It has always been a challenge in free radical chemistry to control site selectivity during the reaction of free radicals with aromatic rings. Herein, we report the site-selective carboxylation of anisoles through the direct reaction of the bromoform radical with a benzene ring at the para position under the assistance of 2,9-dimethyl-4,7-diphenyl-1,10-phenanthroline with nickel(II) as the catalyst. A wide variety of anisoles were compatible, leading to para-carboxylated products in moderate to good yields. A preliminary mechanistic study suggested that the Ni(II) complex coordinates with the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new, bifunctional chelating ligand for immuno-Positron Emission Tomography (PET) was designed, synthesized, and conjugated to Trastuzumab for a proof-of-concept study with 89Zr. H4neunox was synthesized from the tris(2-aminoethyl)amine backbone, decorated with 8-hydroxyquinoline moieties, and utilizes a primary amine for functionalization. A maleimide moiety extends the chelator to create H4neunox-mal for antibody conjugation via maleimide-thiol click chemistry. Preliminary 89Zr radiolabeling of H4neunox indicated quantitative radiolabeling at 1 × 10-5 M, but improved inertness towards human
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Attraction, retention, and differentiation of leukocytes to and within the kidney are governed by chemokines. The chemokine CX3CL1 (fractalkine) and its receptor CX3CR1 are exemplary in this regard as they are highly expressed and further upregulated in a range of kidney diseases. CX3CL1 is chiefly produced by renal endothelium and tubular epithelium, where it promotes leukocyte attraction. Recent data suggest that in addition to established soluble mediators, cellular interactions may enhance CX3CL1 expression. The receptor CX3CR1 is essential in myeloid phagocyte homing to the kidney at home
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycosis fungoides (MF) and Sézary syndrome (SS), the most common types of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), are characterized by proliferation of mature CD4+ T-helper cells. Patients with advanced-stage MF and SS have poor prognosis, with 5-year survival rates of 52%. Although a variety of systemic therapies are currently available, there are no curative options for such patients except for stem cell transplantation, and thus the treatment of advanced MF and SS still remains challenging. Therefore, elucidation of the pathophysiology of MF/SS and development of medical treatments are desired. I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanocortin-4 receptor (MC4R) plays a central role in the regulation of energy homeostasis. Its high sequence similarity to other MC receptor family members, low agonist selectivity and the lack of structural information concerning MC4R-specific activation have hampered the development of MC4R-seletive therapeutics to treat obesity. Here, we report four high-resolution structures of full-length MC4R in complex with the heterotrimeric Gs protein stimulated by the endogenous peptide ligand α-MSH, FDA-approved drugs afamelanotide (Scenesse™) and bremelanotide (Vyleesi™), and a selective small-mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPR52 is a class-A orphan G-protein-coupled receptor that is highly expressed in the brain and represents a promising therapeutic target for … e our understanding of other self-activated GPCRs, enable the identification of endogenous and tool ligands, and guide drug discovery efforts that target GPR52.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Double deprotonation of the salt [Ph2B(PMe3)2][OTf] (1) provides access to a bis(ylide)diphenylborate ligand that is readily transferred in situ to iron(II). Depending on the reaction stoichiometry, both the "ate" complex [Ph2B(Me2PCH2)2Fe(μ-Cl)2Li(THF)2] (2) and the homoleptic complex [Ph2B(Me2PCH2)2]2Fe(3) can be prepared from FeCl2(THF)1.5. Further reaction of 3 with FeCl2(THF)1.5 produces the chloride-bridged dimer [Ph2B(Me2PCH2)2Fe(μ-Cl)2Fe(CH2PMe2)2BPh2](4). Attempts to reduce or alkylate 4 provide 3 as the only isolable product, likely a consequence of the low steric hindrance of the bi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying and purchasing new small molecules to test in biological assays are enabling for ligand discovery, but as purchasable chemical space continues to grow into the tens of billions based on inexpensive make-on-demand compounds, simply searching this space becomes a major challenge. We have therefore developed ZINC20, a new version of ZINC with two major new features: billions of new molecules and new methods to search them. As a fully enumerated database, ZINC can be searched precisely using explicit atomic-level graph-based methods, such as SmallWorld for similarity and Arthor for pat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis of a 1,2,3,4-tetramethylcyclopentadienyl (Cp4) substituted four-membered N-heterocyclic silylene [{PhC(NtBu)2}Si(C5Me4H)] is reported first. Then, selected reactions with transition metal and a calcium precursor are shown. The proton of the Cp4-unit is labile. This results in two different reaction pathways: (1) deprotonation and (2) rearrangement reactions. Deprotonation was achieved by the reaction of [{PhC(NtBu)2}Si(C5Me4H)] with suitable zinc precursors. Rearrangement to [{PhC(NtBu)2}(C5Me4)SiH], featuring a formally tetravalent silicon R2C[double bond, length as m-dash]Si(R'
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD40 ligand (CD40L) deficiency or X-linked Hyper-IgM syndrome is a severe primary immunodeficiency caused by mutations in the CD40L gene. Despite currently available treatments, CD40L-deficient patients remain susceptible to life-threatening infections and have poor long term survival. Areas covered: Here, we discuss clinical and immunological characteristics of CD40L deficiency as well as current therapeutic strategies used for patient management. This review highlights that beyond B cell defects, patients' susceptibility to opportunistic pathogens might be due to impaired T cell and innate i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multifunctionalized materials are expected to be versatile probes to find specific interactions between a ligand and a target biomaterial. Thus, efficient methods to prepare possible combinations of the functionalities is desired. The concept of dynamic combinatorial chemistry (DCC) is ideal for the generation of any possible combination, as well as screening for target biomaterials. Here, we propose a new molecular design of multitopic probes for ligand discovery in DCC. We synthesized a new Gable Porphyrin, GP1, having prop-2-yne groups as a scaffold to introduce various functional groups. G
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Detection of biomarkers in biosystems plays a key role in advanced biodiagnostics for research and clinical use. Design of new analytical platforms is challenging and in demand, addressing molecular capture and subsequent quantitation. Herein, we developed a label-free electrochemical sensor for CD44 by ligand-protein interaction. We assembled carbon nanotube composites on the electrode to enhance electronic conductivity by 6.2-fold and reduce overpotential with a shift of 77 mV. We conjugated hyaluronic acid (HA) to the surface of carbon nanotubes via electrostatic interaction between HA and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chemokine CCR5 receptor is target of maraviroc, a negative allosteric modulator of CCR5 that blocks the HIV protein gp120 from associating with the receptor, thereby inhibiting virus cellular entry. As noted with other G-protein-coupled receptor family members, the role of the lipid environment in CCR5 signaling remains obscure and very modestly investigated. Controversial literature on the impact of cholesterol (Chol) depletion in HIV infection and CCR5 signaling, including the hypothesis that Chol depletion could inhibit HIV infection, lead us to focus on the understanding of Chol impact
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Programmed death ligand 1 (PD-L1) is reportedly expressed in various malignancies and is considered a prognostic factor. We attempted to reveal the usefulness of the PD-L1 expression as a prognostic factor in patients with thymoma.
METHODS: Eighty-one patients with thymoma who underwent surgical resection between 2004 and 2015 were retrospectively reviewed. The PD-L1 expression was evaluated by immunohistochemistry and stratified by the proportion of positive tumor cells. Strong membranous reactivity of the PD-L1 antibody in 1% or more of tumor cells was considered "positive." The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) is a non-malignant and non-infectious uncontrolled proliferation of lymphocytes accompanied by autoimmune cytopenia. The genetic etiology of the ALPS was described in 1995 by the discovery of the FAS gene mutations. The related apoptosis defect accounts for the accumulation of autoreactive lymphocytes as well as for specific clinical and biological features that distinguish the ALPS-FAS from other monogenic defects of this apoptosis pathway, such as FADD and CASPASE 8 deficiencies. The ALPS-FAS was the first description of a monogenic cause of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This work deals with the enantioseparation of α-amino acids by chiral ligand exchange high-speed countercurrent chromatography using N-n-dodecyl-l-hydroxyproline as a chiral ligand and copper(II) as a transition metal ion. A biphasic solvent system composed of n-hexane/n-butanol/aqueous phase with different volume ratios was selected for each α-amino acid. The enantioseparation conditions were optimized by enantioselective liquid-liquid extractions, in which the main influence factors, including type of chiral ligand, concentration of chiral ligand and transition metal ion, separation temperat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UL18 is a human CMV (HCMV) MHC class I (MHCI) homolog that efficiently inhibits leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 1 … addition of an N-linked glycan, and that mutation of the glycosylation site altered binding to all ligands tested, including enhancing binding to UL18. Together, these findings indicate that specific LILRB1 alleles that allow for superior immune evasion by HCMV are restricted by mutations that limit LILRB1 expression selectively on NK cells. The polymorp …
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian H7N9 influenza virus infection with fatal outcomes continues to pose a pandemic threat and highly immunogenic vaccines are urgently needed. In this report we show that baculovirus-derived recombinant H7 hemagglutinin protein, when delivered with RIG-I ligand, induced enhanced antibody and T cell responses and conferred protection against lethal challenge with a homologous H7N9 virus. These findings indicate the potential utility of RIG-I ligands as vaccine adjuvants to increase the immunogenicity of recombinant H7 hemagglutinin.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The G protein-coupled cannabinoid receptors CB1, CB2, GPR18, and GPR55 regulate neurotransmission, pain, and inflammation and have been intensively investigated as potential drug targets. Each of these GPCRs is coupled to multiple effector proteins mediating divergent cellular signals. The ligand bias of cannabinoid-targeted compounds is only beginning to be quantified. Research into cannabinoid bias is now revealing correlations between bias in cell culture and functional outcomes in vivo. We present an example study of cannabinoid bias in the context of Huntington disease. In future, an unde
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования