Parkinson's disease (PD) pathogenesis is driven by α-synuclein (α-syn) amyloid aggregation, with the flexible C-terminal region mediating pathological interactions with cellular receptors and facilitating disease propagation and neuroinflammation. Through immunization with human α-syn fibrils and iterative neuronal binding and propagation assays, we identify H21 as a high-affinity fibril-specific monoclonal antibody. H21 selectively binds to α-syn fibrils and specifically targets the C-terminal region. H21 competitively blocks interactions between α-syn fibrils and established receptors and bi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-syn) aggregate-mediated loss of dopaminergic neurons play a critical role in the mechanisms mediating Parkinson's disease (PD). While neuroinflammation is invariably associated with several neurodegenerative disorders, emerging reports on the N- and C-terminus epitopes of α-syn in inducing activated T-cells/microglia garnered much attention. Interestingly, differential expression of isoforms of α-syn with altered N- and C-terminus regions were also noticed in PD subjects; however, their role in the activation of T-cells is not yet known. Hence, we sought to investigate the effec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological hallmark of Parkinson Disease (PD) is the formation of the protein alpha-synuclein (Asyn) into β-sheet rich, self-templating fibrils in the brain. Since the first atomic structure of wild-type Asyn fibrils was determined nearly a decade ago, several other in vitro structures of hereditary mutant fibrils and structures derived from post-mortem diseased patient tissue have been determined by solid-state nuclear magnetic resonance (SSNMR) spectroscopy and cryo-electron microscopy. These structures have not only expanded the library of structures available for computational modeli
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a prevalent, age-associated neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons and the accumulation of intracellular Lewy bodies, primarily composed of aggregated α-synuclein protein. In the present study we have examined Acarbose, an anti-diabetic drug, as a potential structure-based inhibitor of α-synuclein aggregation to advance therapeutic strategies for synucleinopathies. Using an integrated computational and experimental approach, we demonstrate that acarbose binds to key amyloidogenic residues within the amyloid core of α-synuclein,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the basis and clinical correlates of a negative cerebrospinal fluid (CSF) alpha-synuclein (α-syn) seed amplification assay result in patients with a clinical diagnosis of sporadic or GBA1-associated PD formulated by movement disorder specialists. Out of 473 participants with a confirmed PD diagnosis at the last follow-up, 62 (13.1%) were α-syn negative. Among them, 3 out of 15 with available longitudinal CSF samples converted to α-syn positive. Alpha-syn negative participants had more severe axial motor impairment, lower odds of hyposmia, REM sleep behaviour disorder and consti
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein is a protein primarily expressed in the central and peripheral nervous systems that is firmly implicated in Parkinson's disease and other neurodegenerative diseases termed the synucleinopathies. In post-mortem analyses, macromolecular aggregates of alpha-synuclein are observed in surviving neurons. Consequently, significant research effort has been invested in understanding the properties of alpha-synuclein, with the vast majority focused on the human form. Notwithstanding its high evolutionary conservation, inter-species differences have been noted, and particularly, that whil
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein Kinase C (PKC), a zinc-dependent signaling enzyme essential for cellular homeostasis, has recently emerged as a critical regulator of α-synuclein (α-Syn) dynamics beyond the central nervous system. Growing evidence suggests that PKC may contribute to α-Syn accumulation in kidney cells through multiple converging mechanisms, including direct phosphorylation of α-Syn, which promotes its aggregation, disruption of the autophagy-lysosome pathway leading to impaired protein clearance, and amplification of oxidative stress and inflammatory responses that enhance α-Syn toxicity. In a paradigm
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glucocerebrosidase (GBA) gene is the second most significant genetic risk factor for Parkinson's disease (PD) pathogenesis. Notably, GBA mutations not only enhance PD susceptibility in the general population but also accelerate disease progression. Nevertheless, the precise molecular mechanisms underlying GBA-associated PD pathogenesis remain elusive. In this study, we demonstrated that the L444P mutation in GBA significantly impairs the enzymatic activity of its encoded protein, glucocerebrosidase (GCase). It caused lysosomal dysfunction and increased α-synuclein (α-syn) expression and ag
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Target-specific fluorescent probes are essential for biosensing and drug screening, yet their rational design remains challenging due to the intrinsic trade-off between target binding and photophysical properties. Generative artificial intelligence offers new opportunities for molecular design. However, its application to probe design remains limited as photophysical properties are not encoded during generation and resulting molecules are often chemically implausible or synthetically inaccessible. Here we present a unified generative framework in which photophysical evaluation is embedded into
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), are neurodegenerative disorders characterized by aberrant aggregation of α-synuclein (α-syn), a presynaptic protein with an intrinsic disorder nature. The transition of soluble monomers into oligomeric and fibrillar species represents a key molecular event driving neuronal dysfunction and neurodegeneration. Emerging evidence suggests that nutraceuticals, bioactive compounds derived from dietary sources, can modulate α-syn aggregation at multiple conformational stages. Polyphenols, alkaloids, ginsenosides, and food-derived peptides interfer
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal accumulation of alpha-synuclein (αSyn) in axons and presynaptic terminals plays a critical role in αSyn-mediated dopaminergic neurodegeneration. A strong correlation between aging and elevated αSyn levels in the substantia nigra has been identified in both humans and non-human primates. Aging is the most prominent risk factor for Parkinson's disease (PD), contributing to nigrostriatal dopamine degeneration and motor impairments. Therefore, reducing intracellular αSyn accumulation in affected neurons may help prevent nigrostriatal degeneration, preserve dopaminergic function, and delay
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson’s disease (PD) is characterised by progressive dopaminergic neurodegeneration, alpha-synuclein (α-syn) aggregation, and neuroinflammation. Clinical and experimental studies suggest that sex influences disease onset, progression, and treatment response, yet its impact on α-syn-mediated pathology remains incompletely understood. In this study, we investigated sex-dependent progression of behavioural and neuropathological alterations in a mouse model overexpressing A53T α-syn. Male and female C57BL/6J mice received bilateral intranigral injections of adeno-associated viral vectors encod
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological hallmark of Parkinson disease (PD) is the formation of the protein alpha-synuclein (Asyn) into β-sheet-rich, self-templating fibrils in the brain. Since the first atomic structure of wild-type Asyn fibrils was determined nearly a decade ago, several other in vitro structures of hereditary mutant fibrils and structures derived from post-mortem diseased patient tissue have been determined by solid-state nuclear magnetic resonance (SSNMR) spectroscopy and cryo-electron microscopy. These structures have not only expanded the library of structures available for computational modeli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate how α-synuclein (α-syn) is associated with microglial activation and inflammatory amplification in Parkinson's disease (PD), particularly under pro-inflammatory conditions. In vitro, BV2 microglial cells were stimulated with α-syn preformed fibrils (PFFs) and lipopolysaccharide (LPS). In vivo, a composite PD mouse model was established using 6-OHDA, LPS, and SNCA-overexpressing adeno-associated virus (AAV). Inflammatory changes were assessed by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and immunofluore
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroprotective effects of statins in Parkinson's disease (PD) remain uncertain, and their activity in genetic α-synuclein (αSyn) disease models has been insufficiently characterized. We evaluated atorvastatin (ATO) in a mouse model with nigral overexpression of human A53T-mutant αSyn. Mice received ATO by oral gavage at 10 mg/kg/day for 5 weeks and were assessed using behavioral testing, neuropathological assessment, brain transcriptomics, and molecular docking. ATO inhibited cholesterol biosynthesis-related transcriptional programs and broadly remodeled lipid metabolism-associated networks,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder (iRBD) is a prodromal neurodegenerative disease of misfolded alpha-synuclein (P-SYN) with a high risk of phenoconversion to a clinically apparent synucleinopathy (including Parkinson's disease, multiple system atrophy, or dementia with Lewy bodies) over 15 years.
OBJECTIVES: To determine rates of cutaneous P-SYN deposition in iRBD, to quantify changes in PSYN deposition over time, and to determine if P-SYN deposition patterns and amounts predict phenoconversion to a specific type of synucleinopathy.
CLINICAL TRIAL PROTOCOL: In
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation is a hallmark of several neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. A common feature of these disorders is the misfolding and aggregation of α-synuclein (α-syn) and amyloid-β (Aβ) proteins into amyloid structures, which disrupt cellular homoeostasis and drive disease progression. While Aβ typically forms extracellular deposits and α-syn accumulates in intracellular inclusions, both ultimately contribute to neuronal damage and neurodegeneration. Increasing in vitro evidence suggests that these proteins can in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (αSyn) inclusions are a defining neuropathological feature of Parkinson's disease, but the cellular events that initiate their formation and promote neurotoxicity remain incompletely understood. Aberrant liquid-liquid phase separation has emerged as a potential early step in αSyn dysregulation, yet the physiological triggers and functional consequences of this process are unclear. Here, we show that lipid droplets promote the spontaneous phase separation of wild-type and E46K mutant αSyn into condensates. These condensates sequester lipid droplets and impair their turnover, ind
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an urgent need for early and accurate biomarkers of neurodegenerative disorders. Due to the high innervation and accessibility of the skin, a skin biopsy is a minimally invasive method of detecting phosphorylated α-synuclein (p-α-syn) and assessing intraepidermal nerve fiber density (IENFD). We analyzed biopsies taken from the back and the leg of patients with parkinsonian syndromes (Park.sy.), α-synucleinopathies, multiple system atrophies (MSA), tauopathies, and other neurological disorders, as well as from healthy controls. Double immunofluorescence was performed for p-α-syn (Ser12
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson’s disease (PD), the second most common neurodegenerative disorder after Alzheimer’s disease, and the rare disorder multiple system atrophy (MSA), are both characterized by intracellular accumulation of α-synuclein fibrils and early, sustained microglial reactivity in parallel to the neurodegeneration. Activation of the NLRP3 inflammasome in disease-associated reactive microglia is increasingly recognized as a key pathogenic driver and a promising therapeutic target in synucleinopathies. Dapansutrile (OLT1177®) is a selective, orally bioavailable NLRP3 inhibitor with a fav
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования