The rapid construction of chiral pharmacophores through stepwise and modular synthesis approaches presents a significant opportunity to accelerate lead compound discovery in drug development. While carbon-based chiral cores currently dominate drug molecule structures, the stepwise functionalization of sp³ carbon centers via C-H or C-X bond manipulations remains challenging. In contrast, silicon atoms offer superior functionalization capabilities with reactive Si-H or Si-X bonds, making them ideal central atoms for the modular and stepwise construction of pharmacophores. In this study, we const
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Addition of 3,5,3'-triiodo-L-thyronine to cultures of mammary gland explants in serumfree medium containing insulin, hydrocortisone and prolactin results in a 3 to 5-fold increase in the activity of the milk-protein alpha-lactalbumin over that seen in the presence of the latter three hormones alone. The thyroid hormone does not act by substituting for any of the other hormones. It need not be present throughout the culture period but can act if added along with prolactin after insulin and hydrocortisone have induced formation of the rough endoplasmic reticulum. Delayed addition of the thyroid
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitor (PI) resistance remains a major therapeutic obstacle in the treatment of multiple myeloma (MM). MM cells demonstrate pronounced dependence on insulin and insulin-like growth factor-1 signaling via their cognate receptors, INSR and IGF-1R. In this study, we identify ceritinib, a clinically approved inhibitor of anaplastic lymphoma kinase, as a drug that can inhibit IGF-1R/INSR activity and downstream PI3K/AKT/mTORC1 signaling. Ceritinib can overcome PI-resistance in MM when used in combination with carfilzomib. This synergy was consistently observed across in vitro and in v
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preincubation of 1321N1 human astrocytoma cells in medium buffered with bicarbonate induced 50 to 100% increases in subsequent stimulation of cyclic AMP accumulation by the beta adrenergic receptor agonist isoproterenol and by the direct adenylyl cyclase activator forskolin, compared to cells incubated in buffered medium without bicarbonate. This "bicarbonate-induced sensitization" of cyclic AMP accumulation occurred rapidly, was rapidly reversible and was bicarbonate concentration-dependent. Although protein kinase C activation also induces sensitization in these cells, sensitization by bicar
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triphenyl phosphate (TPhP), a chemical commonly found in human placenta and breast milk, has been shown to disturb the endocrine system. Our previous study confirmed that TPhP could accumulate in the placenta and interference with placental lipid metabolism and steroid hormone synthesis, as well as induce endoplasmic reticulum (ER) stress through PPARγ in human placental trophoblast JEG-3 cells. However, the molecular mechanism underlying this disruption remains unknown. Our study aimed to identify the role of the PPARγ/CD36 pathway in TPhP-induced steroid hormone disruption. We found that TPh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipids, particularly sphingolipids, are emerging as novel regulators of cellular activity. A placental total lipid fraction (PTLF), the total lipid prepared from an hydroalcoholic extract of fresh term human placenta, was previously shown to have a pigment-inducing activity in an animal model. The PTLF contains sphingolipids which stimulate DNA synthesis and melanin formation with marked morphological changes in B16F10 melanoma cells. In order to identify the mechanism underlying the increased melanin synthesis, B16F10 cells were treated with PTLF to assess the catalytic activities of tyrosina
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin synthesis in the mammalian pineal gland is one of the best investigated output pathways of the circadian clock because it can be readily measured and is tightly regulated by a clearly defined input, the neurotransmitter norepinephrine. In this system, a regulatory scenario was deciphered that is centered around the cyclic AMP pathway but shows peculiar species-specific differences. In rodents, the cyclic AMP-mediated, temporally sequential up-regulation of two transcription factors, the activator CREB (cyclic AMP-responsive element-binding protein) and the inhibitor ICER (inducible c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The trimethylamine glycine-betaine is accumulated to high concentrations in medullary cells of mammalian kidneys, whereas betaine synthesis from choline is predominant in the renal cortex. We investigated the contribution of renal betaine synthesis to medullary betaine accumulation. De novo synthesis of betaine in situ was accomplished by injecting [14C]choline into the renal artery of male Sprague-Dawley rats. [14C]betaine was measured in the renal cortex and medulla, as well as in serum and urine samples. Betaine concentration in the cortex decreased from 3.5 +/- 1.3 at 5 min to 0.4 +/- 0.2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Metallothionein (MT) has been shown to protect cells from the injurious effects of ionizing radiation. MT is an inducible protein and heavy metals can upregulate transcription of the MT gene. The present study was initiated to investigate regulation of MT mRNA synthesis in a human hepatocellular carcinoma (Hep3B) cell line.
METHODS AND MATERIALS: MT levels in Hep3B cells were measured by the cadmium-hemoglobin assay. Zinc acetate was used as an inducing agent. Levels of the MT mRNA were determined by the slot blot hybridization technique. Cycloheximide was used as an inhibitor of pro
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclooxygenase (COX)-2, a rate-limiting enzyme for prostanoid synthesis, can be involved in inflammatory-mediated cytotoxicity. Although the contribution of COX-2 to peripheral inflammation is well understood, its role in brain inflammation is not fully recognized. In particular, COX-2 involvement in inflammatory responses induced by HIV proteins in the central nervous system is not known. Therefore, the present study focused on COX-2 expression and its role in modulating the expression of brain inflammatory-related genes following exposure to the HIV-1 transactivating protein Tat. Intrahippoc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhanced de novo lipogenesis is a hallmark of cancer cells, enabling their proliferation, metastasis, and resistance to therapy. Among key lipogenic enzymes, fatty acid synthase (FASN) is frequently overexpressed in cancer but minimally expressed in most normal adult tissues, making it an appealing drug target. Human FASN is the sole cytosolic type I enzyme responsible for the de novo synthesis of palmitate. It is a homodimer of 270 kDa multidomain protein, functioning like an automatic assembly line. Its acyl carrier protein domain serves as a flexible arm, transporting the elongating acyl ch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent identification of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in the pig oviduct has prompted an evaluation of its mRNA, protein synthesis, and hormonal regulation during the estrous cycle and early pregnancy, defined as time prior to and after maternal recognition of pregnancy. To examine PAI-1 protein synthesis, oviductal tissue was collected from European Large White and Chinese Meishan gilts on days 0, 2, and 5 of early pregnancy, divided into three functional segments, and cultured. Culture media was collected and de novo synthesized PAI-1 analyzed by 2D-SDS-PAGE, fluorography, and d
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastases contribute to the low survival rate of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Targeting lipid metabolism for anticancer therapies is attractive. Accumulative evidence shows that stearoyl-CoA desaturases1 (SCD1), a key enzyme in lipid metabolism, enables tumor metastasis and the underlying mechanism remains unknown. In this study, immunohistochemical staining of 96 clinical specimens showed that the expression of SCD1 was increased in tumor tissues (p < 0.001). SCD1 knockdown reduced the migration and invasion of HCC827 and PC9 cells in transwell and wound healing assays. Aroma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plastic changes in the nucleus accumbens (NAcc), a structure occupying a key position in the neural circuitry related to motivation, are among the critical cellular processes responsible for drug addiction. During the last decade, it has been shown that memory formation and related neuronal plasticity may rely not only on protein synthesis but also on protein degradation by the ubiquitin proteasome system (UPS). In this study, we assess the role of protein degradation in the NAcc in opiate-related behaviors. For this purpose, we coupled behavioral experiments to intra-accumbens injections of l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) is a ubiquitous human γ-herpesvirus that establishes life-long infection and increases the risk for the development of several cancers and autoimmune diseases. The mechanisms by which chronic EBV infection leads to subsequent disease remain incompletely understood. Lytic reactivation plays a central role in the development of EBV-driven cancers and may contribute to other EBV-associated diseases. Thus, the clinical use of antivirals as suppressive therapy for EBV lytic reactivation may aid efforts aimed at disease prevention. Current antivirals for EBV have shown limit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium kansasii is one of the most pathogenic and frequent nontuberculous mycobacteria isolated from humans. Patients with adverse drug reactions, resistant isolates, or suboptimal response require alternative treatment regimens. One hundred forty-eight consecutive clinical isolates of M. kansasii were tested for antimicrobial susceptibilities by the BACTEC 460 system (NCCLS) with two different inoculation protocols, one conventional and one alternative. In the alternative protocol, the inoculum 12B vial was incubated until the growth index was between 250 and 500. Four conventional ant
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldosterone (Aldo) accelerates hypertension, proteinuria, and glomerulosclerosis in animal models of malignant hypertension or chronic renal failure. Aldo may exert these deleterious renal effects by elevating renal vascular resistance and glomerular capillary pressure. To test this possibility, directly examined were the action of Aldo on the afferent (Af) and efferent (Ef) arterioles (Arts). Examined were the effect of Aldo added to both the bath and lumen on the intraluminal diameter (measured at the most responsive point) of rabbits. Aldo caused dose-dependent constriction in both arteriol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of the present study was to examine the regulation of levels of apolipoprotein B (apoB) mRNA and its protein by cytokines in HepG2 cells. A dose-dependent increase in apoB mRNA levels was observed in the presence of either interleukin-1beta (IL-1beta) or IL-6 alone. This increase occurred as early as 1 h after IL-1beta or IL-6 stimulation. Exogenous addition of IL-1beta (5 ng/ml) and IL-6 (50 ng/ml) induced 2.8- and 2.1-fold increases as a result of 18 h of culture, respectively. Co-stimulation with IL-1beta and IL-6 significantly enhanced the increase in apoB mRNA levels stimulate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid metabolism disorder is closely related to metabolic diseases, inflammation, and cancer. The concentration of citrate in the cytosol has a significant impact on lipid synthesis. The expression of citrate transporters (SLC13A5 and SLC25A1) and metabolic enzymes (ACLY) proves to be substantially raised in various diseases related to disorders of lipid metabolism, such as hyperlipemia, nonalcoholic fatty liver disease, and prostate cancer. Targeting key proteins in the citrate transport and metabolic pathways is considered an effective strategy for treating various metabolic diseases. Howeve
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования