Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) may involve many target organs with relevant variability among affected individuals. We performed a multi-organ assessment tapping nervous system, skeletal muscle and cardiovascular system in thirty-nine individuals belonging to 16 families from Central Italy sharing the same R1006C CADASIL mutation. Stroke prevalence was larger in female patients (66.7%) than in males (23.8%); high levels of CKemia were quite frequent (21.6%) and were related to a myopathy without mitochondrial alterations; se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graft-versus-host disease is a complication in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Graft-versus-host disease includes acute graft-versus-host disease and chronic graft-versus-host disease. Host APCs (e.g., dendritic cells and macrophages), effector T cells (e.g., Th1, Th17, and abnormal Th17:regulatory T cell ratio), B cells, and NK cells are implicated in graft-versus-host disease physiopathology. Proinflammation cytokines (e.g., IL-17, IL-1β, and TNF-α) are increased in graft-versus-host disease . Costimulatory molecules play an important role in inducing graft-versu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypothalamic kisspeptin neurons are master regulators of reproduction in mammals, including humans and rodents, via direct stimulation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons. Therefore, they play a central role in puberty onset and gonadal function in mammals. Arcuate kisspeptin neurons express both neurokinin B (NKB) and dynorphin A (Dyn). Thus, these neurons are also referred to as KNDy neurons, and accumulating evidence suggests that KNDy neurons are responsible for tonic GnRH/gonadotropin release and the consequent folliculogenesis/steroidogenesis. Notably, mutations
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The unfolded protein response (UPR) promotes prostate cancer (PCa) progression, yet its multi-omics landscape and clinical utility remain undefined.
METHODS: We integrated single-cell and bulk transcriptomic datasets, and identified UPR-related genes (UPRRGs) through a combination of differential expression analysis and weighted gene co-expression network analysis (WGCNA), based on which we further developed a consensus UPR-related signature (UPRRS) using a machine learning framework. The UPRRGs were further characterized by functional enrichment, cell-cell communication, and su
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epstein-Barr virus (EBV)+ and EBV- primary CNS lymphomas (PCNSL) carry distinct mutational landscapes, but their transcriptional and epigenetic profiles have not been integrated and compared. This precludes further insights into pathobiology and molecular differences, relevant for classification and targeted therapy.
METHODS: Twenty-three EBV- and 15 EBV+ PCNSL, histologically classified as diffuse large B-cell lymphomas, were subjected to RNA-sequencing and EPIC methylation arrays. Unsupervised clustering analyses were performed. Differentially expressed and differentially methyl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell metabolism represents a promising and novel therapeutic target for pathological retinal angiogenesis. Cellular metabolic regulatory networks comprise six core synergistic pathways-the glucose, lipid, amino acid, nucleotide, heme, and vitamin D metabolism axes-and disbalances between these can cause various abnormalities and pathogenic conditions, including retinal angiogenesis in blinding retinal disorders. With regard to glucose metabolism, glucose transporters supply substrates, while rate-limiting enzymes regulate glycolytic flow, adenosine triphosphate generation, redox balance, and t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Biochemical markers of inflammation, coagulation and myocardial stress have been associated with both prevalent and incident atrial fibrillation (AF), but little is known about the relationship between biomarker expression and AF burden.
AIMS: Our aim was to investigate the association between cardiovascular biomarkers and AF burden and AF episode duration ≥24 hours.
METHODS AND RESULTS: In this multicentre observational cohort study, we included 404 patients with paroxysmal AF from the Reappraisal of Atrial Fibrillation: Interaction between Hypercoagulability, Electrical Remodel
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a highly malignant neoplasm and characterized by desmoplastic matrix. The heterogeneity and crosstalk of tumor microenvironment remain incompletely understood.
METHODS: To address this gap, we performed Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA) to identify and construct a cancer associated fibroblasts (CAFs) infiltration biomarker. We also depicted the intercellular communication network and important receptor-ligand complexes using the single-cell transcriptomics analysis of tumor and Adjacent normal tissue.
RESULTS: Through th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angiogenesis of brain microvascular endothelial cells (BMECs) after cerebral ischemia was conducive to improving the blood supply of ischemia tissues, which was upregulated by glycolysis. Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) mends damaged tissues through increasing angiogenesis.
METHODS: HSYA treated proliferation, migration and angiogenesis of BMECs in vitro in vitro during OGD/R. HSYA regulated the key enzymes of glycolysis, such as hexokinase 2 (HK2) and 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3), glucose uptake and products (pyruvate, ATP and lactate) were detect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Alzheimer's disease (AD) more than 50% of the patients are affected by capillary cerebral amyloid-angiopathy (capCAA), which is characterized by localized hypoxia, neuro-inflammation and loss of blood-brain barrier (BBB) function. Moreover, AD patients with or without capCAA display increased vessel number, indicating a reactivation of the angiogenic program. The molecular mechanism(s) responsible for BBB dysfunction and angiogenesis in capCAA is still unclear, preventing a full understanding of disease pathophysiology. The Liver X receptor (LXR) family, consisting of LXRα and LXRβ, was rep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the associations between different anthropometric measurements and development of distal sensorimotor polyneuropathy (DSPN) considering interaction effects with prediabetes/diabetes and to evaluate subclinical inflammation as a potential mediator.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: This study was conducted among 513 participants from the Cooperative Health Research in the Region of Augsburg (KORA) F4/FF4 cohort (aged 62-81 years). Anthropometry was measured at baseline. Incident DSPN was defined by neuropathic impairments using the Michigan Neuropathy Screening Instrument
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human genome-wide association studies (GWAS) and linkage studies have identified 695 genes associated with Alzheimer's disease (AD), the vast majority of which are associated with late-onset AD. Although orthologs of these AD genes have been studied in several model species, orthologs in the nematode, Caenorhabditis elegans, remain incompletely identified, with orthologs to only 17 AD-related genes identified in the C. elegans database, WormBase. Therefore, we performed a comprehensive search for additional C. elegans orthologs of AD genes using well-established programs, including OrthoList,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p63, a homologue of the tumor suppressor p53, is pivotal for epithelial development, because its loss causes severe epithelial dysgenesis, although no information is so far available on the role of p63 in the thymus. We identified the expression of all p63 isoforms in the developing thymus. The p63(-/-) thymi show severe abnormalities in size and cellularity, even though the organ expresses normal levels of keratins 5 and 8, indicating a p63-independent differentiation of thymic epithelial cells (TEC). TEC were sufficiently developed to allow a significant degree of education to produce CD4/CD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vascular smooth muscle cells(VSMCs) phenotypic switching under hyperglycemic conditions accelerates atherosclerotic progression. Notch receptor 3(NOTCH3), a critical stabilizer of VSMC homeostasis implicated in cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) pathogenesis, ensures vascular integrity; however, its interplay with RAN Binding Protein 1(RANBP1) during pathological hyperglycemia remains uncharacterized. We hypothesize that hyperglycemia-induced autophagic dysregulation is mechanistically governed by theNotch receptor 3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ketamine produces rapid antidepressant effects, but the molecular processes associated with their persistence remain poorly defined in humans. We examined longitudinal DNA methylation changes in 10 adults with major depressive disorder undergoing ketamine-assisted psychotherapy using two pre-treatment assessments (T1, T2) and one post-treatment assessment (T3). Participants received three sessions of intranasal racemic ketamine within a structured psychotherapy protocol. Buccal DNA methylation was measured using the Illumina MethylationEPIC v2.0 BeadChip. Depressive symptoms improved markedly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ki67 is one of the most widely used markers of cell proliferation. However, current measurements using immunohistochemistry (IHC) are limited by interobserver variability and lack of standardized cutoffs. To address this, we investigated the association of Ki67 gene (MKI67) expression with biological features and treatment response in estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer (BC), the most common subtype.
PATIENTS AND METHODS: We analyzed 5036 patients with ER+/HER2- BC across 11 independent cohorts with tumor transcriptomes and clinical data. Patients with MKI67 expression
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multifactorial autoimmune disease characterised by loss of immune tolerance and chronic inflammation, but its molecular pathogenesis remains incompletely understood. In this work we examine whether immune regulatory transcripts and pathways are recurrently detectable across heterogeneous publicly available SLE transcriptomic datasets, and we explore one of the recurrent pathways with a kinetic systems-biology model. We analyzed one microarray dataset (E-GEOD-46923, profiled on Affymetrix HG-U133A and HG-U133B), two bulk RNA-seq datasets (E-MTAB-7145, E-M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have reported causal associations between gut microbiota and inflammatory skin diseases; however, the underlying mechanisms remain unclear. Inflammatory cytokines may mediate the gut-skin axis. This study aimed to investigate the mediating roles of inflammatory cytokines in the associations between gut microbiota and inflammatory skin diseases.
METHODS: Genome-wide association study (GWAS) summary data for 473 gut microbiota taxa, 91 inflammatory cytokines, and 11 inflammatory skin diseases were analyzed. Mendelian randomization (MR) analyses were performed using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The ability of barrier epithelia to sense environmental perturbations and initiate local inflammation is essential for progenitor-mediated epithelial repair and restoration of tissue integrity.
OBJECTIVE: We characterized human esophageal epithelial progenitor cell heterogeneity and identified molecular mechanisms regulating epithelial regeneration in eosinophilic esophagitis.
METHODS: Single-cell RNA sequencing of the adult human esophagus was integrated with spatial characterization of epithelial cell populations and functional analyses using primary human esophageal organoids
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T (Treg) cells, which specifically express the master transcription factor FOXP3, have a pivotal role in maintaining immunological tolerance and homeostasis and have the potential to revolutionize cell therapies for autoimmune diseases1-3. Although stimulation of naive CD4+ T cells in the presence of TGFβ and IL-2 can induce FOXP3+ Treg cells in vitro (iTreg cells), the resulting cells are often unstable and have thus far hampered translational efforts4-6. A systematic approach towards understanding the regulatory networks that dictate Treg differentiation could lead to more effecti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.