The large (L) proteins of non-segmented, negative-strand RNA viruses, a group that includes Ebola and rabies viruses, catalyze RNA-dependent RNA polymerization with viral ribonucleoprotein as template, a non-canonical sequence of capping and methylation reactions, and polyadenylation of viral messages. We have determined by electron cryomicroscopy the structure of the vesicular stomatitis virus (VSV) L protein. The density map, at a resolution of 3.8 Å, has led to an atomic model for nearly all of the 2109-residue polypeptide chain, which comprises three enzymatic domains (RNA-dependent RNA po
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biotin-dependent carboxylases (BDCs), including pyruvate carboxylase (PC), propionyl-CoA carboxylase (PCC), 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (MCC), and the ACC1/ACC2 isoforms of acetyl-CoA carboxylase (ACC), are core enzymes of intermediary metabolism. Inherited deficiencies of several BDCs, together with disorders of biotin utilization such as holocarboxylase synthetase and biotinidase deficiencies, produce a heterogeneous group of metabolic disorders, although the strength of human disease evidence differs markedly among individual enzymes. This review compares the domain architecture and sh
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carrageenan is a sulfated polysaccharide extracted from red algae, widely utilized in the food and pharmaceutical industries due to its uniq … ts recent advances in molecular engineering strategies, including site-directed mutagenesis and non-catalytic domain fusion, as well as enzyme immobilization techniques utilizing carriers such as magnetic nanoparticles and metal-organic frameworks, which significantly enhance thermostability, catalytic efficiency, and reusability. Additionally, the potential appli …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) plays a central role in the repair of DNA single-strand breaks and represents an established therapeutic target in cancer treatment. In this study, a series of novel oxadiazole-morpholine hybrid compounds was designed and synthesized using a structure-based drug design approach to target the catalytic domain of PARP-1. The synthesized compounds were evaluated for their cytotoxic activity against breast and ovarian cancer cells, PARP-1 inhibitory potency, and apoptosis-inducing effects. Among the tested compounds, 12a exhibited potent cytotoxic activity ag…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired resistance to temozolomide (TMZ) remains a major therapeutic challenge in glioblastoma (GBM), with metabolic reprogramming emerging … l analyses reveal that the central Ndst region of PLOD1 mediates substrate interaction, whereas its catalytic domain is required for ENO1 stabilization and downstream metabolic regulation. Clinically, PLOD1 and ENO1 expression levels are positively correlated in GBM specimens, and their co-expression is associated with unfavorable patient outcomes. In xenograft mo …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 Nsp15 is a uridine-specific endoribonuclease with C-terminal catalytic domain belonging to the EndoU family that is highly conserved in coronaviruses. As endoribonuclease activity seems to be responsible for the interference with the innate immune response, Nsp15 emerges as an attractive target for therapeutic intervention. Here we report the first structures with bound nucleotides and show how the enzyme specifically recognizes uridine moiety. In addition to a uridine site we present evidence for a second base binding site that can accommodate any base. The structure with a transit…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oedema factor, a calmodulin-activated adenylyl cyclase, is important in the pathogenesis of anthrax. Here we report the X-ray structures of oedema factor with and without bound calmodulin. Oedema factor shares no significant structural homology with mammalian adenylyl cyclases or other proteins. In the active site, 3'-deoxy-ATP and a single metal ion are well positioned for catalysis with histidine 351 as the catalytic base. This mechanism differs from the mechanism of two-metal-ion catalysis proposed for mammalian adenylyl cyclases. Four discrete regions of oedema factor form a surface that r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective antigen (PA) component of anthrax toxin mediates delivery of either lethal factor (LF) or oedema factor into the cytosol of mammalian cells. The N-terminal domain of LF(1-254) (amino acids 1-254 of LF) binds to PA and, when fused to heterologous proteins, delivers such proteins into the cytosol. In the present study, we fused the catalytic subunit of cholera toxin (CT-A) with LF(1-254) and showed that the fusion protein LF(1-254)-CT-A retains ADP-ribosylation activity in solution and increased intracellular cAMP levels in J774A.1 macrophage cells when added together with PA. A m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein tyrosine phosphatases (PTPases) and kinases coregulate the critical levels of phosphorylation necessary for intracellular signalling, cell growth and differentiation. Yersinia, the causative bacteria of the bubonic plague and other enteric diseases, secrete an active PTPase, Yop51, that enters and suppresses host immune cells. Though the catalytic domain is only approximately 20% identical to human PTP1B, the Yersinia PTPase contains all of the invariant residues present in eukaryotic PTPases, including the nucleophilic Cys 403 which forms a phosphocysteine intermediate during catalysi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar Ataxia Type 3 (SCA3) is a member of the family of polyglutamine (polyQ) diseases that are caused by anomalous CAG triplet repeat expansions in several genes. SCA3 results from abnormal polyQ expansion in the deubiquitinase (DUB), ataxin-3 (Atxn3). To understand the role of the different domains of mutant Atxn3 on its pathogenicity, with the hope that they can be explored for therapeutic interventions, we have systematically studied their individual and collective effects on its toxicity. One such domain is ubiquitin-binding site 1 (UbS1) on the catalytic domain of Atxn3; UbS1 i…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis III B (MPS III-B) is a rare lysosomal storage disorder caused by deficiencies in Alpha-N-acetylglucosaminidase (NAGLU) for which there is currently no cure, and present treatment is largely supportive. Understanding the structure of NAGLU may allow for identification of novel therapeutic targets for MPS III-B. Here we describe the first crystal structure of human NAGLU, determined to a resolution of 2.3 Å. The crystal structure reveals a novel homotrimeric configuration, maintained primarily by hydrophobic and electrostatic interactions via domain II of three contiguous d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Target of rapamycin (TOR) is a conserved regulator of cell growth and metabolism that integrates energy, growth factor, and nutrient signals. The 280-kDa TOR protein functions as the catalytic component of two large multiprotein complexes and consists of an N-terminal HEAT-repeat domain and a C-terminal Ser/Thr kinase domain. Here we describe an allelic series of mutations in the Drosophila Tor gene and show that combinations of mutations in the HEAT and kinase domains of TOR display the rare genetic phenomenon of intragenic complementation, in which two or more defective proteins assemble to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acutolysin A alias AaHI, a 22 kDa hemorrhagic toxin isolated from the snake venom of Agkistrodon acutus, is a member of the adamalysin subfamily of the metzincin family and is a snake venom zinc metalloproteinase possessing only one catalytic domain. Acutolysin A was found to have a high-activity and a low-activity under weakly alkaline and acidic conditions, respectively. With the adamalysin II structure as the initial trial-and-error model, the crystal structures were solved to the final crystallographic R-factors of 0. 168 and 0.171, against the diffraction data of crystals grown under pH 5…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcal nuclease and Tudor domain‑containing protein 1 (SND1) is a multifunctional RNA‑binding protein implicated in transcriptional regulation, post‑transcriptional RNA control, oncogenesis, and viral infection. Initially identified as a transcriptional coactivator, SND1 was later established as a component of the RNA‑induced silencing complex, where it contributes to RNA turnover and microRNA regulation. SND1's diverse activities stem from its modular architecture, comprising four staphylococcal nuclease‑like domains, capable of direct RNA binding, and an extended Tudor domain that to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clostridium botulinum neurotoxin A (BoNT/A) targets the soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) comple … l domains within the molecule, the cell binding domain (HC), the translocation domain (HN), and the catalytic domain (LC). The HC, which consists of an N-terminal (HCN) and a C-terminal (HCC) subdomain, is responsible for BoNT's high target specificity where it forms a dual-receptor complex with synaptic vesicle protein 2 (SV2) and a ganglioside receptor on the su …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus infections can lead to diseases that range from localized skin abscess to life-threatening toxic shock syndrome. The SrrAB two-component system (TCS) is a global regulator of S. aureus virulence and critical for survival under environmental conditions such as hypoxic, oxidative, and nitrosative stress found at sites of infection. Despite the critical role of SrrAB in S. aureus pathogenicity, the mechanism by which the SrrAB TCS senses and responds to these environmental signals remains unknown. Bioinformatics analysis showed that the SrrB histidine kinase contains several
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in TSC1 or TSC2 gene cause tuberous sclerosis complex (TSC), an autosomal dominant disorder characterized by the forma … tuberin domain and GAP domain are the crystal structures of clathrin adaptor core protein, Rap1GAP catalytic domain and Ser/Thr kinase Tor protein respectively.
CONCLUSIONS: In this study, an attempt has been made to assess the impact of each novel missense variant based on their TSC1-TSC2 hydrophobic interactions and its effect on protein function.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioesterase (TE) domain of fatty acid synthase (FAS) is an attractive therapeutic target for design and development of anticancer drugs. In this present work, we search for the potential FAS inhibitors of TE domain from the ZINC database based on similarity search using three natural compounds as templates, including flavonoids, terpenoids, and phenylpropanoids. Molecular docking was used to predict the interaction energy of each screened ligand compared to the reference compound, which is methyl γ-linolenylfluorophosphonate (MGLFP). Based on this computational technique, rosmarinic acid and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyketide biosynthetic pathways have been engineered to generate natural product analogs for over two decades. However, manipulation of modular type I polyketide synthases (PKSs) to make unnatural metabolites commonly results in attenuated yields or entirely inactive pathways, and the mechanistic basis for compromised production is rarely elucidated since rate-limiting or inactive domain(s) remain unidentified. Accordingly, we synthesized and assayed a series of modified pikromycin (Pik) pentaketides that mimic early pathway engineering to probe the substrate tolerance of the PikAIII-TE modul
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treponema denticola is a major pathogen of chronic periodontitis. Analysis of the T. denticola genome revealed a gene orthologous with a cysteine protease-encoding gene from Streptococcus pyogenes (IdeS). IdeS interferes with IgG-dependent opsonophagocytosis by specific cleavage of IgG molecules. Analysis of this gene (termed ideT) revealed it to encode a two-domain protein whose N-terminus is composed of tandem immunoglobulin-like domains followed by a C-terminal IdeS-like protease domain. In this study we show that during secretion the IdeT protein is processed into an N-terminal fragment wh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования