The dismal clinical context of advanced-grade glioma demands the development of novel therapeutic strategies with direct patient impact. Adenovirus-mediated virotherapy represents a potentially effective approach for glioma therapy. In this research, we generated a novel glioma-specific adenovirus by instituting more advanced genetic modifications that can maximize the efficiency and safety of therapeutic adenoviral vectors. In this regard, a glioma-specific targeted fiber was developed through the incorporation of previously published glioma-specific, phage-panned peptide (VWT peptide) on a f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homeobox transcription factors are known to play crucial roles in the anterior lobe of the pituitary gland. During molecular cloning with the Yeast One-Hybrid System using a 5'-upstream region of the porcine Fshβ as a bait sequence, we have cloned a cDNA encoding a partial sequence of the retina-derived POU domain factor 1 (RPF1) from the porcine pituitary cDNA library and confirmed its specific binding to the bait sequence. In situ hybridization was performed to examine localization of Rpf1 and showed that this gene is expressed in the stem/progenitor cells of the rat pituitary primordium as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ergolines were recently identified as a novel class of H3 receptor (H3R) inverse agonists. Although their optimization led to drug candidates with encouraging properties for the treatment of narcolepsy, brain penetration remained low. To overcome this issue, ergoline 1 ((6aR,9R,10aR)-4-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-phenyl-9-(pyrrolidine-1-carbonyl)-6,6a,8,9,10,10a-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-7(4H)-carboxamide)) was transformed into a series of indole derivatives with high H3R affinity. These new molecules were profiled by simultaneous determination of their brain receptor occupancy (RO) leve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical efficacy of opioid receptor antagonists for the treatment of opioid-induced constipation (OIC) is established. Peripherally selective antagonists are intended to provide OIC symptom relief without compromising the analgesic effects of centrally penetrant opioid agonists. We describe the in vitro profile of a novel opioid receptor antagonist, TD-1211, at recombinant (human μ and δ, and guinea pig κ) and rodent native opioid receptors. TD-1211 bound with high affinity to human recombinant μ and δ, and guinea pig κ receptors expressed in CHO-K1 cells (pK d = 9.7, 8.6, and 9.9, respec
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious mononucleosis and B-cell transformation in response to infection with Epstein-Barr virus (EBV) is dependent upon binding of the EBV envelope glycoprotein gp350 to CD21 on B-cells. Gp350-specific antibody comprises most of the EBV neutralizing activity in the serum of infected patients, making this protein a promising target antigen for a prophylactic EBV vaccine. We describe a novel, tetrameric gp350-based vaccine that exhibits markedly enhanced immunogenicity relative to its monomeric counterpart. Plasmid DNA was constructed for synthesis, within transfected CHO cells, of a tetrame
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (S1P) functions not only as a bioactive lipid molecule, but also as an important intermediate of the sole sphingolipid-to-glycerolipid metabolic pathway. However, the precise reactions and the enzymes involved in this pathway remain unresolved. We report here that yeast HFD1 and the Sjögren-Larsson syndrome (SLS)-causative mammalian gene ALDH3A2 are responsible for conversion of the S1P degradation product hexadecenal to hexadecenoic acid. The absence of ALDH3A2 in CHO-K1 mutant cells caused abnormal metabolism of S1P/hexadecenal to ether-linked glycerolipids. Moreover,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin D-dependent rickets type 1 (VDDR-I) is caused by mutation in CYP27B1. The glycine residue at codon 102 is not conserved between human (G(102)) and rodent (S(102)). G102E mutation results in 80% reduction in its enzymatic activity but PolyPhen predicts benign change. It is not known whether G102S has any damaging effect on 1α-hydroxylase activity. We investigated the effect of CYP27B1 (G102S) on its enzymatic activity and compared mutation prediction accuracy for all known CYP27B1 mutations among three free online protein prediction programs: PolyPhen, PolyPhen-2, and PSIPRED. G102S has
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an increasing amount of literature data showing the positive effects on preclinical antiparkinsonian rodent models with selective positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 4 (mGlu(4)). However, most of the data generated utilize compounds that have not been optimized for druglike properties, and as a consequence, they exhibit poor pharmacokinetic properties and thus do not cross the blood-brain barrier. Herein, we report on a series of N-4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)phenylpicolinamides with improved PK properties with excellent potency and selectivity as well as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurexins (NRXNs) are synaptic cell adhesion molecules having essential roles in the assembly and maturation of synapses into fully functional units. Immunocytochemical and electrophysiological studies have shown that specific binding across the synaptic cleft of the ectodomains of presynaptic NRXNs and postsynaptic neuroligins have the potential to bidirectionally coordinate and trigger synapse formation. Moreover, in vivo studies as well as genome-wide association studies pointed out implication of NRXNs in the pathogenesis of cognitive disorders including autism spectrum disorders and diffe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limitations of current steroidal mineralocorticoid receptor (MR) antagonists have stimulated the search for a new generation of molecules. We screened for novel nonsteroidal compounds and identified MR antagonists derived from the chemical class of dihydropyridines. Chemical optimization resulted in BR-4628, which displays high in vitro and in vivo MR potency as well as selectivity with respect to the other steroid hormone receptors and the L-type calcium channel. Biochemical studies demonstrated that BR-4628 forms complexes with MR that do not promote the recruitment of transcriptional co-reg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overactivity of platelet-derived growth factor (PDGF) has been linked to malignant cancers. High levels of PDGF result in the activation of its receptors (PDGFRs) and the over-proliferation of cells. Therefore, interfering with this signaling pathway in cancer cells could be significant for anti-cancer drug development. In a previous study, the sPDGFR alpha-Fc fusion protein expressed in static CHO-k(1) cells showed an anti-proliferative effect on vascular endothelial cells. However, it was difficult to obtain a large quantity of this fusion protein for further functional studies. In the prese
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate reliability of the infra-nipple broken line incision for breast augmentation.
METHODS: From January 2012 to January 2013, 15 patients underwent primary bilateral retromuscular breast augmentation with round textured silicone-gel implants and a novel infra-nipple broken line incision. Preoperatively, a semicircular incision was marked along the inferior base of the nipple. It was then extended bilaterally using two transverse right-angled geometric broken lines within the pigmented areolar skin. Follow-up was performed to evaluate the sensation of nipple-areolar compl
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated whether defects in the P2Y(12) ADP receptor gene (P2RY12) contribute to the bleeding tendency in 92 index cases enrolled in the European MCMDM-1VWD study. A heterozygous mutation, predicting a lysine to glutamate (K174E) substitution in P2Y(12), was identified in one case with mild type 1 von Willebrand disease (VWD) and a VWF defect. Platelets from the index case and relatives carrying the K174E defect changed shape in response to ADP, but showed reduced and reversible aggregation in response to 10 muM ADP, unlike the maximal, sustained aggregation observed in controls. The re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Varicella-zoster virus (VZV) and herpes simplex virus (HSV) are prevalent neurotropic herpesviruses that cause various nervous system diseases. Similar to other enveloped viruses, membrane fusion is an essential process for viral entry. Therefore, identification of host molecules that mediate membrane fusion is important to understand the mechanism of viral infection. Here, we demonstrate that myelin-associated glycoprotein (MAG), mainly distributed in neural tissues, associates with VZV glycoprotein B (gB) and promotes cell-cell fusion when coexpressed with VZV gB and gH/gL. VZV preferentiall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolytic processing of the amyloid precursor protein by beta- and gamma-secretase generates the amyloid-beta (Abeta) peptides, which are principal drug targets in Alzheimer disease therapeutics. gamma-Secretase has imprecise cleavage specificity and generates the most abundant Abeta40 and Abeta42 species together with longer and shorter peptides such as Abeta38. Several mechanisms could explain the production of multiple Abeta peptides by gamma-secretase, including sequential processing of longer into shorter Abeta peptides. A novel class of gamma-secretase modulators (GSMs) that includes s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effects of alcohol consumption and its subsequent metabolism on drug transport, absorption and pharmacokinetics are poorly understood. This study examines the effects of the ethanol metabolite, acetaldehyde, on the clinically relevant drug transporter, PEPT1. The metabolism of ethanol and the following acetaldehyde formation is thought to modulate the uptake capacity of PEPT1 within the gastrointestinal tract for a variety of clinically important peptidomimetic drug compounds.
METHODS: Glycylsarcosine ([(3)H]-GlySar), a nonhydrolysable PEPT1 specific substrate was used in our
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosyl-phosphatidylinositol (GPI)-anchored proteins (GPI-APs) are present at the surface of living cells in cholesterol dependent nanoscale clusters. These clusters appear to act as sorting signals for the selective endocytosis of GPI-APs via a Cdc42-regulated, dynamin and clathrin-independent pinocytic pathway called the GPI-AP-enriched early endosomal compartments (GEECs) pathway. Here we show that endocytosis via the GEECs pathway is inhibited by mild depletion of cholesterol, perturbation of actin polymerization or overexpression of the Cdc42/Rac-interactive-binding (CRIB) motif of neura
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective antigen (PA) subunit of anthrax toxin interacts with the integrin-like I domains of either of two cellular receptors, ANTXR1 or ANTXR2. These I domains contain a metal ion-dependent adhesion site (MIDAS) made up of five non-consecutive amino acid residues that coordinate a divalent metal ion that is important for PA-binding. The MIDAS residues of integrin I domains shift depending upon whether the domain exists in a closed (ligand-unbound) or open (ligand-bound) conformation. Of relevance to this study, the MIDAS threonine residue coordinates the metal ion only in the open I dom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The toxicity of acrylamide was evaluated through mutagenicity of Salmonella, chromosome aberration of Chinese hamster lung fibroblasts, micronucleus formation in mice and reproductive toxicity in rats. Based on Ames test, acrylamide showed mutagenic potency for strains TA98 and TA100. Moreover, both chromosomal aberration assay and micronucleus assay indicated that acrylamide might have genotoxic potency; the chromosomal aberration frequencies were observed to be proportional to acrylamide concentrations of 5-50 mM, and acrylamide significantly increased micronuclei in peripheral blood cells o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked Kallmann's syndrome (KS) is a genetic disease characterized by anosmia and hypogonadism due to impairment in the development of olfactory axons and in the migration of gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-producing neurons. Deletions or point mutations of a gene located at Xp22.3 (KAL1) are responsible for the disease. This gene encodes for a secreted heparin-binding protein (KAL or anosmin-1) which exhibits similarities with cell-adhesion molecules. In the present study, we show for the first time a direct action of anosmin-1 on the migratory activity of GnRH neurons. Specifically,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования