RAD52 and RAD54 genes from Saccharomyces cerevisiae are required for double-strand break repair through homologous recombination and show epistatic interactions i.e., single and double mutant strains are equally sensitive to DNA damaging agents. In here we combined mutations in RAD52 and RAD54 homologs in Schizosaccharomyces pombe and mice. The analysis of mutant strains in S. pombe demonstrated nearly identical sensitivities of rhp54, rad22A and rad22B double and triple mutants to X-rays, cis-diamminedichloroplatinum and hydroxyurea. In this respect, the fission yeast homologs of RAD54 and RA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brain metastasis (BrM) is a common complication of advanced tumors with poor prognosis. Although radiotherapy remains a key treatment for BrM, it is plagued by issues such as radiation-induced brain necrosis, neurocognitive impairment, and progress post-treatment. Tumor Treating Fields (TTFields) therapy employs medium frequency (100∼300 kHz) and low intensity (1∼3 v/cm) alternating electric fields to inhibit tumors. We explored the effects and mechanisms of TTFields combined with ionizing radiation (IR) on the malignant phenotype of lung cancer brain metastasis (LCBM) cells, with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CX-3543 (Quarfloxin) and CX-5461 (Pidnarulex) were originally derived from a group of fluoroquinolones that were shown to have dual topoisomerase II (Top2) and G-quadruplex (G4) interactions, and QQ58 was the starting structure for their design. Quarfloxin was initially shown to inhibit c-MYC mRNA expression. Studies at Cylene Pharmaceuticals showed that the primary mechanism of action of Quarfloxin is due to displacement of nucleolin from quadruplexes on the non-template strand of rDNA, causing rapid redistribution of nucleolin from nucleoli, inhibition of rRNA synthesis, and apoptotic death
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Mre11 complex (Mre11-Rad50-Nbs1 or MRN) binds double-strand breaks where it interacts with CtIP/Ctp1/Sae2 and ATM/Tel1 to preserve genome stability through its functions in homology-directed repair, checkpoint signaling and telomere maintenance. Here, we combine biochemical, structural and in vivo functional studies to uncover key properties of Mre11-W243R, a mutation identified in two pediatric cancer patients with enhanced ataxia telangiectasia-like disorder. Purified human Mre11-W243R retains nuclease and DNA binding activities in vitro. X-ray crystallography of Pyrococcus furiosus Mre1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic virus replication often leads to genomic instability, causing DNA damage and inducing the DNA damage response (DDR) pathway. The DDR pathway is a cellular pathway that senses DNA damage and regulates the cell cycle to maintain genomic stability. Therefore, the DDR pathway is critical for the viral lifecycle and tumorigenesis. Marek's disease virus (MDV), an alphaherpesvirus that causes lymphoma in chickens, has been shown to induce DNA damage in infected cells. However, the interaction between MDV and the host DDR is unclear. In this study, we observed that MDV infection causes DNA s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have emerged as an important therapeutic option for patients with homologous recombination repair (HRR)-deficient cancers, especially those with BRCA1/2 mutations. Since the initial US Food Administration approval of olaparib in 2014, PARP inhibitors have shown efficacy across ovarian, breast, and prostate cancers, although differences in trial design and biomarker strategies have resulted in tumor-specific indications. Homologous recombination deficiency (HRD) arises from germline or somatic mutations in HRR genes or from epigenetic inactivation,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diversification of the antibody repertoire is essential for the normal operation of the vertebrate adaptive immune system. Following antigen encounter, B cells are activated, proliferate rapidly and undergo two diversification events; somatic hypermutation (followed by selection), which enhances the affinity of the antibody for its cognate antigen, and class-switch recombination, which alters the effector functions of the antibody to adapt the response to the challenge faced. B cells must then differentiate into antibody-secreting plasma cells or long-lived memory B cells. These activities tak
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutional loss or inactivation of one copy of a tumor-suppressor gene, as exemplified by hereditary retinoblastoma, increases the propensity for malignancies by reducing the number of events necessary for the complete loss of the negative regulatory function. We developed a selectable mutation assay employing a human lymphoblastoid cell line (LCL) derived from a heterozygous carrier of 2,8-dihydroxyadenine urolithiasis, adenine phosphoribosyltransferase (APRT) deficiency, for dissecting the second step in loss-of-function mutations and for determining the potential of physical and chemica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA1 is critical for DNA double-strand break (DSB) repair by homologous recombination (HR). BRCA1 deficient mice are embryonic lethal. Previous studies have shown that 53BP1 knockout (KO) rescues embryonic lethality of BRCA1 hypomorphic mutant mice by restoring HR. Here, we show that 53BP1 KO can partially rescue embryonic lethality of BRCA1 total KO mice, but HR is not restored in BRCA1-53BP1 double knockout (DKO) mice. As a result, BRCA1-53BP1 DKO cells are extremely sensitive to PARP inhibitors (PARPi). In addition to HR deficiency, BRCA1-53BP1 DKO cells have elevated microhomology-mediate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Certain hexavalent chromium (Cr(VI))-containing compounds are recognized occupational human lung carcinogens and may pose an environmental health risk. The carcinogenicity of Cr(VI) is targeted to particulate forms of moderate to low solubility. Soluble Cr(VI) oxyanions in the immediate cellular microenvironment traverse the cell membrane by non-specific anionic transporters. Cr(VI) is reductively metabolized within cells by agents including ascorbic acid (Asc), glutathione (GSH) and cysteine (Cys). During Cr(VI) reduction, a diverse range of genetic lesions are generated including Cr-DNA bina
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular capacity for postreplication repair (PRR) and sensitivity to transformation to anchorage independence (AI) were quantified in normal foreskin and xeroderma pigmentosum (XP) variant fibroblasts after treatment with UV or benzo(a)pyrene-diol-epoxide I (BPDE-I). PRR is defined here as a collection of pathways that facilitate the replication of DNA damaged by genotoxic agents. It is recognized biochemically as the process by which nascent DNA grows longer than the average distance between two lesions in the DNA template. PRR refers more directly to the elimination of gaps in the daughter-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many tumours show deficiencies in DNA damage response (DDR), not only driving tumorigenesis but also exposing vulnerabilities with therapeutic potential. Assessing which patients might benefit from DDR-targeting therapy requires knowledge of tumour DDR deficiency (DDRd) status, with mutational signatures reportedly better predictors than loss-of-function mutations. Existing DDRd models offer effective prediction for pathways with well-characterized processes and mutational signatures. Nevertheless, development of models for additional DDRd and clinically relevant mechanisms could be hampered b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1-beta-D-Arabinofuranosylcytosine (ara C) induces chromosome-type aberrations in mammalian cells by inhibiting repair replication in the G1 phase. The effect of novobiocin, an inhibitor of prokaryotic gyrases, on G1 repair in human cells was studied cytogenetically using this characteristic of ara C. The experiment was based on the assumption that if novobiocin inhibits the relaxation of chromatin required prior to repair replication, it would reduce the frequency of chromosome-type aberrations in cells treated with a mutagen followed by posttreatment with ara C. It has also been shown that in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human XPF/ERCC1 is a structure-specific DNA endonuclease that nicks the damaged DNA strand at the 5' end during nucleotide excision repair. We determined the structure of the complex of the C-terminal domain of XPF with 10 nt ssDNA. A positively charged region within the second helix of the first HhH motif contacts the ssDNA phosphate backbone. One guanine base is flipped out of register and positioned in a pocket contacting residues from both HhH motifs of XPF. Comparison to other HhH-containing proteins indicates a one-residue deletion in the second HhH motif of XPF that has altered the hair
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infected wounds with bacterial biofilms remain a clinical challenge due to persistent inflammation, excessive reactive oxygen species (ROS), and insufficient therapeutic functions of conventional dressings. Current pH-responsive hydrogels suffer from mismatched degradation and limited microenvironment regulation, while free nanozymes or recombinant collagen alone cannot address the complex wound healing cascade. Herein, a bacterial infection microenvironment-responsive hydrogel (CuTA/rHCIII@Hydrogel) was developed by incorporating copper-tannic acid coordination (CuTA) nanozyme and recombinant
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: TANGO2 deficiency disorder (TDD) is a rare autosomal recessive condition characterized by neurodevelopmental delay, epilepsy, and metabolic crises, mainly caused by recurrent deletions in TANGO2. This study reports the identification of TDD in 2 unrelated families using long-read HiFi genome sequencing (GS), which uncovered homozygous deletions missed by conventional next-generation sequencing (NGS).
METHODS: Long-read HiFi GS was performed on blood-derived genomic DNA from affected individuals in both families using the Revio system (Pacific Biosciences).
RESULTS: Homozygous del
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer remains a leading cause of cancer-related mortality, largely driven by progression to metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Although poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPis) have improved outcomes in patients with homologous recombination repair (HRR) alterations, particularly in BRCA2-mutated disease, their clinical benefit is limited by restricted patient selection, modest efficacy in non-BRCA HRR alterations, and the frequent emergence of resistance. These limitations highlight an unmet need for strategies that can both expand the therapeutic popula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNA (miR)-mediated regulation of protein abundance is a pervasive mechanism of directing cellular processes. The well-studied and abundant miR-182 has previously been implicated in many aspects of T cell function, DNA repair, and cancer. In this study, we show that miR-182 is the most highly induced miR in B cells undergoing class-switch recombination. To elucidate the requirement of miR-182 in lymphocyte function, we extensively characterized mice with a targeted deletion of Mir182. We show that despite its dramatic induction, loss of miR-182 has minimal impact on B cell development, the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AIMS: Recently, it has been found that effective periodontal regeneration can be induced by bone marrow mesenchymal stromal cell (BMSC) transplantation or local application of basic fibroblast growth factor (bFGF). The aim of the present study was to assess, in dogs, the efficacy of periodontal regeneration via the delivery of BMSC transfected with bFGF to repair destruction of periodontal tissue.
METHODS: BMSC from dogs were isolated, cultured and purified via density-gradient centrifugation. Polymerase chain reaction (PCR) was employed to clone bFGF cDNA from human periodontal ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rabbit has a limited number of VH genes that rearrange. As in the chicken, the 3'-most VH1 gene is rearranged in most B lymphocytes. This laboratory reported that by 6 weeks after birth, diversification of rearranged VH genes occurs, at least in part, by gene conversion-like events in the appendix, suggesting that this organ is a homologue of the avian bursa of Fabricius. Rad51 contributes to the repair of double-strand breaks in DNA during somatic and meiotic recombination. The gene was first identified in lower eukaryotes, and later in vertebrates including chicken, as encoding an Escher
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования