PURPOSE OF REVIEW: To provide an overview of the emerging role of cellular stress responses in inflammatory bowel disease (IBD).
RECENT FINDINGS: The unfolded protein response (UPR) is a primitive cellular pathway that is engaged when responding to endoplasmic reticulum stress and regulates autophagy. Highly secretory cells such as Paneth cells and goblet cells in the intestines are particularly susceptible to endoplasmic reticulum stress and are exceedingly dependent upon a properly functioning UPR to maintain cellular viability and homeostasis. Primary genetic abnormalities within the compo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma cells are uniquely dependent on proteostasis due to their exceptionally high immunoglobulin synthesis and protein turnover, rendering them hypersensitive to disruptions in protein degradation. Proteasome inhibitors targeting the 20 S catalytic core exploit this vulnerability and remain a therapeutic cornerstone in newly diagnosed and relapsed/refractory settings, anchoring both triplet and quadruplet regimens that incorporate anti-CD38 monoclonal antibodies, immunomodulatory agents, antibody-drug conjugates, and nuclear export inhibitors. Beyond the 20 S core, emerging targets
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbial pathogens frequently manipulate host protein homeostasis to undermine immunity by targeting protein synthesis, folding, trafficking, and degradation. Conversely, effective immune responses themselves impose substantial proteostatic demands, as the rapid production of antimicrobial effectors increases the burden on cellular quality-control systems. This bidirectional pressure has likely driven the evolution of surveillance mechanisms that sense disruptions in protein homeostasis as indicators of infection. Using Caenorhabditis elegans as a genetically tractable model, recent studies h
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repetitive mild traumatic brain injury (rmTBI) produces cumulative cellular stress that can lead to progressive brain dysfunction, yet the mechanisms governing vulnerability to repeated injury remain unclear. Protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) regulates cellular proteostasis through the unfolded protein response and is implicated in neurodegeneration and acute brain injury. Here, we directly tested the role of PERK deficiency in shaping the brain's response to rmTBI. Using a mouse model of neuronal PERK deficiency, we combined spatial protein profiling and tissue analy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptosporidium is a globally distributed zoonotic protozoan parasite that can cause severe diarrhea in humans and animals. L-type lectins are carbohydrate-binding proteins involved in multiple pathways in animals and plants, including protein transportation, secretion, innate immunity, and the unfolded protein response signaling pathway. However, the biological function of the L-type lectins remains unknown in Cryptosporidium parvum. Here, we preliminarily characterized an L-type lectin in C. parvum (CpLTL) that contains a lectin-leg-like domain. Immunofluorescence assay confirmed that CpLTL
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Certain cell types must expand their exocytic pathway to guarantee efficiency and fidelity of protein secretion. A spectacular case is offered by decidualizing human endometrial stromal cells (EnSCs). In the midluteal phase of the menstrual cycle, progesterone stimulation induces proliferating EnSCs to differentiate into professional secretors releasing proteins essential for efficient blastocyst implantation. Here, we describe the architectural rearrangements of the secretory pathway of a human EnSC line (TERT-immortalized human endometrial stromal cells (T-HESC)). As in primary cells, decidu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum (ER) produces the vast majority of all proteins secreted into the extracellular space, including hormones and cytokines, as well as cell surface receptors and other proteins which interact with the environment. Accordingly, this organelle controls essentially all vital links to a cell's external milieu, responding to systemic metabolic, inflammatory, endocrine, and mechanical stimuli. The central role the ER plays in meeting protein synthetic and quality control requirements in the face of such demands is matched by an extensive and versatile ER stress response signal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum (ER) is an important organelle involved in cellular homeostasis and control of protein quality. Unfolded protein response (UPR) is a cellular response to ER stress and promotes cell survival. Severe or prolonged stress activates apoptosis signaling to trigger cell death. In mammals, the UPR is initiated by three major ER stress sensors, including inositol-requiring transmembrane kinase 1, double-stranded RNA-activated protein kinase-like ER kinase and activating transcription factor 6. UPR dysfunction plays an important role in the pathogenesis of neurodegenerative di
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Flaviviridae family comprises several human pathogens, including Dengue, Zika, Yellow Fever, West Nile, Japanese Encephalitis viruses, and Hepatitis C Virus. Those are enveloped, single-stranded positive sense RNA viruses, which replicate mostly in intracellular compartments associated to endoplasmic reticulum (ER) and Golgi complex. Virus replication results in abundant viral RNAs and proteins, which are recognized by cellular mechanisms evolved to prevent virus infection, resulting in inflammation and stress responses. Virus RNA molecules are sensed by Toll-like receptors (TLRs), RIG-I-l
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most colorectal cancer (CRC) patients exhibit resistance to immune checkpoint blockade (ICB), limiting treatment efficacy. Activating the unfolded protein response sensor IRE1α in cancer cells can induce anticancer immune responses, yet its regulation remains unclear. Here we identify Dolichyl-Phosphate Mannosyltransferase 1 (DPM1) as a regulator of IRE1 expression and activity using BioID screen. Analysis of CRC patient RNA-sequencing data reveals that low DPM1 expression correlates with an IRE1-dependent transcriptional signature, increased immune infiltration, and improved ICB responses. Me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the AARS2 gene are linked to infantile cardiomyopathy; however, the underlying molecular mechanism remains unknown. Here we report that PCBP1, a poly(rC) binding protein, interacts with the AARS2 transcript to mediate its alternative splicing. Cardiomyocyte-specific deletion of Pcbp1 in mice impairs normal splicing and causes premature termination of Aars2, leading to defects in heart development and postnatal lethality. Similarly, mice with a deletion in Aars2 that mimics a disease-causing splicing lesion display heart developmental abnormalities, reminiscent of those in patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ATPase caseinolytic protease X (ClpX), forming the ClpXP complex with caseinolytic protease P (ClpP), is essential for mitochondrial protein homeostasis. While ClpP targeting is a recognized anticancer strategy, the role of ClpX in cancer remains underexplored. In pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), elevated CLPX expression correlates with poor prognosis, suggesting its oncogenic function. CLPX knockdown disrupts mitochondrial homeostasis, and reduces oxidative phosphorylation, thus leading to mitochondrial dysfunction and impaired PDAC cell proliferation. The ClpX-mediated mitochondr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The impacts of microwave assisted-extraction (MAE) on the physicochemical characteristics, functionalities, and digestion behavior of Lactarius volemus (L. volemus) protein isolate (LPIs) was investigated. Compared with the conventional water bath assisted-extraction method (WAE), MAE significantly enhanced the extraction rate of LPIs by 30.00% and 47.98% at 20 and 60 min, respectively. Also, MAE unfolded the spatial structure of LPIs, promoting the transformation from ordered structure to disordered structure, exposing its hydrophobic groups and increasing free sulfhydryl content. In addition
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive functional deterioration in the cochlea is associated with age-related hearing loss (ARHL). However, the cellular and molecular basis underlying cochlear aging remains largely unknown. Here, we established a dynamic single-cell transcriptomic landscape of mouse cochlear aging, in which we characterized aging-associated transcriptomic changes in 27 different cochlear cell types across five different time points. Overall, our analysis pinpoints loss of proteostasis and elevated apoptosis as the hallmark features of cochlear aging, highlights unexpected age-related transcriptional flu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs are small non-coding RNAs that post-transcriptionally regulate gene expression. We recently demonstrated that levels of miR-106b were significantly decreased in the vitreous and plasma of patients with neovascular age-related macular degeneration (AMD). Here we show that expression of the miR-106b-25 cluster is negatively regulated by the unfolded protein response pathway of protein kinase RNA-like ER kinase (PERK) in a mouse model of neovascular AMD. A reduction in levels of miR-106b triggers vascular growth both in vivo and in vitro by inducing production of pro-angiogenic factors.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction occurs during aging, but its impact on tissue senescence is unknown. Here, we find that sedentary but not active humans display an age-related decline in the mitochondrial protein, optic atrophy 1 (OPA1), that is associated with muscle loss. In adult mice, acute, muscle-specific deletion of Opa1 induces a precocious senescence phenotype and premature death. Conditional and inducible Opa1 deletion alters mitochondrial morphology and function but not DNA content. Mechanistically, the ablation of Opa1 leads to ER stress, which signals via the unfolded protein response (U
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a degenerative disorder of the central nervous system, in which a small naturally unfolded protein α-synuclein plays an essential role. α-Synuclein belongs to a synuclein family comprising three members: α, β, and γ-synucleins associated with neurodegenerative and neoplastic diseases and involved in development. Several studies revealed that α-synuclein is present not only in the brain, but also in the skin and other peripheral tissues. This finding open a new approach to PD diagnosis based on the assay of α-synuclein from a biological sample of a living patient. Fu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The endoplasmic reticulum (ER) is responsible for the control of correct protein folding and protein function which is crucial for cell survival. However, under pathological conditions, such as hypoxia-ischemia (HI), there is an accumulation of unfolded proteins thereby triggering the unfolded protein response (UPR) and causing ER stress which is associated with activation of several stress sensor signaling pathways, one of them being the inositol requiring enzyme-1 alpha (IRE1α) signaling pathway. The UPR is regarded as a potential contributor to neuronal cell death and inflammati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrophobic tag degraders (HyTDs) are a promising strategy for achieving targeted protein degradation (TPD). HyTDs are composed of a hydrophobic moiety conjugated via a linker to a ligand that binds to the protein of interest (POI). Binding induces a surface-exposed hydrophobic patch that mimics a misfolded protein, triggering degradation through the cell's diverse quality-control networks, including the ubiquitin-proteasome system (UPS), ubiquitin-independent proteasome degradation (UbInPD), the autophagy-lysosome pathway (ALP), and the unfolded protein response (UPR). This distinct multi-pat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intermedin(IMD) is a novel member of the calcitonin/calcitonin gene-related peptide (CT/CGRP) family that has anti-inflammatory, antioxidant and anti-apoptosis properties. This study aimed to evaluate the renoprotective effects of IMD on podocyte apoptotic loss and slit diaphragm protein deficiency the kidneys of rats with in streptozotocin (STZ) induced diabetes in high glucose-exposed podocytes. Our results showed that IMD significantly attenuated proteinuria, and alleviated the abnormal alterations in glomerular ultrastructure in vivo. IMD also improved the induction of slit diaphragm prote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования