CONTEXT: 5-fluorouracil (5-FU) is an antimetabolite that acts during the S phase of the cell cycle. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is the initial and rate-limiting enzyme in the pathway that catabolises the pyrimidines. 5-fluorouracil and its oral prodrug capecitabine are used in the treatment of a number of solid tumors, including colorectal, breast, gastric, pancreatic, prostate, and bladder cancers. Common side effects include leukopenia, diarrhea, stomatitis, nausea, vomiting, and alopecia. Cardiotoxicity is a relatively uncommon side effect of 5-fluorouracil and capecitabine.
CASE…
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To look for a direct role of ultraviolet radiation (UV) exposure in cutaneous melanoma induction, we studied xeroderma pigmentosum (XP) pati … the melanomas with mutations had 1 to 4 UV type base substitution mutations (occurring at adjacent pyrimidines) (P < 0.0001 compared to random mutations). We found a high frequency of amino-acid-altering mutations in the melanomas and demonstrated that these mutations impaired PTEN function; UV damage plays a direct role in induction of mutations and in inac …
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transduced deoxyribonucleoside kinases (dNK) can be used to kill recipient cells in combination with nucleoside prodrugs. The Drosophila mel … ir substrate specificity and kinetic parameters. The mutants had a reduced ability to phosphorylate pyrimidines, while the ability to phosphorylate purine analogs was relatively similar to the wild-type enzyme. We selected two mutants, for expression in the osteosarcoma 143B, the glioblastoma U-87M-G and the breast cancer MCF7 cell lines. The sensitivities of …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two types of defective mitochondrial DNA molecules with large deletions (5 kbp and 40 kbp) have previously been identified in the stopper mu … ger inverted repeat sequences. In every case, the short direct repeat sequences consist of a run of pyrimidines in one strand and purines in the other. We also report the sequence of a 2151-bp HindIII fragment, which is deleted in both of the defective mitochondrial DNAs. Besides the previously identified gene for a methionine tRNA, the 2151-bp DNA sequence c …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonucleic acid (RNA) synthesis primed by bacteriophage T4 or lambda deoxyribonucleic acid (DNA) with Bacillus subtilis RNA polymerase is s … lthough B. subtilis RNA polymerase initiates RNA chains primarily with ATP or GTP, initiations with pyrimidines can occur on DNA molecules in which hydroxymethyluracil replaces thymine. RNA synthesis on denatured DNA does not seem to be inhibited by high ionic strength, and on native T4 or lambda DNA the inhibition of initiation at constant ionic strength is …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient one-pot synthesis of tridentate bicyclocalixarenes was developed by condensing phloroglucinol with dechlorinated pyrimidine or triazine with a yield up to 58%. These cage-like molecules adopt a symmetric three-blade propeller structure with different terminal function groups and arm spans ranging from 7.5 to 15.8 Å. Due to the 1,3-alternate configuration of intermediate heterocalixarenes, the cage molecules can be prepared only with benzene rings as the upper and lower caps. They will be an ideal scaffold for the preparation of ultrathin two-dimensional materials.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the crystal, mol-ecules of the title compound, C10H8FIN2O3S, are connected through C-H⋯N and C-H⋯O hydrogen bonds, I⋯O halogen bonds, π-π stacking inter-actions between the benzene and pyrimidine rings, and edge-to-edge electrostatic inter-actions, as shown by the analysis of the Hirshfeld surface and two-dimensional fingerprint plots, as well as inter-molecular inter-action energies calculated using the electron-density model at the HF/3-21 G level of theory.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A two-step halogen transfer of bromoarenes is reported. Mono-, di-, and tribromoaryllithiums generated through deprotonative lithiation were converted into organozinc species by in situ zincation, which were then subjected to bromination to provide the corresponding di-, tri-, and tetrabromoarenes, respectively, in 41-95% yields. Regioselective bromine-magnesium exchange with ethylmagnesium chloride followed by electrophilic trapping afforded benzene, pyridine, quinoline, pyrimidine, and thiazole derivatives with the bromo group translocated from the original position in 28-86% yields.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatoprotective properties of a new pyrimidine derivative - L-ascorbate 1-(2-hydroxyethyl)-4,6-dimethyl-1,2-dihydropyrimidine-2-one, synthesized on the basis Xymedon, were assessed in white rats exposed to CCl4. The compound under study administered prior to exposure to CCl4 reduced the deviation of biochemical parameters from reference values and severity of structural and morphological changes in liver, when compared to the control. Hepatoprotective properties of the studied compound were more pronounced than those of Xymedon.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structure-activity relationships (SAR) of fused 1,2,4-triazolo[1,5-c ]pyrimidine were performed. Various substituents were introduced into the heterocyclic ring to improve the potency of adenosine A(3) receptor binding affinity and A(3)-selectivity against other subtypes. Potent and selective A(3) receptor antagonists were identified and were evaluated in a monkey model of intraocular pressure by eye-drop administration. As a result, compound 1c (OT-7999) was found to significantly decrease intraocular pressure in the animal model.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine derivative xymedon inhibits neuronal death in L4-L5 spinal ganglia 30 days after ligation of rat sciatic nerve. After treatment with xymedon the number of neurons on the operated side decreased by 22.1% compared to that on the contralateral side, while in the control group this parameter decreased by 28.7%. At the same terms, the number of Schwann cells on the operated side after xymedon injection increased by 27.7% in comparison with that on the contralateral side, while in the control group this parameter decreased by 57.3%.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this paper, we report a family with compensated chronic haemolysis where the only erythrocyte abnormality detected was an increased level of erythrocyte CDP-choline. Using 31P-NMR spectroscopy and enzymatic analysis the possibility of a pyrimidine 5'-nucleotidase deficiency was excluded. Thus, this family represents the first evidence for a hereditary haemolytic anaemia where the inferred enzymatic defect is located to choline phosphotransferase, the enzyme catalysing the final step in lecithin synthesis. The family history indicates an autosomal dominant mode of transmission with incomplet
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-ultraviolet radiation (UVR) treatment of the South American opossum, Monodelphis domestica with long-wavelength radiation (320-400 nm) suppressed the induction of histopathological alterations in the skin. This study identifies DNA as a primary chromophore involved in the induction of various photobiological responses of the skin such as hyperplasia and sunburn cell formation, and also identified pyrimidine dimers as one responsible DNA lesion. The histology of skin from opossums exposed to multiple doses of UVR showed that pre-malignant changes had occurred in the skin.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New methylenecyclobutane-derived allylboranes, diisopropyl(2-methylenecyclobutyl)borane and chiral (+)-diisopinocampheyl(2-methylenecyclobutyl)borane undergo rapid equilibration via facile [1,3]-B sigmatropic shifts that interconvert the endocyclic and exocyclic isomers. Both endocyclic isomers react with the Soai aldehyde, 2-(3,3-dimethylbut-1-yn-1-yl)pyrimidine-5-carbaldehyde, affording a single diastereomer of the corresponding homoallylic alcohol. With the achiral reagent the reaction is regio- and diastereoselective, yielding exclusively one diastereomer of the racemic alcohol in 83% yiel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) is a prevalent clinical syndrome associated with high mortality and lacking effective therapies, largely due to incomplete understanding of its pathogenic mechanisms. Proximal tubular epithelial cells (PTECs), with their high metabolic demand, represent the primary targets of injury in AKI. We identified β-ureidopropionase 1 (Upb1), a key enzyme in pyrimidine catabolism, as being specifically enriched in PTECs but markedly downregulated upon AKI. Genetic silencing of Upb1 exacerbated IR-induced AKI. Targeted metabolomics revealed that loss of renal Upb1 drives accumul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aging is associated with chronic inflammation, oxidative stress, and metabolic disturbances. Pickled tea has been reported to demonstrate antioxidant and anti-inflammatory activity; however, its effects on aging and the related mechanisms remain unclear. This study investigated whether Yunnan pickled tea could attenuate d-galactose-induced aging in Kunming mice. It explored the potential involvement of the microbiota-gut-liver-brain axis.
RESULTS: d-Galactose administration induced typical aging-related alterations, including elevated inflammatory cytokines (i.e. IL-6 and TNF-α) i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Feline calicivirus (FCV) infection poses a significant threat to domestic cats, causing a spectrum of clinical symptoms ranging from mild respiratory issues to severe systemic diseases. Although FCV vaccines are available, their protective efficacy is limited by the extensive genetic diversity and antigenic variability of FCV. To date, no approved antiviral drug is available, highlighting the urgent need for effective therapeutics. Here, we screened a library of 431 small-molecule compounds to identify novel antiviral agents against FCV, leading to the discovery of ten new inhibitors, includin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global proliferation of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) persists as a significant contributor to challenging infections, highlighting the urgent necessity for therapies that utilize novel mechanisms. Aspartate transcarbamoylase (ATCase), which catalyzes the initial committed step of de novo pyrimidine biosynthesis, represents a promising metabolic target with potential relevance to MRSA fitness and persistence. Through structure-based virtual screening and experimental validation, we identified the flavonoid isokurarinone as a compound targeting ATCase, demonstrating pot
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The occurrence and progression of gastric cancer (GC) are closely associated with dysbiosis of the gastric microbiota and alteration in host microenvironments. However, the interaction between intratumoral bacteria and gastric microenvironments remains incompletely understood. In this study, we characterized the biological profiles of intratumoral bacteria, metabolome, and proteome in 20 GC tumors and paired non-tumor tissues, in combination with 6 independent datasets (comprising 477 gastric tissue biopsies and 534 normal tissues), as well as mucosal tissues from 10 individuals without GC. We
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infections with Streptococcus pyogenes are among the most important diseases caused by bacteria and are responsible for around 500,000 deaths every year. In 2024, macrolide-resistant S. pyogenes was added to the WHO's list of priority pathogens. The non-phosphorylating glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase GapN has been identified as a potential drug target in S. pyogenes. SpyGapN is the major NADP-reducing enzyme in these bacteria as they lack the oxidative part of the pentose phosphate pathway. In this study, in silico docking of compound libraries to the glyceraldehyde 3-phosphate bindin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.