OBJECTIVES: Hedgehog signalling plays a critical role during the pathogenesis of fibrosis in systemic sclerosis (SSc). Besides canonical hedgehog signalling with smoothened (SMO)-dependent activation of GLI transcription factors, GLI can be activated independently of classical hedgehog ligands and receptors (so-called non-canonical pathways). Here, we aimed to evaluate the role of non-canonical hedgehog signalling in SSc and to test the efficacy of direct GLI inhibitors that target simultaneously canonical and non-canonical hedgehog pathways.
METHODS: The GLI inhibitor GANT-61 was used to inh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of fibroblasts is essential for physiological tissue repair. Uncontrolled activation of fibroblasts, however, may lead to tissue fibrosis with organ dysfunction. Although several pathways capable of promoting fibroblast activation and tissue repair have been identified, their interplay in the context of chronic fibrotic diseases remains incompletely understood. Here, we provide evidence that transforming growth factor-β (TGFβ) activates autophagy by an epigenetic mechanism to amplify its profibrotic effects. TGFβ induces autophagy in fibrotic diseases by SMAD3-dependent downregulati
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the renin-angiotensin system exacerbates atrial remodeling, leading to atrial fibrillation and thrombosis, especially in a condition with decreased NO bioavailability. Recently, it has been reported that statins reduce the incidence of atrial fibrillation through attenuation of atrial remodeling; however, the mechanisms have not been completely elucidated. Therefore, we aimed to clarify the beneficial effect of statin on atrial remodeling in condition with reduced NO bioavailability. Endothelial NO synthase(-/-) mice were sham operated or infused with angiotensin II (Ang II) via
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In weeks to months following implantation, neointimal hyperplasia (NIH) in vein grafts (VGs) transitions from a cellularized to a decellularized phenotype. The inhibition of early cellular proliferation failed to improve long-term VG patency. We have previously demonstrated that transforming growth factor-beta(1) (TGF-beta(1))/connective tissue growth factor (CTGF) pathways mediate a conversion of fibroblasts to myofibroblasts in the early VG (<2 wk). We hypothesize that these similar pathways drive fibrosis observed in the late VG lesion. Within rabbit VGs, real-time RT-PCR, Western blot anal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Myocardial interstitial fibrosis is a major histologic landmark resulting in cardiac dysfunction after myocardial infarction (MI). Activation of cannabinoid receptor type II (CB2 receptor) have been demonstrated to reduce fibrosis in hepatic cirrhotic rat. However, the anti-fibrotic effect of CB2 receptor activation in infarcted hearts was still unclear. In this study, we aimed to investigate the effects of a CB2 receptor selective agonist AM1241 on myocardial fibrosis post MI in mice.
METHODS: Echocardiograph was conducted to assess cardiac function. Fibrosis markers such as type I and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the dynamic progress of 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced chronic colitis and fibrosis in rat model.
METHODS: In all, 44 Sprague-Dawley rats were randomly divided into the model and control groups. Colitis was induced by intrarectal injection of 10-30 mg TNBS in 50% ethanol enema weekly for 5 cycles. The control group received an equal volume of 50% ethanol. If the rat died during the procedure, necropsy was performed immediately. At the end of the 2nd, 3rd, 4th and 5th week the rats were sacrificed, and histological damage and fibrosis of the colon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the associiations between the polymorphisms of cell cycle pathway genes and the risk of hepatocellular carcinoma (HCC).
METHODS: We enrolled 1127 cases newly diagnosed with HCC from the Tumor Hospital of Guangxi Medical University and 1200 non-tumor patients from the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University. General demographic characteristics, behavioral information, and hematological indices were collected by unified questionnaires. Genomic DNA was isolated from peripheral venous blood using Phenol-Chloroform. The genotyping was performed using the Sequeno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD39 is associated with diverse physiological and pathological processes, including cell proliferation and differentiation. Adenosine triphosphate (ATP) is hydrolysed to adenosine by different enzymes including ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1/ENTPD1 (CD39) and ecto-5'-nucleotidase (CD73), regulating many physiological and pathological processes in various diseases, but these changes and functions in alcoholic liver disease are generally unknown. In this study, an alcoholic liver disease model in vivo was induced by ethanol plus carbon tetrachloride(CCl4) administered to C57BL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiation-induced fibrosis is an untoward effect of high dose therapeutic and inadvertent exposure to ionizing radiation. Transforming growth factor-beta (TGF-beta) has been proposed to be critical in tissue repair mechanisms resulting from radiation injury. Previously, we showed that interruption of TGF-beta signaling by deletion of Smad3 results in resistance to radiation-induced injury. In the current study, a small molecular weight molecule, halofuginone (100 nm), is demonstrated by reporter assays to inhibit the TGF-beta signaling pathway, by Northern blotting to elevate inhibitory Smad7
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loeys-Dietz syndrome is an autosomal dominant aortic aneurysm syndrome characterized by multisystemic involvement. The most typical clinical triad includes hypertelorism, bifid uvula or cleft palate and aortic aneurysm with tortuosity. Natural history is significant for aortic dissection at smaller aortic diameter and arterial aneurysms throughout the arterial tree. The genetic cause is heterogeneous and includes mutations in genes encoding for components of the transforming growth factor beta (TGFβ) signalling pathway: TGFBR1, TGFBR2, SMAD3 and TGFB2. Despite the loss of function nature of th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetes mellitus in pregnancy causes defects in infant heart, including the outflow tracts (OFTs). Development of the aorta and pulmonary artery, which are derived from the common OFT in the embryo, is regulated by the transforming growth factor β (TGFβ) and Wnt families, and can be perturbed by hyperglycemia-generated intracellular stress conditions. However, the underlying cellular and molecular mechanisms remain to be delineated.
METHODS: Female mice were induced diabetic with streptozotocin. Embryonic and fetal OFTs were examined morphologically and histologically. Cell proli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The purpose of this study was describe the cardiovascular phenotype of the aneurysms-osteoarthritis syndrome (AOS) and to provide clinical recommendations.
BACKGROUND: AOS, caused by pathogenic SMAD3 variants, is a recently described autosomal dominant syndrome characterized by aneurysms and arterial tortuosity in combination with osteoarthritis.
METHODS: AOS patients in participating centers underwent extensive cardiovascular evaluation, including imaging, arterial stiffness measurements, and biochemical studies.
RESULTS: We included 44 AOS patients from 7 families with pathoge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate whether transforming growth factor-β1 (TGF-β1) signaling pathway is involved in the pathogenesis of primary biliary cirrhosis (PBC).
METHODS: A murine model of PBC was developed by injection of polyinosinic polycytidylic acids (poly I: C) in C57BL/6 mice, and the liver expressions of TGF β1, TGF-β receptor I (TβRI), TGF-β receptor II (TβRII), p-Smad2/3, monoclonal α-smooth muscle actin antibody (α-SMA) and α1 (I) collagen in the mouse model and control mice were evaluated by immunohistochemistry, immunoblotting and real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). Lymphocyte s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) has been reported to possess the hepatoprotective effect. This study was to investigate the mechanism underlying CAPE against liver fibrosis in a liver fibrosis model induced by toxic carbon tetrachloride (CCl4) in male Sprague-Dawley rats and in vitro in CAPE (5 μM, 10 μM, 15 μM) treated hepatic stellate cells (HSC-T6). We found that CAPE treatment remarkably attenuated CCl4-induced liver fibrosis by blocking the activation of HSCs as determined by the expression alternation of transforming growth factor (TGF)-β1, phosphorylated Smad3 (p-Smad3), collage I,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Galectin-3 (Gal-3) is secreted by activated macrophages. In hypertension, Gal-3 is a marker for hypertrophic hearts prone to develop heart failure. Gal-3 infused in pericardial sac leads to cardiac inflammation, remodeling, and dysfunction. N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline (Ac-SDKP), a naturally occurring tetrapeptide, prevents and reverses inflammation and collagen deposition in the heart in hypertension and heart failure postmyocardial infarction. In the present study, we hypothesize that Ac-SDKP prevents Gal-3-induced cardiac inflammation, remodeling, and dysfunction, and these effects
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiation-induced lung injury (RILI) is one of the most common and fatal complications of thoracic radiotherapy. It is characterized with two main features including early radiation pneumonitis and fibrosis in later phase. This study was to investigate the potential radioprotective effects of polydatin (PD), which was shown to exert anti-inflammation and anti-oxidative capacities in other diseases. In this study, we demonstrated that PD-mitigated acute inflammation and late fibrosis caused by irradiation. PD treatment inhibited TGF-β1-Smad3 signalling pathway and epithelial-mesenchymal transit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes is associated with loss of functional pancreatic β-cells, and restoration of β-cells is a major goal for regenerative therapies. Endogenous regeneration of β-cells via β-cell replication has the potential to restore cellular mass; however, pharmacological agents that promote regeneration or expansion of endogenous β-cells have been elusive. The regenerative capacity of β-cells declines rapidly with age, due to accumulation of p16(INK4a), resulting in limited capacity for adult endocrine pancreas regeneration. Here, we show that transforming growth factor-β (TGF-β) signaling via Smad3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy with immune-checkpoint therapy has recently been used to treat oral squamous cell carcinomas (OSCCs). However, improvements in current immunotherapy are expected because response rates are limited. Transforming growth factor-β (TGF-β) creates an immunosuppressive tumor microenvironment (TME) by inducing the production of regulatory T-cells (Tregs) and cancer-associated fibroblasts and inhibiting the function of cytotoxic T-lymphocytes (CTLs) and natural killer cells. TGF-β may be an important target in the development of novel cancer immunotherapies. In this study, we investigate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-β1 (TGF-β1)-induced epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) contributes to the pathophysiological development of kidney fibrosis. Although it was reported that TGF-β1 enhances β(1) integrin levels in NMuMG cells, the detailed molecular mechanisms underlying TGF-β1-induced β(1) integrin gene expression and the role of β(1) integrin during EMT in the renal system are still unclear. In this study, we examined the role of β(1) integrin in TGF-β1-induced EMT both in vitro and in vivo. TGF-β1-induced augmentation of β(1) integrin expression was required for EMT in sever
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Castration-resistant prostate cancer (CRPC) remains the leading cause of mortality among prostate cancer patients. While second-generation androgen receptor (AR) pathway-targeted therapies, such as Abiraterone, have significantly improved survival outcomes, resistance to these treatments ultimately emerges, posing a critical challenge. Understanding the mechanisms underlying Abiraterone resistance is essential for developing strategies to enhance patient outcomes. In this study, a super-enhancer (SE)-driven transcriptional regulatory circuit is identified involving BCL6, NFIB, and SMAD3 that f
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования