Four widely used direct oral anticoagulants (DOACs)-Edoxaban, Betrixaban, Apixaban, and Rivaroxaban-inhibit factor Xa, a key enzyme in the blood coagulation cascade. Despite their pharmacological importance, theoretical analyses of their binding modes with factor Xa remain limited. In this study, we performed fragment molecular orbital (FMO) calculations to quantitatively analyze inhibitor-protein interactions. Structural ensembles were obtained from molecular dynamics (MD) simulations employing classical force fields. Interaction energies between each ligand and the amino acid residues in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) are cornerstone treatments for advanced prostate cancer; however, their potential to increase fall risk remains a significant clinical concern. This meta-analysis aims to provide a rigorous, drug-specific evaluation of the association between novel ARPIs and the risk of falls.
METHODS: We systematically searched PubMed, Web of Science, Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov for Phase 2 or 3 randomized controlled trials (RCTs) comparing ARPIs (enzalutamide, apalutamide, and darolutamide) with control groups (placebo or non-steroidal ant
СтатьяСистематический обзорМетаанализСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzalutamide resistance remains a key challenge in the treatment of advanced prostate cancer (PCa), as clinical efficacy is frequently hindered by acquired resistance. While reactivation of AR signaling, including AR splice variants, has been extensively studied, accumulating evidence indicates that metabolic reprogramming is a key adaptive response to sustained AR inhibition. As resistance advances, tumor cells exhibit metabolic plasticity, dynamically regulating glycolysis, mitochondrial respiration, lipid metabolism, and redox homeostasis to adapt to treatment pressure. In this context, pho
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Momelotinib, a JAK1/JAK2/ACVR1 inhibitor, is approved for treating myelofibrosis with splenomegaly, symptoms, and moderate-to-severe anemia. Evidence on its real-world effectiveness after ruxolitinib failure is limited.
METHODS: This study retrospectively analyzed 221 patients who received momelotinib after ruxolitinib failure by assessing spleen, symptom, and anemia responses, safety, and survival. Logistic regression analyses identified the responses' predictors.
RESULTS: Before momelotinib initiation, all patients had received ruxolitinib for a median of 31.5 months and discon
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Androgen receptor inhibitors (ARIs) are standard of care in prostate cancer. Patient-centered treatment goals include optimizing efficacy, safety, tolerability, and quality of life, and prolonging time to treatment change. Number needed to harm (NNH) analyses can help contextualize adverse event (AE) risk and support treatment decisions. This exploratory study assessed NNH for AEs of interest with ARIs in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) and metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC).
METHODS: NNH was calculated using AE data from pivotal tri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: In metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), health-related quality of life (HRQoL) is key for personalised treatment decisions. We compared the impact of different mHSPC treatment strategies on HRQoL, tackling a previously unaddressed challenge in comparing the outcomes across different patient-reported outcome measures (PROMs).
METHODS: A systematic review was conducted of prospective studies reporting HRQoL outcomes of androgen deprivation therapy (ADT) alone or with placebo, radiotherapy, abiraterone, apalutamide, enzalutamide, and/or docetaxel in mHS
Систематический обзорNetwork Meta-AnalysisСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use of signal transduction inhibitors as single agents to treat cancer leads to resistance because of the plasticity of intracellular signaling, and combination therapy can overcome this. We describe the first-in-human trial of avutometinib (RAF-MEK clamp) and defactinib (focal adhesion kinase inhibitor) in patients with solid tumors. The trial met its primary endpoint and recommended a phase 2 dose and schedule. The recommended phase 2 dose and schedule for a 28-day cycle was determined to be avutometinib 3.2 mg once a day, twice weekly (Monday and Thursday or Tuesday and Friday), and defacti
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Androgen receptor signaling inhibitors (ARSIs) are mainstay treatments for metastatic prostate cancer. Hyperglycemia is a common side effect, but limited data exist on outcomes such as acute care use among patients on these medications. This study aimed to assess the impact of diabetes on acute care use in older patients with metastatic prostate cancer on ARSIs.
METHODS: We used SEER-Medicare data for patients 66 years and older with de novo metastatic prostate cancer who were prescribed abiraterone, enzalutamide, or apalutamide from 2010 to 2017. Negative binomial regression calcula
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitoxantrone hydrochloride liposome (PLM60) is a novel liposome formulation, approved in China for the treatment of patients diagnosed with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (R/R PTCL). This study aimed to assess the cost-effectiveness of PLM60 versus chidamide (CS055) in R/R PTCL from the Chinese healthcare perspective.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: We conducted a cost-utility analysis using a partitioned survival model with a 5-year horizon, applying a 5% discount rate to both costs and health outcomes. Owing to the lack of head-to-head comparison between the two
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors are key drugs in the frontline therapy of chronic lymphocytic leukemia. Invasive fungal infection is a well-documented adverse event in patient treated with first-generation BTK inhibitors. This rare but severe adverse event has been described in several case-reports and series in patients receiving ibrutinib, particularly invasive aspergillosis, especially of cerebral location. Second-generation BTK inhibitors such as acalabrutinib are more selective for BTK and are as effective and better tolerated than ibrutinib. Only six case-reports have described
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate-5 receptors (S1P5) are predominantly expressed in oligodendrocytes and as a result have been proposed as an important target in Multiple Sclerosis (MS). Selective S1P5 radiotracers could enable in vivo positron emission tomography (PET) imaging of oligodendrocytes activity. Here we report the synthesis, radiolabelling and first preclinical evaluation of the pharmacokinetics and binding properties of a lead 6-arylaminobenzamide derivative, 6-(mesitylamino)-2-methoxy-3-methylbenzamide (also named as TEFM180), as a potential core scaffold for development of novel S1P5 PET
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Combination of chidamide and anti-PD-L1 inhibitor produce synergistic anti-tumor effect in advanced NSCLC patients resistant to anti-PD-1 treatment. However, the effect of chidamide plus envafolimab has not been reported.
AIMS: This study aimed to evaluate the efficacy of chidamide plus envafolimab in advanced NSCLC patients resistant toanti-PD-1 treatment.
MATERIALS AND METHODS: Eligible advanced NSCLC patients after resistant to anti-PD-1 therapy received chidamide and envafolimab. The primary endpoint was objective response rate (ORR). The secondary end points included disease
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Topical therapies are a mainstay of treatment for mild psoriasis and may be a useful adjunct in treatment of moderate-to-severe psoriasis. This review summarizes recent advances in topical therapies for psoriasis and currently available treatments.
RECENT FINDINGS: Topical aryl hydrocarbon receptor modulators (tapinarof) and topical phosphodiesterase-4 inhibitors (roflumilast) have been proven effective in randomized controlled trials for psoriasis. Although topical JAK inhibitors have also been studied, none are currently licensed for treatment of psoriasis. Topical cortic
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acalabrutinib, a second-generation Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi), offers an improved safety profile compared to first-generation inhibitors like ibrutinib. While BTKi guidelines exist, practical differences between BTKis-such as drug interactions and tolerance-are not fully addressed. Therefore, a consensus on acalabrutinib use would benefit the medical community. This 2-round Delphi study involved hematologists, pharmacists, cardiologists, dermatologists, and nurse practitioners throughout France to establish consensus-based practical guidance on managing adverse events (AEs) asso
СтатьяОбзорConsensus StatementПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Antithrombotic therapy is the mainstay of ischemic stroke prevention. Current drugs (antiplatelets and oral anticoagulants) lead to increased bleeding risks, and the rates of stroke recurrence, despite antithrombotic therapy, are still elevated. There is a need for novel antithrombotic therapies with superior effectiveness but without increased bleeding risk. Factor XIa inhibitors might cover this gap.
AREAS COVERED: This manuscript examines the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of asundexian and the current clinical evidence regarding its application in preventing
СтатьяОбзорСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase (NTRK)-rearranged spindle cell tumors are a category of soft tissue tumors characterized by rearrangements of the NTRK gene family (NTRK1, NTRK2, and NTRK3), which leads to distinct molecular genetics, morphological, and immunophenotypic characteristics. The central feature of these tumors is the fusion of NTRK genes with other genes, resulting in abnormal expression and activation of tropomyosin receptor kinase proteins.In this report, we present the first documented case of an NTRK spindle cell tumor with SPECC1L-NTRK3 fusion located in the thoracic spin
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nonrandomized phase II study by Ding et al. explored the combination of azacitidine and chidamide with or without GemOx chemotherapy in relapsed/refractory peripheral T cell lymphoma and demonstrated that the dual epigenetic therapy is safe and efficacious, particularly in the angioimmunoblastic T cell lymphoma subset.1 Further investigation into adding chemotherapy is warranted, building on the promising results seen in this trial.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАКомментарийПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes (T1D) and celiac disease (CeD) are common autoimmune diseases in children where the pathophysiology is not fully characterized. The autoimmune process involves a complex scenario of both inflammatory and regulatory features. Galectin-1 (GAL-1) has a wide range of biological activities e.g. interaction with immune cells. We examined the relationship between GAL-1 and soluble immune markers and T-cell subsets in a cohort of children with T1D and/or CeD relative to healthy children. GAL-1, together with several soluble immune markers [e.g. interleukins (IL)], tumor necrosis factor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical outcomes in chronic lymphocytic leukemia (CLL) have improved with targeted therapy, including Bruton tyrosine kinase inhibitors such as acalabrutinib.
METHODS: A semi-Markov model with three health states (progression-free, progressed disease, and death) estimated cost per quality-adjusted life-year (QALY) gained for acalabrutinib ± obinutuzumab vs chlorambucil + obinutuzumab in treatment-naive CLL (based on ELEVATE-TN). The model used direct costs and resource utilization from the US Medicare perspective and utility values sourced from literature. Sensitivity analyses te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Scalp psoriasis affects most patients with psoriasis, but it can be difficult to treat.
OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and safety of once-daily roflumilast foam 0.3% on scalp and body psoriasis.
METHODS: In a phase IIb randomized controlled trial, adults and adolescents aged ≥ 12 years with scalp and body psoriasis were randomized (2 : 1) to roflumilast foam 0.3% or vehicle for 8 weeks. The primary efficacy endpoint was scalp Investigator Global Assessment (S-IGA) success (score of 'clear' or 'almost clear' plus ≥ 2-grade improvement from baseline) at week 8. Safety and tol
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования