In well-perfused tissues, interstitial composition resembles capillary plasma. Solid tumors break this norm because cancer cell proliferation outpaces vascular expansion, leading to a diffusion-limited tumor microenvironment (TME) that is notably depleted of oxygen and enriched in acids. The magnitude of tumor acidosis; its chemical composition in terms of [CO2] and [HCO3 -] (components of the major extracellular buffer); and its relationship with hypoxia are not intuitive to predict but important to know for designing experiments and contextualising results. We address these timely questions
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Causal inference and its graphical representation using directed acyclic graphs provide invaluable tools for calculating effects and handling confounding in medicine. However, since biological systems involve complex dynamics characterized by numerous feedback loops, practitioners need to abstract out the inner workings of cycles in order to reason with a causal framework. This text presents a step beyond linear causality, toward a language that can adequately capture the circular complexities underlying human health. The most fundamental homeostatic mechanisms are inherently cyclic, including
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dietary protein is a key regulator of metabolic health in humans and rodents. Many of the benefits of protein restriction are mediated by reduced intake of dietary branched-chain amino acids (leucine, valine and isoleucine) and restriction of the branched-chain amino acids is sufficient to extend healthspan and lifespan in mice. Here we find that valine restriction (Val-R) improves metabolic health in C57BL/6J mice, promotes leanness and glycemic control across ages, and reduces frailty, cancer prevalence and senescent cell burden in both sexes while increasing median male lifespan by 23%. Ass
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frontotemporal dementia (FTD) is characterized by selective neuronal vulnerability, yet the features that predispose specific neuron types to degeneration remain unclear. We performed single-nucleus RNA sequencing of frontoinsular cortex, a region affected early in behavioral variant FTD, across individuals with C9orf72-associated and sporadic FTD-MND spectrum disease. By enriching for large projection neurons, we resolved molecular subtypes of layer 5 extratelencephalic neurons, including von Economo neurons, and identified selective depletion of specific layer 2/3 and layer 5 neuron subtypes
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stress-inducible protein Sestrin2 (SESN2) has recently emerged as an orchestrator of mitochondrial signaling. The regulation of mitochondria-related pathways, such as aerobic respiration, is thought to be mediated by SESN2, but the underlying mechanisms are not fully understood. Here, we characterized mitochondria in Sesn2-knockdown myoblasts under physiological conditions using oxygen consumption rate measurements, fluorescence microscopy, and protein content analysis. We discovered that SESN2 is essential for sustaining oxidative phosphorylation and maintaining the mitochondrial network
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspase-3, a cysteine-aspartic protease canonically known for its role in apoptotic cell death, has been implicated in several non-apoptotic functions, particularly in microglia, the brain-resident macrophages. These novel functions appear to depend on distinct levels of caspase-3 activation; however, the role of basal caspase-3 activity remains unclear. Here, we show that basal caspase-3 regulates RNA splicing in microglia, and its deficiency in a Parkinson´s disease (PD) model leads to splicing dysregulation. Loss of basal caspase-3 activity also increases double-stranded RNA (dsRNA) accumul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ACTA2 pathogenic variants altering arginine 179 cause childhood-onset strokes due to moyamoya disease (MMD)-like occlusions of the distal internal carotid arteries, but the mechanisms of pathogenesis are unknown and no preventive treatments exist. Here we show that Acta2R179C/+ smooth muscle cells (SMCs) fail to fully differentiate and maintain stem cell-like features, including increased migration and glycolytic flux compared to wildtype (WT) SMCs. Increasing mitochondrial respiration with nicotinamide riboside (NR) drives differentiation and decreases migration of Acta2R179C/+ SMCs. Carotid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies demonstrate that liver secretory proteins, also known as hepatokines, regulate normal development, obesity, and simple steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) progression. Using a panel of ∼100 diverse inbred strains of mice and a cohort of bariatric surgery patients, we found that one such hepatokine, inter-trypsin inhibitor heavy chain 3 (ITIH3), was progressively lower in severe non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) disease states highlighting an inverse relationship between Itih3/ITIH3 expression and NAFLD severity. Follow-up animal and cell culture models demo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomes regulate mitochondrial function through multiple mechanisms including the master regulator, mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) protein kinase, which is activated at the lysosomal membrane by nutrient, growth factor and energy signals. mTORC1 promotes mitochondrial protein composition changes, respiratory capacity, and dynamics, though the full range of mitochondrial-regulating functions of this protein kinase remain undetermined. We find that acute chemical modulation of mTORC1 signaling decreased mitochondrial oxygen consumption, increased mitochondrial membrane pote
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular metabolism modulates dendritic cell (DC) maturation and activation. Migratory dendritic cells (mig-DCs) travelling from the tissues to draining lymph nodes (dLNs) are critical for instructing adaptive immune responses. However, how lipid metabolites influence mig-DCs in autoimmunity remains elusive. Here, we demonstrate that farnesyl pyrophosphate (FPP), an intermediate of the mevalonate pathway, accumulates in mig-DCs derived from mice with systemic lupus erythematosus (SLE). FPP promotes mig-DC survival and germinal centre responses in the dLNs by coordinating protein geranylgeranyl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tranexamic acid (TXA) is a popular antifibrinolytic drug widely used in hemorrhagic trauma patients and cardiovascular, orthopedic, and gynecological surgical patients. TXA binds plasminogen and prevents its maturation to the fibrinolytic enzyme plasmin. A number of studies have demonstrated the broad life-saving effects of TXA in trauma, superior to those of other antifibrinolytic agents. Besides preventing fibrinolysis and blood loss, TXA has been reported to suppress posttraumatic inflammation and edema. Although the efficiency of TXA transcends simple inhibition of fibrinolysis, little is
СтатьяОбзорПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotics may trigger alterations in mitochondrial function, which has been explored in cells culture, and in animal model of sepsis. This study sought to evaluate whether antibiotic therapy affects mitochondrial bioenergetics in a 68-patients clinical study. We studied mitochondrial respiratory rates at two time points: the first day of antibiotic administration and three days after. The Δbasal, ΔCI, ΔCII respiration, and ΔBCE respiratory rates were not different between patients administered with polymyxin, vancomycin, amoxicillin-clavulanate, and azithromycin compared to those who were no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapies to accelerate vascular repair are currently lacking. Pre-clinical studies suggest that hydrogen sulfide (H2S), an endogenous gasotransmitter, promotes angiogenesis. Here, we hypothesized that sodium thiosulfate (STS), a clinically relevant source of H2S, would stimulate angiogenesis and vascular repair. STS stimulated neovascularization in WT and LDLR receptor knockout mice following hindlimb ischemia as evidenced by increased leg perfusion assessed by laser Doppler imaging, and capillary density in the gastrocnemius muscle. STS also promoted VEGF-dependent angiogenesis in matrigel p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in IDH induce epigenetic and transcriptional reprogramming, differentiation bias, and susceptibility to mitochondrial inhibitors in cancer cells. Here, we first show that cell lines, PDXs, and patients with acute myeloid leukemia (AML) harboring an IDH mutation displayed an enhanced mitochondrial oxidative metabolism. Along with an increase in TCA cycle intermediates, this AML-specific metabolic behavior mechanistically occurred through the increase in electron transport chain complex I activity, mitochondrial respiration, and methylation-driven CEBPα-induced fatty acid β-oxidation o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Better understanding of disease pathophysiology, improved supportive care and availability of disease-specific treatments for some of the mucopolysaccharidosis (MPS) disorders have greatly improved the outlook for patients with MPS disorders. Optimal management of these multisystemic disorders involves a multidisciplinary team and regular, comprehensive follow-up. Enzyme replacement therapy (ERT) is now available for MPS I (Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes) (laronidase), MPS II (Hunter syndrome) (idursulfase) and MPS VI Maroteaux-Lamy (galsulfase), and is in development for MPS IV (M
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii are encapsulated yeast agents of cryptococcosis and facultative intracellular pathogens. The interaction of these yeasts with macrophages is essential for containing the infection. However, Cryptococcus spp. overcome this initial host defense barrier using a unique pathogenic strategy involving intracellular replication and cytoplasmic accumulation of polysaccharide-containing vesicles. Here, we employed representational difference analysis (RDA) to identify C. neoformans and C. gattii genes differentially expressed during intracellular growth in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) is an important and fatal complication in the patients with neutropenic or immunosuppressed condition. In spite of intensive treatment with anti-fungal drugs, the prognosis of the patients who have been suffered from IPA is extremely poor. This case was an 85-year-old Japanese man who was diagnosed as idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). He underwent high-dose corticosteroids and gamma-globulin therapy. During the hospitalization, he complained respiratory symptoms, and the abnormal shadow suggesting pulmonary infiltration and cavitation was pointed
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It was shown that two stress factors, hypoxia and hyperosmotic shock, if applied simultaneously to the yeast Debaryomyces hansenii, display an antagonistic mode of interaction, which results in an increased degree of halophily of this microorganism under microaerobic conditions. Studies of the effects of respiration inhibitors (sodium azide and salicyl hydroxamic acid, SHA) and of the pattern of changes in the composition of the respiratory chain of Debaryomyces hansenii under the stated stress conditions led to the suggestion of three (or four) chains of electron transfer functioning simultan
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) adapts to metabolic stress through mitochondrial pathways that are not fully defined. Here, we show sulfide quinone oxidoreductase (SQOR) is upregulated in human GBM and functions as a mitochondrial checkpoint linking hydrogen sulfide (H 2 S) clearance to electron transport chain activity. In patient-derived GBM cells and immunocompetent syngeneic tumors, SQOR channels H 2 S-derived electrons into the ubiquinone pool to sustain oxidative phosphorylation during stress. Genetic or pharmacologic SQOR inhibition causes intracellular H 2 S accumulation, collapse of mitochondrial
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Self-powered dressings based on triboelectric or piezoelectric systems generate alternating electric stimulation (ES) that induces M1-type macrophage polarization and exacerbates inflammation, limiting therapeutic efficacy. Here, we report a self-powered dressing integrating portable perovskite solar cells to deliver direct ES that activates anti-inflammatory M2-type macrophage polarization, thereby regulating immune responses and reshaping infected-wound microenvironments. Under optimized conditions (130 mV/mm, 30 min), solar cell-derived ES combined with antimicrobial peptide-loaded silk fib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования