This is the first report that a human E3 ubiquitin ligase, Casitas B-lineage lymphoma proto-oncogene B (Cbl-b), functions as a host dependency factor for the intracellular protozoan Toxoplasma gondii and the mechanism for how T. gondii infection inhibits the TLR/MyD88 innate immunity pathway through MyD88 degradation mediated by Cbl-b. This finding is an impactful contribution for understanding the host cell immunity against T. gondii infection.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a global concern, which has been linked to increased risk for cardiovascular disease, type 2 diabetes, atherosclerosis,non-alcoholic fatty liver, and cancer. In this issue of The EMBO Journal,Fujita et al (2015) describe the role of an endoplasmic reticulum (ER)-resident E3ubiquitin ligase, synoviolin, and its ability to control body weight and energy expenditure by targeting PGC-1b, a transcriptional modulator of mitochondrial oxidative metabolism.
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 25-day-old boy was admitted to hospital because of pneumonia and additionally developed symptoms of encephalitis. The immune fluorescence test for Chlamydia trachomatis in tracheal fluids was positive. Furthermore, ligase chain reaction for C trachomatis was positive in the cerebrospinal fluid. The antibiotic regimen was changed to erythromycin intravenously. C trachomatis encephalitis is rare in neonates and may result from a defect in the alternative pathway of complement activation which was the case in this patient.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Mitochondrial aminoacyl-tRNA synthetases-encoded by ARS2 genes-are evolutionarily conserved enzymes that catalyse the attachment of amino acids to their cognate tRNAs, ensuring the accuracy of the mitochondrial translation process. ARS2 gene mutations are associated with a wide range of clinical presentations affecting the CNS.
METHODS: Two senior neuroradiologists analysed brain MRI of 25 patients (age range: 3 d-25 yrs.; 11 males; 14 females) with biallelic pathogenic variants of 11 ARS2 genes in a retrospective study conducted between 2002 and 2019.
RESULTS: Though
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Overcoming resistance to Osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) is clinically challenging because the underlying mechanisms are not fully understood. The murine double minute 2 (MDM2) has been extensively described as a tumor promotor in various malignancies, mainly through a negative regulatory machinery on the p53 tumor suppressor. However, the significance of MDM2 on the sensitivity to Osimertinib has not been described.
METHODS: Osimertinib resistant cells were generated by standard dose escalation strategy and individu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Accumulating data suggest that tripartite-motif-containing (TRIM) proteins participate in host responses to viral infections, either by acting as direct antiviral restriction factors or through regulating innate immune signaling of the host. Of >70 TRIMs, TRIM56 is a restriction factor of several positive-strand RNA viruses, including three members of the family Flaviviridae(yellow fever virus, dengue virus, and bovine viral diarrhea virus) and a human coronavirus (OC43), and this ability invariably depends upon the E3 ligase activity of TRIM56. However, the impact of TRIM56 on neg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SUMOylation is associated with epigenetic regulation of chromatin structure and transcription. Epigenetic modifications of herpesviral genomes accompany the transcriptional switch of latent and lytic genes during the virus life cycle. Here, we report a genome-wide comparison of SUMO paralog modification on the KSHV genome. Using chromatin immunoprecipitation in conjunction with high-throughput sequencing, our study revealed highly distinct landscape changes of SUMO paralog genomic modifications associated with KSHV reactivation. A rapid and widespread deposition of SUMO-2/3, compared with SUMO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise control of transcriptional timing is essential during embryonic development, where dynamic gene expression programs govern lineage s … iptional program is attenuated during gastrulation remains unclear. Here, we show that E3 ubiquitin ligases SMAD Ubiquitination Regulatory Factor (SMURF) 1 and SMURF2 are critical regulators of SMAD2-driven transcription. SMURF1/2 ubiquitinate CDK9 and promote its proteasome-mediated degradation, thereby restraining CDK9-dependent promoter-proximal pause …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of E3 ubiquitin ligases in cellular mechanisms and cancer progression is critical. In this study, our primary objective was to elucidate the functional consequences of F-box only protein 32 (FBXO32) in the progression and metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC) and to clarify the signaling networks. FBXO32 was highly expressed, and T-cell acute lymphocytic leukemia protein 1 (TAL1) was poorly expressed in HCC cells relative to THLE-2 cells. FBXO32 interacted with the TAL1 protein and degraded TAL1. Knocking down FBXO32 suppressed epithelial-mesenchymal transition and the PTEN/PI3…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD), including ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD), is a chronic, relapsing inflammatory disorder of the gastrointestinal tract. Intestinal homeostasis relies on the intricate balance of cell fate decisions within the intestinal epithelium and immune compartments. Ubiquitin-modifying enzymes (UMEs), including E2 conjugating enzymes, E3 ubiquitin ligases, and deubiquitinating enzymes (DUBs), have emerged as pivotal molecular regulators of these processes by orchestrating post-translational modifications that dictate protein stability, activity, and loca…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases continue to be a predominant cause of global mortality, driven by pathological molecular transport networks. Exosome … cycle restoration, which enhances myocardial repair, and directly combines RNA-binding proteins and ligases to promote the recognition and degradation of proteins. Exploring the mechanisms underlying CVDs from the perspective of exosomal circRNA is of great significance. It has far-reaching value for the prevention, early diagnosis, and effective treatmen …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular proteostasis depends on tightly regulated Hsp70-J-domain protein (JDP) networks that coordinate protein folding and degradation. He … ccumulation of ubiquitinated proteins. They were genetically suppressed by loss of the E3 ubiquitin ligases and enhanced by loss of deubiquitinating enzymes, revealing functional coupling between Caj1 activity and ubiquitin-mediated protein turnover. Co-overexpression of the major nucleocytoplasmic JDPs Ydj1 and Sis1 suppressed Caj1 toxicity, with Sis1 ac …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA replication stress threatens genome stability, but how plants respond to this challenge remains unclear. Here we show that the evolution … orks, where PAF1C in turn recruits the E2 ubiquitin-conjugating enzymes UBC1/2 and the E3 ubiquitin ligases HUB1/2 to promote histone H2B monoubiquitination, thereby stabilizing the forks. Collectively, our findings suggest that PAF1 regulates replication stress responses by integrating a plant-specific protein stability control mechanism (WEE1-PAF1) with …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) has emerged as an important therapeutic strategy for addressing challenging protein targets. While Proteolysis-Targeting Chimeras (PROTACs) are the leading TPD approach, their reliance on a limited set of E3 ligases poses challenges, including tissue-specific restrictions and the emergence of drug resistance. To address these limitations, we previously developed the HEMTAC (HEat shock protein-Mediated TArgeting Chimeras) platform, which recruits HSP90 to induce target protein degradation. Building on this concept, the current study expands the HEMTAC framewor…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcopenia is an age-related decline in skeletal muscle mass and function that is closely associated with oxidative stress and excessive glu … sone-treated myotubes, PEP pretreatment prevented myotube shrinkage, downregulated the E3 ubiquitin ligases Atrogin-1 and MuRF1, and upregulated the myogenic markers MyoD and myogenin. Mechanistically, PEP restored the phosphorylation of Akt and mTOR while enhancing the inhibition of FoxO3a phosphorylation, thereby promoting anabolic and suppressing catab …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychological stress, particularly depression, is increasingly recognized as a non-genetic determinant of cancer progression, yet its role i … stress-associated HCC. Taurocholate stabilizes CBX5 by weakening its interaction with E3 ubiquitin ligases. CBX5 cooperated with MYC to activate PHGDH transcription, thereby reducing ferroptotic sensitivity and promoting tumor growth. Importantly, ursodeoxycholic acid (UDCA), a clinically approved bile acid modulator, reduced taurocholate levels and supp …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbial infections have long been implicated in the gut-brain link to Alzheimer's disease (AD). These infections may influence AD developm … he possibility of human CsgC-like proteins, identifying beta-2 microglobulin (β2M) and E3 ubiquitin ligases (E3s) as potential analogs that may influence amyloid degradation. We propose that nanoparticles (NPs) could serve as platforms to anchor these proteins, forming Amyloid Dissociating Bifunctional NanoChaperones (ADBiNaCs) with enhanced antiamyloidog …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron (Fe) is a vital nutrient for the growth and development of plants. In Arabidopsis (Arabidopsis thaliana), the bHLH transcription factor … overed that MYB30 interacts with BRUTUS LIKE1 (BTSL1) and BTSL2, 2 partially redundant E3 ubiquitin ligases that negatively regulate the Fe-deficiency response. MYB30 binds to the C-terminal region of BTSL1 through its MYB DNA-binding domain, thereby safeguarding FIT from BTSL1-mediated ubiquitination and degradation, resulting in FIT accumulation for Fe- …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase (CDK) 9 plays a role in the transcription elongation of HIV-1 promoter. Functional inactivation of CDK9 could attenuate HIV-1 replication. However, high homology of CDK family members poses significant challenges in developing CDK9-specific inhibitors, as promiscuous inhibition often leads to off-target toxicities. In this work, a series of novel heterobifunctional compounds was designed and synthesized by conjugating a multitargeted CDK inhibitor with the ligand of different E3 ligases via a chemical linker. A VHL-recruiting heterobifunctional compound (9g) was identif…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования