GS-1427 is the oral prodrug of GS-1069518, an inhibitor of the α4β7 integrin, and is currently in development for the treatment of ulcerative colitis (UC). This first-in-human, phase 1, placebo-controlled study evaluated the pharmacokinetics, safety, and tolerability of GS-1427 and GS-1069518 after single oral doses (20-1000 mg) or multiple once-daily doses (20-500 mg) of GS-1427 for 14 days. The bioavailability of tablet versus capsule formulations and the effect of food and an acid-reducing agent (omeprazole) on exposure were also assessed. Overall, 148 healthy participants were enrolled, an
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity-associated metabolic dysfunction is driven not only by adipocyte expansion but also by pathological remodeling of adipose tissue mediated by distinct stromal cell subpopulations. However, the lack of strategies to selectively interrogate and therapeutically modulate these pathogenic cells has limited clinical progress. Here, we identify integrin α7 (ITGA7)-expressing adipose stromal cells (ASCs) as a proinflammatory and profibrotic population that contributes to adipose tissue dysfunction in obesity and introduce a targeted nanotherapy to selectively reprogram their inflammatory signal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic adenocarcinoma (PDAC) remains one of the most lethal malignancies, characterized by aggressive progression, pronounced stromal desmoplasia, and a limited response to targeted therapies. Although epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors have shown promise in preclinical studies, their clinical efficacy has been modest, suggesting the existence of compensatory signaling networks. METHODS: An integrated analytical framework was employed, combining bulk transcriptomic analyses of TCGA-PDAC and GTEx datasets, DNA methylation profiling, protein–protein interaction (P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Sini Decoction (SND), composed of Aconiti Lateralis Radix Praeparata, Zingiberis Rhizoma, and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, is traditionally used to restore "Yang" and modulate immunity. Clinically, SND is applied as adjuvant therapy in colorectal cancer, yet its anti-metastatic mechanisms remain unclear.
AIM OF THE STUDY: To clarify the bioactive constituents and mechanisms through which SND inhibits colorectal cancer liver metastasis, focusing on tumor-derived exosomes and macrophage polarization.
MATERIALS AND METHODS: A murine colorectal liver metastasis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetraspanin CD82/KAI1 inhibits cell movement and metastasis of malignant tumors, and reduced and lost expressions of CD82 predict worse outc … are dispensable for solitary movement on fibronectin, highlighting distinct functions of different integrins in different modes of tumor cell movement. CD82 interacts with αVβ3 and αVβ5 integrins and downregulates their protein levels, while CD82 YVAA mutation relinquishes this downregulation without disrupting CD82 interactions with these integrins. Mecha …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrins are pivotal targets in cancer therapy development due to their overexpression in many tumor cells and neovascular tissue. Arginine-glycine-aspartic acid (RGD) sequence-containing peptides are established ligands for targeting integrins; approximately half of all known integrins recognize this sequence, enabling selective delivery of drugs and imaging agents to tumors and their vasculature. Despite the widespread application of cyclic RGD (cRGD) peptides in oncological research, the number of reported RGD conjugates featuring organometallic payloads remains limited. In this work, we p…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Irisin which is encoded by FNDC5 gene, has emerged as a promising therapeutic candidate for alleviating sarcopenia; however, its long-term therapeutic application in muscle regeneration remains insufficiently developed.
METHODS: Our study investigated the potential of FNDC5 gene delivery in both cellular and animal levels via a virus vector. It was indicated that FNDC5 overexpression promoted myoblast proliferation while inhibiting myogenic differentiation, and vice versa. Mechanistically, we confirmed that the product of FNDC5 gene, irisin binds to integrin αVβ5 on the cell membr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & OBJECTIVE: Ankylosing spondylitis (AS) is a systemic inflammatory disorder where the HLA-B27 allele significantly influences disease severity. This study evaluated the molecular profiles of integrins CD29 and CD49b in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) to identify potential biomarkers associated with HLA-B27 status.
METHODS: In this cross-sectional study of an Iraqi cohort, 130 participants were recruited: 50 HLA-B27-positive (HLA+) radiographic AS patients, 50 HLA-B27-negative (HLA-) radiographic AS patients, and 30 healthy controls. Transcriptomic and proteomic expressi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Syndecan-2 (SDC-2) is a key regulator of colon cancer progression, but its cooperation with integrins in cell motility is not fully understood. Here, we show that SDC-2 overexpression in HT29 colon cancer cells (HT29-S2W) enhances adhesion, spreading, and migration on laminin-332, an extracellular matrix component linked to poor prognosis. These effects correlate with increased basal membrane localization of integrin α6, as well as elevated expression and deposition of laminin-332 subunits (α3, β3, and γ2), thereby promoting laminin-332 assembly within the extracellular matrix. Proximity ligat…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is characterized by hepatic lipid accumulation, inflammation, and oxidative injury. However, the regulatory role of integrin beta-like 1 (ITGBL1) in MASH remains unknown.
METHODS: ITGBL1 knockout (KO) and liver-specific overexpressing mice were fed an MCD diet for 4 weeks. In vitro, AML‑12 hepatocytes were treated with palmitic acid (PA), with ITGBL1 overexpression (OE) or knockdown (sgITGBL1). Liver injury, steatosis, inflammation, and ferroptosis markers were assessed by biochemical assays, histology, RNA‑seq, west
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a common pediatric malignancy, and central nervous system (CNS) involvement is associated with inferior prognoses. Here, we show that in the LIM-domain-only-2 transgenic and LN3 mouse models of T-ALL, leukemia blasts infiltrate the CNS, where they colocalize with an altered myeloid compartment. Notably, myeloid cells from the leukemic, but not healthy, CNS were sufficient to support T-ALL survival in vitro, and depletion of myeloid cells in vivo significantly reduced CNS leukemia burden. Among myeloid subsets, macrophages and monocytes from the le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrin β6 is associated with poor prognosis in colorectal cancer (CRC) patients, with metastasis being a crucial determinant. Capillary endothelial cells (EC) in the liver and lung are the primary sites of contact for circulating tumour cells during metastasis. Here, we analysed the role of integrin β6 in tumour cells for their interaction with EC. Integrin β6 functions as a heterodimer with integrin αv. Interestingly, we found that liver and lung EC strongly express fibronectin, a high-affinity ligand of αvβ6. Expression of ITGB6 in CRC tumour cells closely correlated with their adhesion to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: MORF-057 is an orally administered small-molecule drug that inhibits α4β7 integrin-mediated recruitment of α4β7-expressing lymphocytes to the gut, a process implicated in the pathology of ulcerative colitis (UC). This study evaluated the efficacy, pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of MORF-057 in participants with moderately to severely active UC.
METHODS: This open-label, phase 2a, single-arm, multicenter trial comprised a 6-week screening period, a 52-week active treatment period (including a 12-week induction period and 40-week maintenance perio
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophils are critical for host defense against fungi. However, the short life span and lack of genetic tractability of primary human neutrophils has limited in vitro analysis of neutrophil-fungal interactions. Human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived neutrophils (iNeutrophils) provide a genetically tractable system to study host defense responses of human neutrophils. Here, we show that deletion of the transcription factor GATA1 from human iPSCs results in iNeutrophils with improved antifungal activity against Aspergillus fumigatus. GATA1-knockout (KO) iNeutrophils have increased
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Androgenetic alopecia is a common form of hair loss primarily mediated by dihydrotestosterone (DHT), which induces apoptosis and inhibits proliferation in dermal papilla cells (DPCs). Current treatments, such as minoxidil and finasteride, often show limited efficacy and can cause adverse effects, underscoring the need for safer and more targeted therapies.
METHODS: This study investigated the protective and proliferative effects of angiopoietin-1 (Ang1) on human follicle dermal papilla cells (HFDPCs) under DHT-induced stress. Apoptosis and proliferation were assessed using flow cy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer is the most common cancer in men and is often associated with distant metastasis in its later stages. Cell surface receptors called integrins function as adhesion molecules that mediate both cell adhesion and motility. The adipokine apelin has been implicated in cancer progression and metastasis. However, the mechanisms by which apelin regulates integrin production and metastasis in prostate cancer remain unclear. Here, we found that apelin and integrin αvβ3 expression levels were elevated in prostate cancer samples compared to those in normal individuals. Apelin stimulation en…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Penaeus vannamei aquaculture production accounts for the majority of total shrimp aquaculture output, but it has suffered a severe decline in production and economic losses due to WSSV disease. Therefore, elucidating the relationship between the host immune system and pathogens is crucial for shrimp disease prevention and control. Integrins, as receptor-related molecules, have been shown to participate in various physiological functions, including cell migration, organismal development, and the pathogenesis of multiple diseases. However, the regulatory mechanisms of integrin genes in the shrim…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования