BACKGROUND: Immune checkpoint blockade (ICB) and BRAFV600-targeted therapy have demonstrated substantial clinical efficacy for patients with stage 4 melanoma in clinical trials; however, their impact on survival and barriers to treatment in the "real-life" setting remains unknown.
METHODS: Patients who presented with cutaneous melanoma during 2004-2015 using the National Cancer Database, which comprises > 70% of all newly diagnosed cancers in the U.S., were evaluated for predictors of presenting with stage 4 disease and receiving ICB, and for their associated unadjusted and risk-adjusted over
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are rare in pregnancy, with only 11 reported cases. Adjuvant imatinib therapy, which targets the most common driver mutations in GIST (KIT and PDGFRA), is recommended for patients with high-risk GIST, but it has known teratogenicity in the first trimester. A 34-year-old G3P2 woman underwent exploratory laparotomy at 16 weeks' gestation for a presumed adnexal mass. Surgical findings included normal adnexa and a 14-cm solid small bowel mass. The mass was resected en bloc with a segment of jejunum followed by a primary anastomosis. Histopathology and genomi
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanomas are known as the great mimicker and must be considered in the differential diagnosis of any fine-needle aspirations (FNA). Despite recent advancements in understanding of the mutational landscape of melanomas, there still exists a divide between the genetic and morphologic correlates. A consecutive cohort of 39 FNA of clinically verified metastatic melanomas with concurrent BRAF V600 assessment were selected [positive (n = 18) and wild-type (n = 21)]. The melanoma cytology specimens were evaluated blinded to the BRAF mutation status in a dichotomized fashion for the presence of 8 sel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genotyping of melanomas is used to identify patients for treatment with BRAF and MEK inhibitors, but clinical responses are highly variable. This study investigated the utility of protein expression phenotyping to provide an integrated assessment of gene expression programs in BRAF/NRAS melanoma which would be useful for prognosis and may predict response to MEK inhibition.
METHODS: Mass spectrometry profiling of early passage cell lines established from Stage III cutaneous melanomas was conducted. Basal protein expression was correlated with in vitro response to the MEK inhibitor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Central nervous system Langerhans cell histiocytosis (CNS-LCH) brain involvement may include mass lesions and/or a neurodegenerative disease (LCH-ND) of unknown etiology. The goal of this study was to define the mechanisms of pathogenesis that drive CNS-LCH.
METHODS: Cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers including CSF proteins and extracellular BRAFV600E DNA were analyzed in CSF from patients with CNS-LCH lesions compared with patients with brain tumors and other neurodegenerative conditions. Additionally, the presence of BRAFV600E was tested in peripheral mononuclear blood cells (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Combined BRAF-MEK inhibitor therapy is the standard of care for BRAFV600-mutant advanced melanoma. We investigated encorafenib, a BRAF inhibitor with unique target-binding properties, alone or in combination with the MEK inhibitor binimetinib, versus vemurafenib in patients with advanced BRAFV600-mutant melanoma.
METHODS: COLUMBUS was conducted as a two-part, randomised, open-label phase 3 study at 162 hospitals in 28 countries. Eligible patients were aged 18 years or older and had histologically confirmed locally advanced (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stage IIIB, III
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cachexia is the result of complex metabolic alterations which cause morbidity and mortality in patients with advanced cancers including undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma (ATC). ATC is a lethal disease with limited therapeutic options and unclear etiology for cachexia. We hypothesize that the BRAF(V600E) oncoprotein triggers microvascular endothelial cell tubule formation (in vitro angiogenesis) by means of factors which play a crucial role in angiogenic switch, inflammation/immune response and cachexia. We use human ATC cells and applied multiplex ELISA assay to screen for and me
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients diagnosed for a serous ovarian borderline tumor (s-BOT) typically present with an excellent clinical outcome. However there have been controversies concerning the prognostic impact of so-called implants, an extra ovarian spread occurring alongside the s-BOT in certain cases. It remains obscure whether these implants actually resemble metastasis owning the same genetic pattern as the ovarian primary or whether they develop independently.
METHODS: The current study, in the aim of further clarifying the genetic origin of implants, assessed BRAF/KRAS hot spot mutations and th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent developments and therapeutic use of selective BRAF inhibitors (e.g. dabrafenib and vemurafenib) have significantly improved overall survival and disease-free survival of patients with BRAF V600 mutation-positive metastatic melanoma. Despite their survival benefits, small-molecule inhibitors of BRAF are associated with significant and sometimes severe treatment-related dermatological toxicity. The most common adverse skin reactions include photosensitivity, induced malignant lesions of the skin such as keratoacanthomas, squamous cell carcinoma and new primary melanomas, as well as kerati
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: In polycystic liver diseases, cyst formation involves cholangiocyte hyperproliferation. In polycystic kidney (PCK) rats, an animal model of autosomal-recessive polycystic kidney disease (ARPKD), decreased intracellular calcium [Ca(2+)](i) in cholangiocytes is associated with hyperproliferation. We recently showed transient receptor potential vanilloid 4 (Trpv4), a calcium-entry channel, is expressed in normal cholangiocytes and its activation leads to [Ca(2+)](i) increase. Thus, we hypothesized that pharmacologic activation of Trpv4 might reverse the hyperproliferative pheno
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To identify papillary thyroid carcinoma (PTC)-associated transcripts, we compared the gene expression profiles of three Serial Analysis of Gene Expression libraries generated from thyroid tumors and a normal thyroid tissue.
EXPERIMENTAL DESIGN: Selected transcripts were validated in a panel of 57 thyroid tumors using quantitative PCR (qPCR). An independent set of 71 paraffin-embedded sections was used for validation using immunohistochemical analysis. To determine if PTC-associated gene expression could predict lymph node involvement, a separate cohort of 130 primary PTC (54 metastat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Currently, no comprehensive overview exists of response and survival outcomes for first-line immune checkpoint inhibition, BRAF/BRAF + MEK inhibition (BRAF(/MEK)i), and talimogene laherparepvec (T-VEC) in melanoma patients with unresectable in-transit metastases (ITM). This study aims to provide a real-world overview of these outcomes.
METHODS: Using data from the nationwide Dutch Melanoma Treatment Registry, all patients receiving systemic treatment from 2012 to July 2025 for unresectable ITM, with or without lymph node metastases (LNM) (stage III-IVM1a), were analysed for overal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of intracellular signaling pathways that promote cell proliferation and resistance to cell death may lead to the development of improved treatment for advanced melanoma. Here we show that the calcineurin/nuclear factor of activated T cells c2 (NFATc2) pathway has an antiapoptotic role in melanoma cells. Expression of NFATc2 was constitutive in vitro and in vivo in human melanoma, and cyclosporin A (CsA) treatment of melanoma cells led to downmodulation of NFATc2. Inhibition of the calcineurin/NFAT pathway by CsA, or by NFATc2 silencing, led to modulation of cell cycle inhibi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
People with pale skin, red hair, freckles and an inability to tan--the 'red hair/fair skin' phenotype--are at highest risk of developing melanoma, compared to all other pigmentation types. Genetically, this phenotype is frequently the product of inactivating polymorphisms in the melanocortin 1 receptor (MC1R) gene. MC1R encodes a cyclic AMP-stimulating G-protein-coupled receptor that controls pigment production. Minimal receptor activity, as in red hair/fair skin polymorphisms, produces the red/yellow pheomelanin pigment, whereas increasing MC1R activity stimulates the production of black/brow
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In comparison with primary cell cultures, SV40-transformed human skin fibroblasts, either from healthy donors or from patients suffering from ataxia-telangiectasia (AT) or xeroderma pigmentosum, are more resistant to the cytotoxic action of low LET 60cobalt gamma-rays as well as to high LET alpha-particles. Resistance factors calculated from D10's lie between 1.4 and 2.0. Northern blot analysis reveals spontaneous overexpression of the oncogenes c-myc, Ki-ras and c-raf and of the tumour suppressor gene p53 as a consequence of SV40 transformation. For c-myc, the increased expression is due to g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant peripheral nerve sheath tumors often arise in patients with neurofibromatosis type 1 and are among the most treatment-refractory types of sarcoma. Overall survival in patients with relapsed disease remains poor, and thus novel therapeutic approaches are needed. NF1 is essential for negative regulation of RAS activity and is altered in about 90% of malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST). A complex interplay of upstream signaling and parallel RAS-driven pathways characterizes NF1-driven tumorigenesis, and inhibiting more than one RAS effector pathway is therefore necessary. T
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Erdheim-Chester disease (ECD) is a rare non-Langerhans cell histiocytosis that exhibits a wide spectrum of clinical manifestations. The recent identification of activating mutations in the MAPK-ERK pathway in patients with ECD has led to the introduction of targeted therapies. The most commonly used targeted therapies are BRAF and MEK inhibitors, which are highly effective but also carry significant toxicity. The aim of our study was to assess drug retention of targeted therapies in ECD patients from two Italian referral centres and to investigate the influence of a combined anakinr
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology2019eng
BACKGROUND: Pyogenic granuloma (PG) is a benign nodular lesion with a prominent vascular component which may affect different sites. Recently, BRAF, KRAS, HRAS, NRAS, GNA11, and GNA14 mutations were reported on PGs of the skin. The present study assessed the role of the MAPK/ERK pathway in oral PG pathogenesis.
METHODS: Mutations in hotspot regions of genes involved in the MAPK/ERK pathway activation were investigated by Sanger sequencing. The expression of phospho-ERK1/2 was evaluated by immunohistochemistry.
RESULTS: Oral PGs did not show mutations in the sequenced regions of the genes BRA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary Langerhans cell histiocytosis (PLCH) is a rare sporadic cystic lung disease of unknown aetiology that is characterised by the infiltration and destruction of the wall of distal bronchioles by CD1a+ Langerhans-like cells. In adults, PLCH is frequently isolated and affects young smokers of both sexes. Recent multicentre studies have led to the more standardised management of patients in clinical practice. Smoking cessation is essential and is occasionally the only suitable intervention. Serial lung function testing is important because a significant proportion of patients may experienc
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noonan syndrome (NS) is caused by mutations in RAS/ERK pathway genes, and is characterized by craniofacial, growth, cognitive and cardiac defects. NS patients with kinase-activating RAF1 alleles typically develop pathological left ventricular hypertrophy (LVH), which is reproduced in Raf1L613V/+ knock-in mice. Here, using inducible Raf1L613V expression, we show that LVH results from the interplay of cardiac cell types. Cardiomyocyte Raf1L613V enhances Ca2+ sensitivity and cardiac contractility without causing hypertrophy. Raf1L613V expression in cardiomyocytes or activated fibroblasts exacerba
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования