INTRODUCTION: Interleukin-21 (IL-21) is a pleiotropic cytokine produced by CD4+ T cells that critically regulates the differentiation and functions of various adaptive and innate immune cells. Emerging evidence suggests that IL-21 production increases in CD4+ T cells during aging. However, the long-term impact of sustained IL-21 exposure on peripheral tissues remains unclear.
METHODS: To address this question, we generated transgenic mice expressing a membrane-bound IL-21 isoform specifically in T cells (IL-21isoTg mice) and analyzed age-associated tissue alterations.
RESULTS: Female IL-21is
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: The Braak hypothesis proposes that α-synuclein (α-syn) pathology may originate in the gastrointestinal tract and propagate to the central nervous system along the gut-brain axis; however, the precise propagation routes and the factors influencing this process remain controversial. Methods: A gut-originating Parkinson's disease model was established by injecting α-syn preformed fibrils (PFF) into the duodenal muscularis of C57BL/6J and A53T transgenic mice. Phosphorylated α-synuclein (p-α-syn) pathology, motor behavior, and gut microbiota were assessed, with truncal vagotomy include
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive degenerative disease that affects a growing number of elderly individuals worldwide. OAB-14, a novel chemical compound developed by our research group, has been approved by the China Food and Drug Administration (FDA) for clinical trials in patients with AD (approval no. YD-OAB-220210). Previous studies have shown that OAB-14 enhances cognitive function in APP/PS1 transgenic mice and ameliorates abnormal mitochondrial morphology in the hippocampus. Mitochondrial dysfunction is a major risk factor for the development of AD, and maintaining healthy mitoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Astrocyte senescence has been identified as a factor in the progression of Parkinson's disease (PD) and the onset of age-related cognitive decline. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) has developed into a novel neuroprotective strategy for PD. However, the effects of GLP-1 on astrocyte senescence in PD remain to be elucidated. In our research, we developed an engineered strain of Clostridium butyricum-pMTL007-GLP-1 that continuously expresses GLP-1 and has demonstrated neuroprotective effects in PD. We utilized the Prnp-SNCA*A53T transgenic mouse model to better replicate the degenerative characte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a global health event with progressive cognitive decline affecting millions of elderly people worldwide. Emerging evidence indicates that sevoflurane may be associated with AD progression. However, the underlying mechanism remains poorly understood. Herein, we explored the potential role of sevoflurane exposure in cognitive ability and the possible mechanisms of action in the early stage of Tg4510 (P301L tau) transgenic mice.
METHODS: Using the novel object recognition test and Y-maze test, we assessed the change in cognitive abilities in 3-month-old ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graves' disease (GD) is an organ-specific autoimmune thyroid disorder characterized by anti-thyrotropin receptor (TSH-R) antibodies (TRAb), with strong genetic susceptibility conferred by the HLA-DRB1*03:01 (DR3) allele. We investigated whether pre-immunization with the immunodominant TSH-R-derived peptide spanning residues 78-94 (ISRIYVSIDVTLQQLES; p37) could induce immune tolerance and prevent GD in DR3 transgenic mice. GD was induced by intramuscular injection of adenovirus encoding human TSH-R (Ad-TSH-R289). Mice were pretreated with p37 either as a single 50 μg dose or by step-up escalati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Most TDP-43 mouse models of ALS do not display cytoplasmic mislocalisation or protein aggregation of TDP-43 in spinal motor neurons in vivo. Thus, we investigated whether a combination of defective dynein with a TDP-43 mutation could trigger TDP-43 pathology.
METHODS: Using immunohistochemical methods we examined the intracellular motor neuron pathology of the offspring of TDP-43WT and TDP-43M337V transgenic mice bred to heterozygous Loa mice, which carry an autosomal dominant mutation in dynein cytoplasmic 1 heavy chain 1 (Dync1h1).
RESULTS: These mice did not exhibit TDP-43 misl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abacavir (ABC)-induced hypersensitivity (AHS) is strongly associated with human leukocyte antigen (HLA)-B*57 : 01 expression. Previous studies have demonstrated the feasibility of applying the HLA-transgenic mouse model in this context. ABC-induced adverse reactions were observed in HLA-B*57 : 01 transgenic (B*57 : 01-Tg) mice. Moreover, regulating immune tolerance could result in severe AHS that mimics symptoms observed in the clinical setting, which were modeled in CD4+ T cell-depleted programmed death-1 receptor (PD-1) knockout B*57 : 01-Tg (B*57 : 01-Tg/PD-1-/-) mice. Here, we aimed to exa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a complex progressive neurodegenerative disorder affecting humans mainly through the deposition of Aβ-amyloid (Aβ) fibrils and accumulation of neurofibrillary tangles in the brain. Currently available AD treatments only exhibit symptomatic relief but do not generally intervene with the amyloid and tau pathologies. The extra-virgin olive oil (EVOO) monophenolic secoiridoid S-(-)-oleocanthal (OC) showed anti-inflammatory activity through COX system inhibition with potency comparable to the standard non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) like ibuprofen. OC also s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A safe and effective vaccine that can provide herd immunity against severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2) is urgently needed to stop the spread of this virus among humans. Many human viral vaccines are live, attenuated forms of viruses that elicit humoral and cellular immunity. Here, we describe a cold-adapted live-attenuated vaccine (SARS-CoV-2/human/Korea/CNUHV03-CA22 °C/2020) developed by gradually adapting the growth of SARS-CoV-2 from 37 °C to 22 °C in Vero cells. This vaccine can be potentially administered to humans as a nasal spray. Its single dose strongly induced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistence of HIV in the central nervous system leads to cognitive deficits in up to 50% of people living with HIV even with systemic suppression by antiretroviral treatment. The interaction of chronic inflammation with age-associated degeneration places these individuals at increased risk of accelerated aging and other neurodegenerative diseases and no treatments are available that effectively halt these processes. The adverse effects of aging and inflammation may be mediated, in part, by an increase in the expression of the p75 neurotrophin receptor (p75NTR) which shifts the balance of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AMP-activated protein kinase (AMPK) integrates the regulation of cell growth and metabolism. AMPK activation occurs in response to cellular energy decline and mitochondrial dysfunction triggered by reactive oxygen species (ROS). In aged Tg-mtTFB1 mice, a mitochondrial deafness mouse model, hearing loss is accompanied with cochlear pathology including reduced endocochlear potential (EP) and loss of spiral ganglion neurons (SGN), inner hair cell (IHC) synapses and outer hair cells (OHC). Accumulated ROS and increased apoptosis signaling were also detected in cochlear tissues, accompanied by acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our earlier studies demonstrated that cysteine414- (zinc-binding site of mCRY1-) alanine mutant mCRY1 transgenic mice (Tg mice) exhibit diabetes characterized by the reduction of β-cell proliferation and by β-cell dysfunction, presumably caused by senescence-associated secretory phenotype- (SASP-) like characters of islets. Earlier studies also showed that atypical duct-like structures in the pancreas developed age-dependently in Tg mice. Numerous reports have described that karyopherin alpha 2 (KPNA2) is highly expressed in cancers of different kinds. However, details of the expression of KPN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathological impact of chronic cerebral hypoperfusion (CCH) on Alzheimer's disease (AD) is still poorly understood. In the present study, we investigated the role of CCH on an AD mouse model in phosphorylated tau and α-synuclein pathology, neurovascular unit, cerebrovascular remodeling, and neurovascular trophic coupling. Moreover, examined protective effect of a new antioxidant Twendee X (TwX).
METHODS: APP23 mice were implanted to bilateral common carotid arteries stenosis with ameroid constrictors to gradually decrease the cerebral blood flow. The effects of the administrat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a rapidly progressing and fatal disease characterized by muscular atrophy because of loss of upper and lower motor neurons. Histopathologically, most patients with ALS have abnormal cytoplasmic accumulation and aggregation of the nuclear RNA-regulating protein TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43). Pathogenic mutations in the TARDBP gene that encode TDP-43 have been identified in familial ALS. We have previously reported transgenic mice with neuronal expression of human TDP-43 carrying the pathogenic A315T mutation (iTDP-43A315T mice), presenting with early
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Achondroplasia (ACH) is the most common short-limbed skeletal dysplasia caused by gain-of-function mutations in the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3). No effective FGFR3-targeted therapies for ACH are currently available. By drug repositioning strategies, we identified that meclozine, which has been used as an anti-motion-sickness, suppressed FGFR3 signaling in chondrocytes and rescued short-limbed phenotype in ACH mouse model. Here, we conducted various pharmacological tests for future clinical application in ACH. Pharmacokinetic analyses demonstrated that peak drug concentration (C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously developed and characterized an adenoviral-based prostate cancer vaccine for simultaneous targeting of prostate-specific antigen (PSA) and prostate stem cell antigen (PSCA). We also demonstrated that immunization of mice with the bivalent vaccine (Ad5-PSA+PSCA) inhibited the growth of established prostate tumors. However, there are multiple challenges hindering the success of immunological therapies in the clinic. One of the prime concerns has been to overcome the immunological tolerance and maintenance of long-term effector T cells. In this study, we further characterized the use
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amplification or overexpression of MYCN is involved in development and maintenance of multiple malignancies. A subset of these tumors originates from neural precursors, including the most aggressive forms of the childhood tumors, neuroblastoma and medulloblastoma. In order to model the spectrum of MYCN-driven neoplasms in mice, we transgenically overexpressed MYCN under the control of the human GFAP-promoter that, among other targets, drives expression in neural progenitor cells. However, LSL-MYCN;hGFAP-Cre double transgenic mice did neither develop neural crest tumors nor tumors of the centra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginase (ARG) is a metabolic enzyme present in two isoforms that hydrolyze l-arginine to urea and ornithine. In humans, ARG isoform 1 is also expressed in cells of the myeloid lineage. ARG activity promotes tumour growth and inhibits T lymphocyte activation. However, the two ARG transgenic mouse lines produced so far failed to show such effects. We have generated, in two different genetic backgrounds, transgenic mice constitutively expressing ARG1 under the control of the CD68 promoter in macrophages and monocytes. Both heterozygous and homozygous transgenic mice showed a relevant increase in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: HLA-B27 is a major histocompatibility complex class I (MHCI) allele that has been closely associated with the development of ankylosing spondylitis and acute anterior uveitis (AAU), the most common form of uveitis worldwide. We have been characterizing the phenotypes of transgenic mice carrying a human HLA-B27 allele, but that are deficient in endogenous mouse MHCI genes (H-2K(-/-) and H-2D(-/-) double knockout, or DKO) to create the HLA-B27/DKO line. In maintaining and expanding this colony, we observed a rare sporadic severe central keratitis that developed in transgenic animals, bu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.