Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare disease in women. Patients with LAM develop metastatic smooth-muscle cell adenomas within the lungs, resulting in reduced pulmonary function. LAM cells contain mutations in tuberous sclerosis genes (TSC1 or TSC2), leading to up-regulation of mTORC1 activity and elevated proliferation. The origin of LAM cells remains unknown; however, inactivation of Tsc2 gene in the mouse uterus resulted in myometrial tumors exhibiting LAM features, and approximately 50% of animals developed metastatic myometrial lung tumors. This suggests that LAM tumors might originat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A role of adiponectin in tumorigenesis has recently been appreciated. Although plasma adiponectin levels in subjects with prostate cancer have been found to be significantly lower than in subjects with benign prostatic hyperplasia or in normal healthy controls, the underlying molecular mechanisms remain unknown. Here, we not only detected significant decreases in plasma adiponectin levels in prostate cancer patients, but also showed significant decreases in adiponectin receptor I (AdipoR1) levels in the resected prostate cancer specimen. Prostate cancer cell lines examined in the current study
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Everolimus, an inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR), is effective in treating tumors harboring alterations in the mTOR pathway. Mechanisms of resistance to everolimus remain undefined. Resistance developed in a patient with metastatic anaplastic thyroid carcinoma after an extraordinary 18-month response. Whole-exome sequencing of pretreatment and drug-resistant tumors revealed a nonsense mutation in TSC2, a negative regulator of mTOR, suggesting a mechanism for exquisite sensitivity to everolimus. The resistant tumor also harbored a mutation in MTOR that confers resistance to
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine circovirus type 2 (PCV2) uses autophagy machinery to enhance its replication in PK-15 cells. However, the underlying mechanisms are unknown. By the use of specific inhibitors, RNA interference, and coimmunoprecipitation, we show that PCV2 induces autophagy in PK-15 cells through a pathway involving the kinases AMP-activated protein kinase (AMPK) and extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), the tumor suppressor protein TSC2, and the mammalian target of rapamycin (mTOR). AMPK and ERK1/2 positively regulate autophagy through negative control of the mTOR pathway by phosphorylati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We investigated the global gene expression in a large panel of pancreatic endocrine tumors (PETs) aimed at identifying new potential targets for therapy and biomarkers to predict patient outcome.
PATIENTS AND METHODS: Using a custom microarray, we analyzed 72 primary PETs, seven matched metastases, and 10 normal pancreatic samples. Relevant differentially expressed genes were validated by either quantitative real-time polymerase chain reaction or immunohistochemistry on tissue microarrays.
RESULTS: Our data showed that: tuberous sclerosis 2 (TSC2) and phosphatase and tensin homolog
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perivascular epithelioid cell tumours (PEComas) are a family of tumours including classic angiomyolipoma, lymphangioleiomyomatosis, and clear epithelioid cell tumours reported under a variety of names such as epithelioid angiomyolipoma, pulmonary and extrapulmonary clear cell sugar tumour, and PEComa. Our previous comparative genomic hybridization study of PEComas demonstrated recurrent chromosomal aberrations including deletions on chromosome 16p, where the TSC2 gene is located. In this study, we focused on the alteration of chromosome 16p, including TSC2. We collected ten sporadic and two tu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eker rats heterozygous for a dominant germline mutation in the tuberous sclerosis 2 (Tsc2) tumor suppressor gene were used as a model to study renal carcinogenesis. Eker and corresponding wild-type rats were exposed to genotoxic aristolochic acid (AA) or non-genotoxic ochratoxin A (OTA) to elucidate early carcinogen-specific gene expression changes and to test whether Eker rats are more sensitive to carcinogen-induced changes in gene expression. Male Eker and wild-type rats were gavaged daily with AA (10 mg/kg body weight) or OTA (210 microg/kg body weight). After 1, 3, 7, and 14 days of expos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We searched for the rat homologue of the human tuberous sclerosis (TSC2) gene mutations in loss of heterozygosity (LOH)-negative Eker rat renal carcinomas (RCs) by polymerase chain reaction-single-strand conformational polymorphism (PCR-SSCP) analysis using 45 primer sets covering all 41 coding exons and one leader exon including splicing donor/acceptor sites. We have identified intragenic somatic mutations in 7 of 21 spontaneous RCs, including one cell line (33%), and in 3 of 9 (33%) N-ethyl-N-nitrosourea (ENU)-induced LOH-negative RCs. Interestingly, five mutations in the spontaneous RCs wer
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex 1 (TSC1) is a tumor suppressor that promotes the inhibition of mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway, and mutations in TSC1 lead to a rare complex disorder of the same name. Despite phenotype heterogeneity, up to 50% of TSC patients present with autism spectrum disorder (ASD). Consequently, TSC models are often used to probe molecular and behavioral mechanisms of ASD development. Amongst the different brain areas proposed to play a role in the development of ASD, the cerebellum is commonly reported to be altered, and cerebellar-specific deletion of Tsc1 in m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal autophagy may contribute to neurodegeneration in Parkinson's disease (PD). However, it is largely unknown how autophagy is dysregulated by oxidative stress (OS), one of major pathogenic causes of PD. We recently discovered the potential autophagy regulator gene family including Tnfaip8/Oxi-α, which is a mammalian target of rapamycin (mTOR) activator down-regulated by OS in dopaminergic neurons (J. Neurochem., 112, 2010, 366). Here, we demonstrate that the OS-induced Tnfaip8 l1/Oxi-β could increase autophagy by a unique mechanism that increases the stability of tuberous sclerosis compl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Macrophages (MΦ) modulate both myocardial inflammatory and reparative phases following ischemia-reperfusion (I/R) injury. The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is thought to play an important role in MΦ phenotype and functionality, but studies report conflicting net influences suggesting dependence on disease context and downstream signaling. Here, we tested the impact of MΦ with constitutive mTORC1 activation induced by targeted deletion of tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) on cardiac responses to I/R injury.
METHODS/RESULTS: Myeloid TSC2 depleted (MΦTSC2-/-) mice were g
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebral ischemic stroke is a serious condition with high incidence, mortality, and associated disability. Currently, effective therapeutic options are available for ischemic stroke are limited. Accumulating evidence indicates that sodium Danshensu, mono sodium compound derived from Salvia miltiorrhiza, plays protective roles in ischemic stroke. However, the underlying protective mechanism of sodium Danshensu in cerebral ischemic stroke remains unknown.
METHODS: In the current study, we explored the role and mechanism of sodium Danshensu on astrocytes exposed to oxygen-glucose dep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The signal pathway of target of rapamycin (TOR) plays an important role in regulating cell growth and proliferation, follicular development, and ovulation. Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) (MT) is involved in the regulation of many physiological functions in animals. Recent studies have shown that MT affects the number and the degree of maturation of follicles in the ovary, but there are few studies concerning its mechanism. Therefore, the aim of this study was to investigate the mechanism of TOR signal pathway in the regulation of ovarian function by MT in aging laying hens. In the pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serine/threonine kinase mammalian target of rapamycin (mTOR) plays a central role in regulating critical cellular processes such as growth, proliferation, and protein synthesis. The study of cancer predisposing syndromes within which neuroendocrine tumors (NETs) may arise has furnished clues on the involvement of mTOR pathway in sporadic diseases so far. Recent comprehensive analyses have definitely shown activation of mTOR pathway in both experimental and human sporadic NETs. Upstream regulators of mTOR (PTEN and TSC2) have been found mutated in sporadic pNETs. Activation of mTOR pathways
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: The incidence of appendiceal cancer (AC) is rising, particularly among individuals younger than 50 years (early-onset AC), with unexplained etiologies. The unique spectrum of somatic cancer gene variations among patients with early-onset AC is largely undetermined.
OBJECTIVE: To characterize the frequency of somatic variations and genomic patterns among patients with early-onset (age <50 years) vs late-onset (age ≥50 years) AC.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study included individuals aged 18 years and older diagnosed with pathologically verified AC. Cases with cl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy is a major risk factor for autism spectrum disorder (ASD) and complicates clinical manifestations and management of ASD significantly. Tuberous sclerosis complex (TSC), caused by TSC1 or TSC2 mutations, is one of the medical conditions most commonly associated with ASD and has become an important model to examine molecular pathways associated with ASD. Previous research showed reversal of autism-like social deficits in Tsc1 +/- and Tsc2 +/- mouse models by mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors. However, at least 70 % of individuals with TSC also have epilepsy, known to compl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to its effects on bone metabolism, osteoprotegerin (OPG), a soluble member of the tumor necrosis factor family of receptors, promotes smooth muscle cell proliferation and migration and may act as a survival factor for tumor cells. We hypothesized that these cellular mechanisms of OPG may be involved in the growth and proliferation of lymphangioleiomyomatosis (LAM) cells, abnormal smooth muscle-like cells with mutations in one of the tuberous sclerosis complex tumor-suppressor genes (TSC1/TSC2) that cause LAM, a multisystem disease characterized by cystic lung destruction, lymphatic
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small GTPase proteins, Ras and Rheb, serve as molecular switches regulating cell proliferation, differentiation and apoptosis. Ras also regulates Rheb by inactivating the tuberous sclerosis complex (TSC), which includes products of the TSC1 and TSC2 genes encoding hamartin (TSC1) and tuberin (TSC2), respectively, and acts as a Rheb-specific GTPase-activating protein. Loss of function of TSC1 or TSC2 results in an increase in active Rheb.GTP with the consequent translational abnormalities and excessive cell proliferation characteristic of the genetic disorders, tuberous sclerosis and lympha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT pathway plays important roles in regulating cell motility. TSC2, a downstream target of AKT, is a central player in negatively controlling cell proliferation and protein translation through suppressing the activity of mTOR (mammalian target of rapamycin). However, the function of TSC2 in regulating cell migration remains unclear. Here, we show that TSC2 plays a critical role in the control of cell spreading, polarity, and migration. TSC2-deficient fibroblast cells were impaired in their ability to spread and alter actin cytoskeleton upon stimulation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin promotes protein accretion in cardiac and skeletal muscles through a stimulation of the mRNA translation initiation phase of protein synthesis. The present set of experiments examined the regulatory TSC2 signaling pathway that potentially contributes to the myocardial responsiveness of protein synthesis to insulin in post-absorptive male Sprague-Dawley rats in vivo. Heart and skeletal muscles were sampled from rats up to 1 h following intravenous injection of various doses of insulin. In cardiac muscle, TSC2 phosphorylation was elevated only at the highest plasma insulin concentration
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования