Currently, there are no treatment options available for the deadly contagious disease, coronavirus disease 2019 (COVID-19). Drug repurposing is a process of identifying new uses for approved or investigational drugs and it is considered as a very effective strategy for drug discovery as it involves less time and cost to find a therapeutic agent in comparison to the de novo drug discovery process. The present review will focus on the repurposing efficacy of the currently used drugs against COVID-19 and their mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing, safety, and their future perspective. R
Совпадение в полном тексте источника … Using computational drug design methods, darunavir was identified as one of the promising hits for inhibition of chymotrypsin-like protease of SARS-CoV2 [ 82 ]. … Identification of chymotrypsin-like protease inhibitors of SARS-CoV-2 via integrated computational approach. J Biomol Struct Dyn. 2020:1–10. doi: 10.1080/07391102.2020.1751298. 10.1080/07391102.2020.1751298 32238094
83. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Совпадение в полном тексте источника … One of them is the SARS-CoV-2 chymotrypsin-like protease (3CL pro ), a protease utilizing a Cys–His catalytic dyad for its hydrolytic activity. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiologically, multiple myeloma (MM) is a malignant disorder of plasma cells with a higher incidence among Western populations than among Asians. However, there is growing evidence of a recent increase in the age-standardized incidence rate (ASR) of MM in Asian countries, particularly Korea. Application of novel agents has resulted in significant improvement of treatment outcomes, and the advances are ongoing with the recent introduction and U.S. Food and Drug Administration's approval of newer agents, including carfilzomib, ixazomib, elotuzumab, and daratumumab. In concert with the techni
Совпадение в полном тексте источника … Carfilzomib is a new PI that irreversibly binds to and inhibits the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome, which mediates proteolysis [ 39 ]. The phase III ASPIRE trial compared carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone to Rd. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute pancreatitis (AP) is one of the most common gastroenterological indications for emergency admittance and hospitalization. Gallstones, alcohol consumption or the presence of additional initiating factors give rise to a disease with a diverse clinical appearance and a hard-to predict course of progression. One major challenge in the treatment of AP patients is the early identification of patients at risk for the development of systemic complications and organ failure. In addition, 20%-30% of patients with a first episode of AP later experience progress to recurrent or chronic disease. Comp
Совпадение в полном тексте источника … Chymotrypsin C (CTRC) variants that diminish activity or secretion are associated with chronic pancreatitis. Nat. Genet. 2008;40:78–82. doi: 10.1038/ng.2007.44.
70. Witt H., Beer S., Rosendahl J., Chen J.M., Chandak G.R., Masamune A., Bence M., Szmola R., Oracz G., Macek M., et al. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors (PIs) represent the gold standard in the treatment of multiple myeloma. Among PIs, Bortezomib (BTZ) is frequently used as first line therapy, but peripheral neuropathy (PN), occurring approximately in 50% of patients, impairs their life, representing a dose-limiting toxicity. Carfilzomib (CFZ), a second-generation PI, induces a significantly less severe PN. We investigated possible BTZ and CFZ off-targets able to explain their different neurotoxicity profiles. In order to identify the possible PIs off-targets we used the SPILLO-PBSS software that performs a structure-base
Совпадение в полном тексте источника … Both BTZ (a dipeptide boronic acid derivative) and CFZ (a tetrapeptide epoxyketone) (Fig. 1 ), cornerstones in the treatment of multiple myeloma (MM), are able to inhibit the chymotrypsin-like subunit perturbing myeloma cell signalling and inducing cell apoptosis. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid emergence of resistance limits the application of proteasome inhibitors against solid tumors, despite their effectiveness in the treatment of hematological malignancies. Resistant phenotypes are complex and multifaceted, and, thus, the mechanisms involved have not been adequately described. In this study, a Bortezomib-resistant prostate cancer cell line is created by using the PC-3 cell as a prostate carcinoma model of high metastatic potential. The main biochemical differences and adaptations exhibited by the resistant cells revolve around apoptosis evasion, autophagy induction (fun
Совпадение в полном тексте источника … The first PI with documented tumoricidal actions was Bortezomib, which acts by binding to β5 subunits, the main catalytic subunits of the 20S core particle that exhibit chymotrypsin-like (ChT-L) activity [ 25 ]. … The first PI with documented tumoricidal actions was Bortezomib, which acts by binding to β5 subunits, the main catalytic subunits of the 20S core particle that exhibit chymotrypsin-like (ChT-L) activity [ 25 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematological malignancies, also referred to as blood cancers, are a group of diseases involving abnormal cell growth and persisting in the blood, lymph nodes, or bone marrow. The development of new targeted therapies including small molecule inhibitors, monoclonal antibodies, bispecific T cell engagers, antibody-drug conjugates, recombinant immunotoxins, and, finally, Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) cells has improved the clinical outcomes for blood cancers. In this review, we summarized 52 drugs that were divided into small molecule and macromolecule agents, approved by the Food and Drug
Совпадение в полном тексте источника … The 20S core particle includes three protein-specific catalytic subunits, i.e., β1, β2, and β5, that are referred to as caspase-like, trypsin-like, and chymotrypsin-like, respectively [ 140 ]. … The mechanism of action of carfilzomib and ixazomib is forming irreversible and reversible, respectively, adducts with a 20S unit of 26S proteasome, mainly in the chymotrypsin-like site. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) стала свидетелем улучшения качества жизни пациентов благодаря совершенствованию терапевтических подходов. В частности, аллогенная трансплантация стволовых клеток, протеаозные ингибиторы, иммуномодулятивные препараты и моноклонные антитела способствовали повышению качества жизни. Недавно появилась многообещающая авеню с клетками химерика антигенного рецептора (CAR) Т, направленными против антигена созревания клеток B-клеток (BCMA), широко выраженная на клетках MM. Чтобы уменьшить риски, связанные с аллогенными Т-клетками, мы изучили потенциал выражения BCMA CAR в нату
Совпадение в полном тексте источника … In particular, BZ targets the chymotrypsin-like subunit of the 26S proteasome, which is responsible of the degradation of ubiquitinated proteins, resulting in its inhibition. …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PurposeWe investigated both the clinical utilities and the prognostic impacts of the clonotypic peptide mass spectrometry (MS)-EasyM, a blood-based minimal residual disease (MRD) monitoring protocol in multiple myeloma.Experimental designA total of 447 sequential serum samples from 56 patients with multiple myeloma were analyzed using EasyM. Patient-specific M-protein peptides were sequenced from diagnostic samples; sequential samples were quantified by EasyM to monitor the M-protein. The performance of EasyM was compared with serum immunofixation electrophoresis (IFE), bone marrow multiparame
Совпадение в полном тексте источника … ProteaseMAX Surfactant, PNGaseF, pepsin, trypsin, chymotrypsin, LysC, GluC, and AspN were from Promega.
M-protein enrichment, sequencing, and quantification by MS
A simple and universal method was used for M-protein enrichment, salting out by ammonium sulfate solution with gradient concentration. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance is a common cause of therapy failure in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). One approach to tackling it is by targeting fundamental cellular processes, such as translation. The eukaryotic translation initiation factor 2α (EIF2α) is a key player in canonical translation initiation and integrates diverse stress signals; when phosphorylated, it curbs global protein synthesis. This study evaluates EIF2α expression and phosphorylation in HNSCC. A small-molecule inhibitor of EIF2α dephosphorylation, salubrinal, was tested in vitro, followed by viability assays, flow cytome
Совпадение в полном тексте источника … Bortezomib selectively inhibits the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome complex. It is approved for clinical use in multiple myeloma and mantle cell lymphoma, malignancies highly dependent on proteasomal degradation of toxic protein aggregates [ 36 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis represents a pivotal hallmark of multiple myeloma (MM) that correlates to patients' prognosis, overall survival, and drug resistance. Hence, several anti-angiogenic drugs that directly target angiogenic cytokines (i.e., monoclonal antibodies, recombinant molecules) or their cognate receptors (i.e., tyrosine kinase inhibitors) have been developed. Additionally, many standard antimyeloma drugs currently used in clinical practice (i.e., immunomodulatory drugs, bisphosphonates, proteasome inhibitors, alkylating agents, glucocorticoids) show anti-angiogenic effects further supporting t
Совпадение в полном тексте источника … It specifically targets the chymotrypsin-like site of the 20S subunit. It is available for subcutaneous and intravenous administration with a rapid distribution phase and a longer elimination phase. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential core pathways of cellular biology are preserved throughout evolution, highlighting the importance of these pathways for both bacteria and human cancer cells alike. Cell viability requires a proper balance between protein synthesis and degradation in order to maintain integrity of the proteome. Proteasomes are highly intricate, tightly regulated multisubunit complexes that are critical to achieve protein homeostasis (proteostasis) through the selective degradation of misfolded, redundant and damaged proteins. Proteasomes function as the catalytic core of the ubiquitin-proteasome pathw
Совпадение в полном тексте источника … The β1 subunit cleaves predominantly after acidic amino acids (caspase-like activity), β2 cleaves after basic residues (trypsin-like activity), and the β5 subunit after hydrophobic amino acids (chymotrypsin-like/ChT-like) ( Dahlmann et al., 1989 ; Dick et al., 1998 ; Gallastegui and Groll, 2010 ). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is characterized by a high capacity to induce alterations in the bone remodeling process. The increase in osteoclastogenesis and the suppression of osteoblast formation are both involved in the pathophysiology of the bone lesions in MM. The proteasome inhibitor (PI) bortezomib is the first drug designed and approved for the treatment of MM patients by targeting the proteasome. However, recently novel PIs have been developed to overcome bortezomib resistance. Interestingly, several preclinical data indicate that the proteasome complex is involved in both osteoclast and ost
Совпадение в полном тексте источника … The catalytic activities, linked to two central β -rings, are classified into three categories: chymotrypsin-like (CT-L), trypsin-like (T-L), and caspase-like (C-L) activities [ 51 , 53 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate neurochemical changes associated with bortezomib-induced painful peripheral neuropathy (PN), we examined the effects of a single-dose intravenous administration of bortezomib and a well-established "chronic" schedule in a rat model of bortezomib-induced PN. The TRPV1 channel and sensory neuropeptides CGRP and substance P (SP) were studied in L4-L5 dorsal root ganglia (DRGs), spinal cord, and sciatic nerve. Behavioral measures, performed at the end of the chronic bortezomib treatment, confirmed a reduction of mechanical nociceptive threshold, whereas no difference occurred in the
Совпадение в полном тексте источника … BTZ selectively blocks the chymotrypsin-like proteasomal activity residing within the 26S core complex, thus impairing protein turnover and triggering a cascade of events affecting cell proliferation, cell adhesion, and angiogenesis [ 11 – 13 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The survival rates of patients with hematological malignancies such as multiple myeloma have improved with advances in cancer treatment. However, the risk of cardiovascular disease associated with novel therapeutic agents, including proteasome inhibitors (PIs), is becoming increasingly evident. PIs act on proteasome peptidases, leading to cell cycle arrest or apoptosis. Carfilzomib (CFZ), an intravenously administered irreversible PI, exhibits pronounced cardiovascular toxicity that is characterized by heart failure, hypertension, arrhythmia, and ischemic heart disease (IHD). This review focus
Совпадение в полном тексте источника … | 2 doses/every 48 h for 6 days | Cfz decreased left ventricular function through increased PP2A activity and inhibition of AMPKα and its downstream autophagic targets
2017 ( Hasinoff et al., 2017 ) | Primary neonatal rat myocyte | 0.1, 0.3, 1 and 3 μM | 72 h | CFZ induced apoptosis, inhibited the chymotrypsin-like …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past 40 years, the 5-years-overall survival rate of pediatric cancer reached 75-80%, and for acute lymphoblastic leukemia (ALL), exceeded 90%. Leukemia continues to be a major cause of mortality and morbidity for specific patient populations, including infants, adolescents, and patients with high-risk genetic abnormalities. The future of leukemia treatment needs to count better on molecular therapies as well as immune and cellular therapy. Advances in the scientific interface have led naturally to advances in the treatment of childhood cancer. These discoveries have involved the recog
Совпадение в полном тексте источника … Proteases are found only on the inner surface of β subunits, specifically β1, β2, and β5 with chymotrypsin-like, trypsin-like, and peptidyl-glutamyl peptide-hydrolyzing (PHGH) activity, respectively [ 81 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) targeting BCR-ABL1 have revolutionized therapy for chronic myeloid leukemia (CML), paving the way for clinical development in other diseases. Despite success, targeting leukemic stem cells and overcoming drug resistance remain challenges for curative cancer therapy. To identify drivers of kinase-independent TKI resistance in CML, we performed genome-wide expression analyses on TKI-resistant versus sensitive CML cell lines, revealing a nuclear factor-kappa B (NF-κB) expression signature. Nucleocytoplasmic fractionation and luciferase reporter assays confirmed i
Совпадение в полном тексте источника … The UPS is responsible for targeted protein degradation using three catalytic specificities: chymotrypsin-like, trypsin-like, and post-glutamyl hydrolytic [ 45 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Multiple myeloma is a relatively common and incurable form of hematologic malignancy for which there is currently no single standard therapy. Bortezomib inhibits the 20S proteasome involved in the degradation of intracellular proteins, induces apoptosis, reverses drug resistance in multiple myeloma cells, and influences their microenvironment by blocking cytokine circuits, cell adhesion and angiogenesis in vivo.
AIMS: The objective of this review is to evaluate the evidence for the use of bortezomib in the treatment of multiple myeloma.
EVIDENCE REVIEW: In patients with relapse
Совпадение в полном тексте источника … Bortezomib (LDP-341, MG-341, MLN-341, PS-341, Velcade) is a dipeptide boronic acid that reversibly inhibits the chymotrypsin-like proteolytic activity site of the 20S proteasome ( Adams 2002 ), which induces apoptosis, reverses drug resistance in multiple myeloma cells, and which influences their microenvironment …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathways that govern cellular bioenergetics are deregulated in tumor cells and represent a hallmark of cancer. Tumor cells have the capacity to reprogram pathways that control nutrient acquisition, anabolism and catabolism to enhance their growth and survival. Tumorigenesis requires the autonomous reprogramming of key metabolic pathways that obtain, generate and produce metabolites from a nutrient-deprived tumor microenvironment to meet the increased bioenergetic demands of cancer cells. Intra- and extracellular factors also have a profound effect on gene expression to drive metabolic pathway
Совпадение в полном тексте источника … Bortezomib (Phase IV, NCT00257114 ) | Binds reversibly to the chymotrypsin-like subunit of the 26S proteasome, resulting in its inhibition and preventing the degradation of various pro-apoptotic factors ( 48 ). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is involved in multiple cellular functions including the regulation of protein homeostasis, major histocompatibility (MHC) class I antigen processing, cell cycle proliferation and signaling. In humans, proteasome loss-of-function mutations result in autoinflammation dominated by a prominent type I interferon (IFN) gene signature. These genomic alterations typically cause the development of proteasome-associated autoinflammatory syndromes (PRAAS) by impairing proteasome activity and perturbing protein homeostasis. However, an abnormal increased proteasomal
Совпадение в полном тексте источника … All three β-subunits carry N-terminal threonine active sites exposed to the inner chamber of the 20 CP and exhibit chymotrypsin-, trypsin and caspase-like activities [ 29 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования