclein-deficient mice by homologous recombination, and analyzed the effect of deleting alpha-synuclein on MPTP toxicity using these knockout mice. In a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the incidence and topographic distribution of alpha-synuclein-positive inclusions in Parkinson's disease (PD), dementia with LB (DLB), and Alzheimer's disease (AD), 206 brains of elderly patients, including 53 patients with clinical PD, 110 autopsy-proven AD cases, 22 with dementia with LB (DLB), 1 case with essential tremor, and 20 age-matched controls were investigated using alpha-synuclein immunohistochemistry. For technical reasons, the olfactory system was not studied. In all PD brains, alpha-synuclein-positive inclusions and neuronal losses were present in medullary and pontine
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synuclein family of proteins is a group of primarily brain-expressed polypeptides that show a high degree of amino acid conservation. alpha-Synuclein is the best known of the synuclein family, as it is a major component of the Lewy body, a cytoplasmic inclusion characteristic of Parkinson's disease as well as a variety of related neurodegenerative disorders. With the discovery that mutations in alpha-synuclein can cause Parkinson's disease, a potential role for the other synuclein family members in neurodegenerative disease is being considered. beta-Synuclein in particular may deserve spec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of alpha-synuclein is tightly associated with many neurodegenerative diseases, such as Parkinson's disease, dementia with Lewy body, Lewy body variant of Alzheimer's disease, multiple system atrophy, and Hallervorden-Spatz disease, implicating a crucial role of aggregated forms of alpha-synuclein in the pathogenesis. Here, we examined the effect of elevated temperature on the oligomerization and structural changes of alpha-synuclein in the early stage of aggregation and show that self-assembly is crucial for the stabilization of a partially folded conformation. The efficiency of al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Synuclein (alpha-SYN) is deposited in intraneuronal cytoplasmic inclusions (Lewy bodies, LBs) characteristic for Parkinson's disease (PD) and LB dementias. alpha-SYN forms LB-like fibrils in vitro, in contrast to its homologue beta-SYN. Here we have investigated the solubility of SYNs in human LB diseases and in transgenic mice expressing human wild-type and PD-associated mutant [A30P]alpha-SYN driven by the brain neuron-specific promoter, Thy1. Distinct alpha-SYN species were detected in the detergent-insoluble fractions from brains of patients with PD, dementia with LBs, and neurodegen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibodies to alpha-synuclein (AS) now provide a sensitive and specific method for the detection of Lewy bodies (LBs) and their use will allow a more accurate determination of the prevalence of LBs in Alzheimer's Disease (AD). Studies using AS immunohistochemistry (IHC) have found LBs in the amygdala of over 60% early onset familial AD and in 50% of Down's syndrome patients with AD, however, no studies have reported the use of AS IHC to detect LBs in a large cohort of sporadic AD. This study examined 145 sporadic AD cases diagnosed using CERAD criteria from 1995-1999 for the presence of LBs us
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hallervorden-Spatz syndrome (HSS) is a rare autosomal recessive disorder clinically characterized by extrapyramidal signs and progressive dementia. In a typical case, the clinical symptoms become apparent during late childhood, and usually the course is protracted over a decade or more. We recently had an opportunity to study the brains of two cases of HSS with a clinical course of over 30 years. Case 1 was a 44-year-old female and case 2 was a 37-year-old male. Grossly, the brains showed severe fronto-temporal lobar atrophy with abundant spheroids and mild iron deposits in the globus pallidus
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration with brain iron accumulation, type 1 (NBIA 1), or Hallervorden-Spatz syndrome, is a rare neurodegenerative disorder characterized clinically by Parkinsonism, cognitive impairment, pseudobulbar features, as well as cerebellar ataxia, and neuropathologically by neuronal loss, gliosis, and iron deposition in the globus pallidus, red nucleus, and substantia nigra. The hallmark pathological lesions of NBIA 1 are axonal spheroids, but Lewy body (LB)-like intraneuronal inclusions, glial inclusions, and rare neurofibrillary tangles also occur. Here we show that there is an accumulati
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary neuroaxonal dystrophies (NAD), which include infantile NAD and Hallervorden-Spatz syndrome (HSS), are characterized by dystrophic terminal axons and axonal swellings. Lewy bodies have been found in some cases. In Parkinson disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB), Lewy bodies and neurites display prominent alpha-synuclein immunoreactivity. We examined 2 cases of HSS and 4 cases of infantile NAD with alpha-synuclein immunohistochemistry to test the hypothesis that these disorders with similar morphological findings might share a biochemical phenotype. Furthermore, we compare
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative disorders affecting about 1% of Western populations older than age 50. The pathological hallmark of PD are Lewy bodies, that is, intracytoplasmic inclusion bodies in affected neurons of the substantia nigra. Recently, alpha-synuclein (alpha-SYN) has been identified as the main component of Lewy bodies in sporadic PD, suggesting involvement in neurodegeneration via protein accumulation. The partially overlapping pathology of PD and Alzheimer's disease, as well as striking structural similarities of alpha-SYN and apolipoprotein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtubule-associated protein tau forms neurofibrillary lesions in Alzheimer's disease and several other neurodegenerative disorders, such as Niemann-Pick disease type C, subacute sclerosing panencephalitis, argyrophilic grain disease, myotonic dystrophy and motor neuron disease with neurofibrillary tangles. In this study we have compared the characteristics of tau pathology in these diseases using immunohistochemistry and phosphorylation-dependent and phosphorylation-independent anti-tau antibodies. The pattern of staining for heparan sulphate and alpha-synuclein was also investigated. We sh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the level of α-synuclein oligomers (α-SOs) in the CSF of patients with Parkinson's disease (PD) is consistently increased, its pathogenic role in PD remains poorly understood. This study focuses on the role of CSF-derived α-SOs in PD pathology. We demonstrated that CSF-derived α-synuclein enters the brain via perivascular spaces, which was more abundant in the olfactory bulb (OB) than in the substantia nigra (SN). We also found that neuroinflammation was more pronounced in the OB than in the SN following α-SOs injection. α-SOs-treated mice exhibited an early and persistent loss of dopami
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies reporting alpha-synuclein seed amplification assay (aSyn-SAA) results are often cross-sectional. Here we investigated the intra-individual consistency of aSyn-SAA results over time from participants in the Parkinson's Progression Marker Initiative (PPMI). A total of 1238 participants had >1 CSF aSyn-SAA result for analysis (Parkinson's disease [PD]=633, prodromal =563, healthy control [HC]=42) which were collected over a median (min, max) of 2.0 (0.4, 11.4) years. Emphasis was placed on evaluating consistency in less common results such as aSyn-SAA- PD participants, aSyn-SAA+ HC and co
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is closely associated with the misfolding of α-synuclein (αSyn) proteins, which remains obscure due to the long-standing challenge to elucidate monomeric αSyn structure. Here, we present a novel single-molecule technique to efficiently analyze αSyn monomer with Mycobacterium smegmatis porin A (MspA) nanopores. The nanopore signals elicited by αSyn consist of three distinct, reproducible current levels. Notably, through systematic measurement of αSyn fragments, reference peptide with α-helical structure and molecular dynamics simulation study, we demonstrate that these
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by progressive degeneration of nigrostriatal dopaminergic neurons accompanied by chronic neuroinflammation and α-SYNUCLEIN (α-SYN) aggregation. Increasing evidence suggests that cardiovascular comorbidities, including arterial hypertension, may contribute to neurodegenerative processes through vascular dysfunction and sustained inflammatory signaling. However, whether hypertension directly exacerbates α-SYN-induced neurodegeneration and inflammasome activation remains unclear. Here, we investigated the impact of chronic Angiotensin II (AngII)-induced h
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deposition of misfolded α-synuclein (αsyn) in the enteric nervous system (ENS) is found in multiple neurodegenerative diseases. It is hypothesized that ENS synucleinopathy contributes to both the pathogenesis and non-motor morbidity in Parkinson's Disease (PD), but the cellular and molecular mechanisms that shape enteric histopathology and dysfunction are poorly understood. Here, we employ a fibrillar injection model of enteric synucleinopathy in male mice and demonstrate that ENS-resident macrophages, which play a critical role in maintaining ENS homeostasis, initially respond to enteric neur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования