Purpose: Encorafenib, a selective BRAF inhibitor (BRAFi), has a pharmacologic profile that is distinct from that of other clinically active BRAFis. We evaluated encorafenib in a phase I study in patients with BRAFi treatment-naïve and pretreated BRAF-mutant melanoma.Experimental Design: The pharmacologic activity of encorafenib was first characterized preclinically. Encorafenib monotherapy was then tested across a range of once-daily (50-700 mg) or twice-daily (75-150 mg) regimens in a phase I, open-label, dose-escalation and -expansion study in adult patients with histologically confirmed adv
Клиническое исследование I фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian serous carcinomas have been graded using various systems. Recently, a 2-tier system in which tumors are subdivided into low grade and high grade has been proposed. This approach is simplistic, reproducible, and based on biologic evidence indicating that both tumors develop via different pathways. Low-grade serous carcinomas exhibit low-grade nuclei with infrequent mitotic figures. They evolve from adenofibromas or borderline tumors, have frequent mutations of the KRAS, BRAF, or ERBB2 genes, and lack TP53 mutations (Type I pathway). The progression to invasive carcinoma is a slow step-w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of dual-directed anticancer agents has emerged as an effective strategy to simultaneously modulate tumor proliferation and angiogenesis while overcoming resistance associated with single-target therapies. In the present study, a novel series of benzofuran-based aryl urea derivatives incorporating a 1,3,4-thiadiazole linker were designed as dual VEGFR-2/BRAFWT inhibitors using sorafenib as a pharmacophoric template. The in vitro cytotoxic activity of the synthesized compounds against cervix HeLa, prostate PC-3, colon HCT-116, and breast MCF-7 cancer cell lines was evaluated. Mos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are currently no effective targeted therapies for BRAF-mutant metastatic melanoma patients with acquired resistance to approved BRAF and MEK inhibitors (BRAFi and MEKi), and very few ongoing clinical trials. Anti-apoptotic BCL2 family proteins promote de novo resistance to several therapies, including single-agent BRAFi in BRAF-mutant melanomas. In this study, in vivo testing of a large collection of patient-derived xenograft (PDX) models from melanoma patients with acquired resistance to BRAFi or BRAFi+MEKi shows that combining BCL2 inhibitors (BCL2i; navitoclax or venetoclax) with BRAF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated whether oncogenic and tumor-suppressive gene mutations are involved in the differential outcomes of patients with rectal carcinoma receiving neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT). Genomic DNA was obtained from formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) specimens of patients with rectal carcinoma who received a complete nCRT course. Gene mutation status was examined in specimens from patients before and after nCRT by using the AmpliSeq platform. Our data revealed that the nonsynonymous p53, APC, KRAS, CDKN2A, and EGFR mutations were observed in 93.1%, 65.5%, 48.6%, and 31% o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of advanced BRAFV600-mutant melanoma using BRAF inhibitors (BRAFi) eventually leads to drug resistance and selects for highly metastatic tumor cells. We compared the most differentially dysregulated miRNA expression profiles of vemurafenib-resistant and highly-metastatic melanoma cell lines obtained from GEO DataSets. We discovered miR-152-5p was a potential regulator mediating melanoma drug resistance and metastasis. Functionally, knockdown of miR-152-5p significantly compromised the metastatic ability of BRAFi-resistant melanoma cells and overexpression of miR-152-5p promoted the f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Thymic carcinoma is rare and usually has a fatal outcome. Gene mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) signalling pathway and TP53 have not been well analysed in thymic carcinoma.
METHODS AND RESULTS: We examined a large cohort of thymic carcinoma and thymoma type A/B3 and looked for gene mutations in the RAS family, EGFR, PIK3CA, AKT1, BRAF and TP53. Among 54 thymic carcinoma cases, RAS family mutations were detected in 10 cases, EGFR in two, PIK3CA in one, AKT1 in one, BRAF in none and TP53 in five. Among 33 thymoma type A/B3 cases, HRAS gene mutation were found in on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is a molecularly heterogeneous disease with many genetic mutations and altered signaling pathways. Activating mutations in the BRAF oncogene are observed in approximately 50% of cutaneous melanomas and the use of BRAF inhibitor (BRAFi) compounds has been reported to improve the outcome of patients with BRAF-mutated metastatic melanoma. However, the majority of these patients develop resistance within 6-8 months following the initiation of BRAFi treatment. In this study, we examined the possible use of the poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) inhibitor, ABT-888 (veliparib), as a novel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Encorafenib plus binimetinib and encorafenib alone improved progression-free survival compared with vemurafenib in patients with BRAFV600-mutant melanoma in the COLUMBUS trial. Here, we report the results of the secondary endpoint of overall survival.
METHODS: COLUMBUS was a two-part, randomised, open-label, phase 3 study done at 162 hospitals in 28 countries. Eligible patients were aged at least 18 years with histologically confirmed, locally advanced, unresectable, or metastatic cutaneous melanoma, or unknown primary melanoma, BRAFV600E or BRAFV600K mutation, an Eastern Cooperat
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Targeted therapies with BRAF plus MEK inhibitors (BRAFi; MEKi) represent the major treatment strategy for patients with BRAF-mutated metastatic melanoma (MM). Previous analyses suggested a correlation between programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression in tumour tissues and the outcome of targeted therapies. This study investigated PD-L1 as a potential predictive biomarker of BRAFi-based targeted therapies in MM patients.
PATIENTS AND METHODS: We analysed two independent cohorts of BRAF V600-mutated MM patients undergoing BRAFi-based therapies for PD-L1 expression in pre-treatmen
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma of the skin is a common cancer only in Europeans, whereas it arises in internal body surfaces (mucosal sites) and on the hands and feet (acral sites) in people throughout the world. Here we report analysis of whole-genome sequences from cutaneous, acral and mucosal subtypes of melanoma. The heavily mutated landscape of coding and non-coding mutations in cutaneous melanoma resolved novel signatures of mutagenesis attributable to ultraviolet radiation. However, acral and mucosal melanomas were dominated by structural changes and mutation signatures of unknown aetiology, not previously i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate a series of primary melanomas of the female urogenital tract for oncogenic mutations in KIT, NRAS and BRAF in order to identify patients who may be amenable to targeted therapy.
METHODS: We reviewed twenty-four cases of female urogenital tract melanomas and used Sanger sequencing analysis for the detection of oncogenic mutations in exons 9, 11, 13, and 17 of KIT; exons 2 and 3 of NRAS; and exon 15 of BRAF.
RESULTS: Twenty-four patients were included: fourteen vaginal melanomas, four cervical melanomas, five urethral melanomas and one vulvar me
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The C. elegans vulva is patterned by epidermal growth factor (EGF) activation of Ras to control 1° fate, and 1° fate induces antagonistic Notch-dependent 2° fate. Furthermore, a spatial EGF gradient, in addition to inducing 1° fate, directly contributes to 2° fate via an unknown pathway. We find that in addition to its canonical effector, Raf, vulval Ras utilizes an exchange factor for the Ral small GTPase (RalGEF), such that Ras-RalGEF-Ral antagonizes Ras-Raf pro-1° fate activity. Consistent with its restricted expression pattern, Ral participates in EGF pro-2° activity. Thus, we have delinea
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dandelion, a medicinal and edible plant, exhibits anti-inflammatory activity. The purpose of the present study was to investigate the inhibitory effectiveness of the aqueous dandelion root extract (DRE) on esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). The in vitro cell proliferation, migration, invasion and apoptosis and the in vivo tumor growth were evaluated. The effects of DRE on PI3K/Akt and Ras/Raf/ERK pathways, which are important signaling pathways related to the development and progression of esophageal squamous cell carcinoma, were studied. The effects of DRE on the expression of apoptos
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous malignant melanoma (CMM) is the deadliest form of skin cancer and clinically challenging due to its propensity to develop therapy resistance. Reactive oxygen species (ROS) can induce DNA damage and play a significant role in CMM. MTH1 protein protects from ROS damage and is often overexpressed in different cancer types including CMM. Herein, we report that MTH1 inhibitor TH1579 induced ROS levels, increased DNA damage responses, caused mitotic arrest and suppressed CMM proliferation leading to cell death both in vitro and in an in vivo xenograft CMM zebrafish disease model. TH1579 wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Genomic profiling for personalized targeted therapy has become standard of care. We report the success of genomic profiling of non-small cell lung cancer (NSCLC) obtained by trans-thoracic needle biopsy (TTNB) in a single center experience.
MATERIALS AND METHODS: Patients with NSCLC who underwent TTNB for genomic were identified. Pathology specimens were evaluated for tumor adequacy and then analyzed for selected exons of epidermal growth factor receptor, KRAS, BRAF, PIK3CA, and ERBB2. ALK rearrangements were detected with fluorescence in situ hybridization and/or immunohistochemistr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Childhood cancer survivors treated with chest-directed radiotherapy have substantially elevated risk for developing breast cancer. Although genetic susceptibility to breast cancer in the general population is well studied, large-scale evaluation of breast cancer susceptibility after chest-directed radiotherapy for childhood cancer is lacking.
METHODS: We conducted a genome-wide association study of breast cancer in female survivors of childhood cancer, pooling two cohorts with detailed treatment data and systematic, long-term follow-up: the Childhood Cancer Survivor Study and St.
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Investigating tumour evolution and acquired chemotherapy resistance requires analysis of sequential tumour material. We describe the feasibility of obtaining research biopsies in women with relapsed ovarian high-grade serous carcinoma (HGSC).
METHODS: Women with relapsed ovarian HGSC underwent either image-guided biopsy or intra-operative biopsy during secondary debulking, and samples were fixed in methanol-based fixative. Tagged-amplicon sequencing was performed on biopsy DNA.
RESULTS: We screened 519 patients in order to enrol 220. Two hundred and two patients underwent success
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In murine schistosomiasis, immunopathology and cytokine production in response to parasite eggs are uneven and strain dependent. CBA/J (CBA) mice develop severe hepatic granulomatous inflammation associated with prominent Th17 cell responses driven by dendritic cell (DC)-derived IL-1β and IL-23. Such Th17 cells fail to develop in low-pathology C57BL/6 (BL/6) mice, and the reasons for these strain-specific differences in APC reactivity to eggs remain unclear. We show by gene profiling that CBA DCs display an 18-fold higher expression of the C-type lectin receptor CD209a, a murine homolog of hum
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth factor-binding protein 2 (Grb2) is an adaptor protein that links tyrosine kinases to Ras. BCR-ABL is a tyrosine kinase oncoprotein that is implicated in the pathogenesis of Philadelphia chromosome (Ph1)-positive leukemias. Grb2 forms a complex with BCR-ABL and the nucleotide exchange factor Sos that leads to the activation of the Ras protooncogene. In this report we demonstrate that Grb2 mutant proteins lacking amino- or carboxyl-terminal src homology SH3 domains suppress BCR-ABL-induced Ras activation and reverse the oncogenic phenotype. The Grb2 SH3-deletion mutant proteins bind to BC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования