Recent insight in the genomic landscape of newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) and its precursor conditions, monoclonal gammopathy of uncertain significance (MGUS), and smoldering myeloma have allowed the identification of patients with precursor conditions with a high risk of progression. These cases with "progressor" MGUS/SMM have a higher average mutation burden, have higher rates of mutations in specific genes such as MAPK, DNA repair, MYC, DIS3, and are enriched for specific mutational signatures when compared to non-progressors and are comparable to those found in NDMM. The highly pr
Совпадение в полном тексте источника … The catalytic sites of the 20S core particle have chymotrypsin-like (β5), trypsin-like (β2), and post-glutamyl peptide hydrolyzing, or caspase-like, (β1) activities ( 50 ). … These molecules are administered subcutaneously, intravenously and orally, respectively and inhibit the 20S proteolytic core of the proteasome with different degree of inhibition of β5/chymotrypsin-like, the β2/trypsin-like or β1/post-glutamyl peptide hydrolyzing activity. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundNovel therapies are needed for children, adolescents, and young adults with relapse/refractory leukemia or solid tumors. The proteasome inhibitor carfilzomib has demonstrated pre-clinical activity against several pediatric malignancies when used alone or in combination. Therefore, a multicenter dose-escalation phase 1 study of carfilzomib administered in combination with cyclophosphamide and etoposide was conducted.MethodsStudy eligibility included an age of 6 months to 2/day, etoposide 100 mg/m2/day, and carfilzomib was administered every 28 days with growth factor support. The carf
Совпадение в полном тексте источника … Introduction
Carfilzomib, a second-generation proteasome inhibitor, is a tetrapeptide ketoepoxide-based inhibitor that is specific to the chymotrypsin-like active site of the 20S proteasome. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveTo explore the effect of autologous stem cell transplantation combined with modified VTD regimen on elderly patients with multiple myeloma and its influence on miRNA cytokines.MethodsThe data of 42 elderly patients with multiple myeloma who were treated in our hospital from May 2010 to June 2018 were retrospectively analyzed, and they were divided into the combined group (autologous stem cell transplantation combined with improved VTD scheme, n = 25) and the control group (improved VTD scheme, n = 17) according to different treatment schemes, and the clinical efficacy of the two group
Совпадение в полном тексте источника … Bortezomib is a new reversible inhibitor of chymotrypsin-like activity of 26S proteasome. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this randomized phase II study (GEM-KyCyDex, clinicaltrials gov. Identifier: NCT03336073), the combination of weekly carfilzomib 70 mg/m2, cyclophosphamide and dexamethasone (KCd) was compared to carfilzomib and dexamethasone (Kd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) after 1-3 prior lines (PL). One hundred and ninety-seven patients were included and randomized 1:1 to receive KCd (97 patients) or Kd (100 patients) in 28-day cycles until progressive disease or unacceptable toxicity occurred. Patient median age was 70 years, and the median number of PL was one (range, 1-3). More than
Совпадение в полном тексте источника … Carfilzomib is a tetrapeptide epoxyketone second-generation proteasome inhibitor that irreversibly inhibits the chymotrypsin-like (CT-L) activities of the constitutive proteasome and immunoproteaseome. 2 Several studies and clinical trials have been designed to improve the efficacy of carfilzomib by …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveWe investigate safety and efficacy in common clinical practice of the combination of carfilzomib and dexamethasone (Kd56) approved for the ENDEAVOR trial for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma.MethodsWe retro-prospective analyzed 75 patients in three centers in Tuscany, 48 of whom had a clinically relevant comorbidity and 50 of whom were older than 65 years, treated with a median use in the fourth line of therapy. We assessed the efficacy based on the International Myeloma Working Group criteria.ResultsThe overall response rate was 60%. Median PFS was 10 months i
Совпадение в полном тексте источника … It binds irreversibly and selectively the β5 subunit of the 20S immunoproteasome and inhibits the chymotrypsin‐like activity, 10 indicated in RRMM as a single agent or in combination with dexamethasone or lenalidomide plus dexamethasone. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundMost multiple myeloma (MM) patients ultimately progress, with remission duration decreasing after first relapse. Recently, novel agents have been approved for the treatment of relapsed MM. There is a paucity of real-world data on these treatments. We sought to compare time to next treatment (TTNT) in MM patients in their second line of therapy (LOT2), treated with common proteasome inhibitor (PI)-based triplets.MethodsAdult MM patients who received carfilzomib (K) between 1 November 2013 and 29 February 2016 at US Oncology Network (USON) clinics utilizing iKnowMed™ electronic health
Совпадение в полном тексте источника … proteasome, which is central to proliferation of malignant plasma cells. 12 Myeloma cells are heavily dependent on the proteasome for clearing abnormal or cytotoxic proteins, and thus, are more susceptible to PIs than nonmalignant cells. 13 – 15
K is an irreversible and selective inhibitor of the chymotrypsin-like …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy caused by malignant proliferation of plasma cells in bone marrow. Over the last decade, the survival outcome of patients with multiple myeloma (MM) has been substantially improved with the emergence of novel therapeutic agents. However, MM remains an incurable neoplastic plasma cell disorder. In addition, almost all MM patients inevitably relapse due to drug resistance. Chimeric antigen receptor (CAR)-modified NK cells represent a promising immunotherapeutic modality for cancer treatment. In this study, NK92 cells were engineered to express t
Совпадение в полном тексте источника … Bortezomib reversibly inhibits chymotrypsin-like activity at the β5-subunit and, to a lesser extent, inhibits trypsin-like activity at the β1-subunit. It can also inhibit the post-glutamyl peptide-hydrolyzing activities of the 26S proteasome. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a hematological cancer type. For its treatment, Bortezomib has been widely used. However, drug resistance to this effective chemotherapeutic has been developed for various reasons. 2D cell cultures and animal models have failed to understand the MM disease and Bortezomib resistance. It is therefore essential to utilize new technologies to reveal a complete molecular profile of the disease. In this review, we in-depth examined the possible molecular mechanisms that cause Bortezomib resistance and specifically addressed MM and Bortezomib resistance. Moreover, we also included
Совпадение в полном тексте источника … This inhibitor is a dipeptide boronic acid analogue discovered in 1995 and is the premier in the class of chymotrypsin-like (CP) inhibitors. … These mutations caused a decrease in PSMB8 expression and chymotrypsin-like activity [ 97 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy characterized by the abnormal clonal proliferation of plasma cells that may result in focal bone lesions, renal failure, anemia, and/or hypercalcemia. Recently, the diagnosis and treatment of MM have evolved due to a better understanding of disease pathophysiology, improved risk stratification, and new treatments. The incorporation of new drugs, including proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs, anti-CD38 antibodies and high-dose chemotherapy followed by hematopoietic stem cell transplantation, has resulted in a significant improvement in
Совпадение в полном тексте источника … Bortezomib is a boronic acid dipeptide that binds to the chymotrypsin and caspase and inhibits its activities, causing myeloma cell destruction. 76
Carfilzomib and ixazomib are two next-generation PIs. 75 Carfilzomib, approved in 2012, irreversibly inhibits proteasome by binding to the β5 subunit. 77 … It binds to the β5 subunit of the 20S proteasome and inhibits its chymotrypsin-like activity. Its half-life is short compared to other PIs, 79 as shown in Figure 1 . …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Carfilzomib, an irreversible proteasome inhibitor approved for the treatment of relapsed/refractory Multiple Myeloma (MM) has been associated with Thrombotic Microangiopathy (TMA). Several pathogenetic mechanisms of carfilzomib-induced TMA have been proposed; however, recently, there has been a shift of focus on the potential contribution of complement dysregulation. Our aim was to explore whether patients with carfilzomib-induced TMA harbor germline variants of complement-related genes, which have been characterized as risk factors for TMA.
METHODS: We retrospectively recruited c
Совпадение в полном тексте источника … Carfilzomib is a tetrapeptide epoxyketone second-generation irreversible PI, administered intravenously, that selectively binds the β5 subunit exhibiting chymotrypsin-like activity, and in higher concentrations, displays trypsin-like activity. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Carfilzomib is a next-generation proteasome inhibitor with single-agent activity in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (R/R MM). In PX-171-003-A1, a single-arm phase 2 study of carfilzomib monotherapy in heavily pretreated patients, the overall response rate was 23.7%, 37% of patients achieved ≥ minimal response and median overall survival (OS) was 15.6 months. Based on this study, carfilzomib was recently approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of R/R MM. Herein we describe the trial design and rationale for a phase 3 randomized study,
Совпадение в полном тексте источника … It selectively and irreversibly inhibits the chymotrypsin-like activities of both the constitutive proteasome and the immunoproteasome [ 9 , 10 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
С внедрением новых агентов (протеозных ингибиторов (ИП), иммуномодуляционных препаратов (ИМИД), иммунологии, иммунотерапевтии) результаты многочисленных пациентов миеломы (ММ) улучшились. Оральный PI ixazomib был разрешен в ЕС 11/2016 и указывается в сочетании с линалидомидом и дексаметазоном (IRd) для лечения пациентов с реанимированным/отверженным MM (RRMMM). Цель исследования состояла в том, чтобы определить типичную реальную популяцию пациентов RRMM в Германии, проходящих лечение с помощью IRd, и сравнить результаты с результатами предыдущих IRd когорт. Наше ретроспективное исследование вк
Совпадение в полном тексте источника … It particularly inhibits the chymotrypsin-like activity of the beta5 subunit of the 20S proteasome. …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveTQB3602 — роман с биодоступным ингибитором. Это исследование является первым клиническим испытанием в человеке I для оценки безопасности, терпимости, фармакокинетики и предварительной эффективности TQB3602 в повторной/редактируемой миеломе (RRMM). 3+3 Фаза " доза " и фаза расширения дозы. Пациенты с MM, получившие ≥2 До этого были приняты антимиеломные методы лечения. TQB3602 применяется при дозе 0.5~7 мг по дням 1, 8, 15 В 28-day Цикл.five Пациенты RRMM, которые свернули или потерпели неудачу ≥2 В фазу увеличения дозы были приняты меры терапии. Two пациентов 7.0 группа по д
Совпадение в полном тексте источника … profound and more durable responses, resulting in significantly improved survival for RRMM, and are the current mainstay of MM therapy. 4 , 5
Ixazomib is the first boronate‐based third‐generation proteasome inhibitor approved for oral administration in patients with MM. 6 , 7 , 8 It suppresses the chymotrypsin‐like …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magrolimab is a monoclonal antibody that blocks CD47, a 'do not eat me' signal overexpressed on tumor cells. CD47 is overexpressed in multiple myeloma (MM), which contributes to its pathogenesis. Preclinical studies have shown that CD47 blockade induces macrophage activation, resulting in elimination of myeloma cells, and that there is synergy between magrolimab and certain anticancer therapies. These findings suggest that magrolimab-based combinations may have a therapeutic benefit in MM. This phase II study investigates magrolimab in combination with commonly used myeloma therapies in patien
Совпадение в полном тексте источника … Bortezomib is a reversible inhibitor of the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome and is indicated in USA for adult patients with RRMM [ 34 ]. In preclinical studies, carfilzomib and bortezomib have both been shown to decrease cell growth and increase apoptosis [ 35 , 36 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thrombotic microangiopathy (TMA) has been reported to occur in multiple myeloma (MM) patients in association with treatment with carfilzomib, an irreversible proteasome inhibitor (PI). The hallmark of TMA is vascular endothelial damage leading to microangiopathic hemolytic anemia, platelet consumption, fibrin deposition and small-vessel thrombosis with resultant tissue ischemia. The molecular mechanisms underlying carfilzomib-associated TMA are not known. Germline mutations in the complement alternative pathway have been recently shown to portend increased risk for the development of atypical
Совпадение в полном тексте источника … Carfilzomib is an epoxyketone, irreversible proteasome inhibitor (PI) targeting the chymotrypsin-like activity [ 3 , 4 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The second-in-class proteasome inhibitor (PI) carfilzomib (Kyprolis, Cfz) has contributed to a substantial advancement in multiple myeloma treatment by improving patient survival and quality of life. A considerable portion of patients however display intrinsic resistance to Cfz. Our mechanistic understanding of intrinsic Cfz resistance is limited due to a lack of suitable cell-based models. We report that H727 human bronchial carcinoid cells are inherently resistant to Cfz, yet susceptible to other PIs and inhibitors targeting upstream components of the ubiquitin-proteasome system (UPS). These
Совпадение в полном тексте источника … In mammalian proteasomes, each β-ring harbors three catalytic β-subunits, β1, β2, and β5 which display different substrate preferences, respectively referred to as caspase-like (C-L), trypsin-like (T-L) and chymotrypsin-like (CT-L) activities. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Green tea catechins (GTCs) are a family of chemically related compounds usually classified as antioxidant molecules. Epidemiological evidences, supported by interventional studies, highlighted a more than promising role for GTCs in human prostate cancer (PCa) chemoprevention. In the last decades, many efforts have been made to gain new insights into the mechanism of action of GTCs. Now it is clear that GTCs' anticancer action can no longer be simplistically limited to their direct antioxidant/pro-oxidant properties. Recent contributions to the advancement of knowledge in this field have shown
Совпадение в полном тексте источника … The chymotrypsin-like activity of the proteasome is associated with the tumor cell survival [ 130 ] since most of the intracellular proteins involved in the onset and progression of tumor are degraded through the ubiquitin-proteasome pathway. … GTCs are strong and selective inhibitors of the proteasomal chymotrypsin-like activity in vitro (IC 50 = 86 ÷ 194 nM) and in intact PCa cells (1 ÷ 10 µM). EGCG, among all the catechins tested, showed the strongest inhibitory activity [ 130 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic scenario has posed a difficulty for cancer treatment. Even under ideal conditions, malignancies like small cell lung cancer (SCLC) are challenging to treat because of their fast development and early metastases. The treatment of these patients must not be jeopardized, and they must be protected as much as possible from the continuous spread of the COVID-19 infection. Initially identified in December 2019 in Wuhan, China, the contagious coronavirus illness 2019 (COVID-19) is caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (S
Совпадение в полном тексте источника … By expressing the 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro) protein, the virus is capable of proteolyzing nonfunctional viral proteins into functional ones. A novel series of fused 1,2,3-triazole derivatives has been shown to inhibit 3CLpro protein [ 25 ]. … Abbreviations
3-chymotrypsin-like protease
three-dimensional
angiotensin-converting enzyme two
antiretroviral nucleoside/nucleotide analogs
atovaquone
binding free energies
Bruton tyrosine kinase
coronavirus
coronavirus disease 2019
deep learning
delta mutated receptor binding domain of spike …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a complex hematologic malignancy characterized by the uncontrolled proliferation of clonal plasma cells in the bone marrow that secrete large amounts of immunoglobulins and other non-functional proteins. Despite decades of progress and several landmark therapeutic advancements, MM remains incurable in most cases. Standard of care frontline therapies have limited durable efficacy, with the majority of patients eventually relapsing, either early or later. Induced drug resistance via up-modulations of signaling cascades that circumvent the effect of drugs and the emergenc
Совпадение в полном тексте источника … Additionally, V inhibits both chymotrypsin-like and caspase-like activities of the proteasome, whereas K is more selective for the chymotrypsin-like active site within the proteasome [ 56 ]. Therefore, K holds greater specificity and potency and a different safety profile compared to V. … Oprozomib is an orally bioavailable PI that primarily inhibits the chymotrypsin-like activity of the proteasome and works similarly to carfilzomib [ 60 , 61 ]. It is being studied as monotherapy or along with IMiD, steroids, or alkylating agents. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ever since the ubiquitin proteasome system was characterized, efforts have been made to manipulate its function to abrogate the progression of cancer. As a result, the anti-cancer drugs bortezomib, carfilzomib, and ixazomib targeting the 26S proteasome were developed to treat multiple myeloma, mantle cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma, among others. Despite success, adverse side effects and drug resistance are prominent, raising the need for alternative therapeutic options. We recently demonstrated that knockdown of the 19S regulatory components, 26S proteasome non-ATPase subunit
Совпадение в полном тексте источника … BTZ has found its success as a reversible inhibitor by binding to the β5 subunit of the 20S core complex to inhibit its chymotrypsin-like enzymatic activity. This inhibition causes an accumulation of ubiquitylated proteins and subsequent caspase-mediated apoptosis of myeloma cells [ 6 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования