Antimicrobial resistance (AMR) threatens global health, particularly through the rise of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and other critical bacterial infections such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Rifamycins remain frontline antibiotics but are increasingly undermined by resistance. Here, we introduce a click-enabled platform for the synthesis of C8-functionalized rifamycins, which can be converted in a single additional step into efficacious 3'-hydroxy-5'-aminobenzoxazinorifamycins (bxRifs) and enzymatically into 25-deacetylated rifamycins (deAcRifs), providi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging viral pathogens highlight the need for targeted antiviral strategies, particularly against mechanistically validated enzymes like the Dengue virus NS5 methyltransferase - an essential component of viral RNA capping and immune evasion. Despite its therapeutic relevance, the discovery of potent small-molecule inhibitors has been constrained by the absence of robust complementary assays. In this study, we address this gap through a comparative evaluation of three orthogonal methodologies that enable comprehensive identification and characterization of inhibitors targeting this enzyme. We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynamic protein post-translational methylation is essential for cellular function, highlighted by the essential role of methylation in transcriptional regulation and its aberrant dysregulation in diseases, including cancer. This underscores the importance of cataloging the cellular methylproteome. However, comprehensive analysis of the methylproteome remains elusive due to limitations in current enrichment and analysis pipelines. Here, we employ an l-methionine analogue, ProSeMet, that is chemoenzymatically converted to the SAM analogue ProSeAM in cells and in vivo to tag proteins with a biort
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metal-Organic Frameworks (MOFs) are versatile precursors for developing heteroatom-doped carbon-supported catalysts with complex structures and functionalities. In this work, we rationalize an amine-mediated approach that combines a mild chemical pretreatment with pyrolysis to direct the transformation of a PdIn-MOF precursor into dispersed PdIn intermetallic nanoparticles supported on N-doped carbon. Advanced characterization techniques, including synchrotron ex situ and in situ X-ray absorption spectroscopy (XAS) and X-ray diffraction (XRD), demonstrate that the chemical pretreatment, involv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor (AR) signaling remains a key driver of castration-resistant prostate cancer (CRPC), with AR splice variants like AR-V7 contributing to resistance against second-generation antiandrogens. Targeting the AR N-terminal domain (NTD) provides a strategy to bypass ligand-binding domain (LBD)-mediated resistance. We developed ITRI-148, a CRBN-based AR-NTD degrader incorporating a rigid piperidine-alkyne linker optimized for oral pharmacokinetics. ITRI-148 efficiently degrades full-length AR, AR-V7, and clinically relevant mutants (L702H, H875Y). It facilitates the recruitment of acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing bacterial-based biohybrid systems that effectively integrate tumor-targeting, immune modulation, and advanced drug delivery remains a major challenge in cancer therapy. This is primarily due to the complexities of achieving selective tumor colonization, overcoming immune clearance mechanisms, and ensuring controlled drug release within the tumor microenvironment. Here, we introduce P/L@EcN, a bacteria biohybrid system that conjugates ROS-responsive, ruxotemitide (LTX-315)-loaded poly(ethylene glycol)-block-poly(lactide-co-glycolide) (PEG-PLGA) nanoparticles (P/L-NPs) with the tumor-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alkynylation of alkenes provides an efficient platform for synthesizing compounds containing C≡C bonds. However, the intermolecular alkynylation of alkenes has been largely restricted to precious metal palladium-catalyzed systems, limiting reaction versatility. Herein, we report a copper-catalyzed radical relay strategy for intermolecular alkyl-alkynylation of alkenes and construction of challenging C(sp3)-C(sp3) bonds and C(sp3)-C(sp) bonds in one pot. This method utilizes alkene-tethered α-carbonyl bromides as the alkyl source, which undergo single-electron transfer to generate alkyl rad
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triazole, also known as Pyrrolidazole, is a fundamental framework in heterocyclic chemistry. This is a five-membered aromatic compound consisting of three nitrogen atoms and two carbon atoms, which exist in two isomeric forms:1,2,3-triazole and 1,2,4-triazole. Both isomers exhibit a diverse range of applications across various domains, including materials science, medicinal chemistry, and catalysis. Despite their well-established advantages, triazole moieties are utilized as significant components in OLEDs, data storage devices, and organic photovoltaics. This review particularly emphasizes th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(1,2,3-triazole)-based polymers remain underexplored as a versatile platform for biomedical soft materials. Here, we report the modular synthesis of amphiphilic poly(1,2,3-triazole)-co-polytriazolium copolymers (qH-PETH) via copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) polyaddition and post-polymerization quaternization with a degree of quaternization equal to (0.85). These polymers exhibit unusual visible colouration in the absence of chromophores-appearing almost colourless in N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), orange in DMSO, and pale orange in water-accompanied by a pronounced red
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-content screening (HCS) has become a powerful tool in drug discovery; however, its reliance on indirect readouts and surrogate markers limits HCS's ability to directly assess drug-protein interactions at endogenous levels, particularly in subcellular contexts. Here, we report an approach to address these limitations by combining confocal imaging-based HCS and bio-orthogonal labeling with clickable probes. As a proof-of-concept, we synthesized a probe Triptolide-alkyne (TL-alk) that rapidly and specifically labels xeroderma pigmentosum type B (XPB), a critical protein in nucleotide excisio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cysteine sulfenylation (Cys-SOH) is a transient redox-sensitive post-translational modification that regulates protein activity and cellular stress responses, yet its in vivo dynamics remain difficult to capture due to short half-life and low abundance. Here, we report the design and application of BTD-Az, a cell-permeable probe that incorporates an azide handle into the benzothiazine scaffold, enabling rapid bioorthogonal labeling of Cys-SOH both in vivo and in vitro, followed by efficient enrichment through strain-promoted azide-alkyne cycloaddition. This approach streamlines the detection a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accurate and high-throughput detection of trace protein targets remains an ongoing challenge in the field of food safety testing. This research article presents a highly sensitive CRISPR/Cas12a-mediated click immunoassay for the sensitive detection of Trichinella spiralis (T. spiralis) in meat samples. By simultaneously conjugating activator ssDNA and monoclonal antibodies to gold nanoparticles, the CRISPR/Cas12a system was introduced into the immunoassay. To overcome the challenges associated with the preparation, storage, and transportation of FQ probes in CRISPR/Cas12a systems, the Copp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
c-Jun N-terminal kinases (JNKs) including JNK1/2/3 are key members of mitogen-activated protein kinase family. Wherein JNK3 is specifically expressed in brain and emerges as therapeutic target, especially for neurodegenerative diseases. However, developing JNK3 selective inhibitors as chemical probes to investigate its therapeutic potential in diseases remains challenging. Here, we adopted the covalent strategy for identifying JNK3-selective covalent inhibitor JC16I, with high inhibitory activity against JNK3. Despite targeting a conserved cysteine in the vicinity of ATP pocket in JNK family,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apicoplast is an essential organelle for the viability of apicomplexan parasites Plasmodium falciparum or Toxoplasma gondii, which has been proposed as a suitable drug target for the development of new antiplasmodial drug-candidates. Plasmodione, an antimalarial redox-active lead drug is active at low nM concentrations on several blood stages of Plasmodiumsuch as early rings and gametocytes. Nevertheless, its precise biological targets remain unknown. Here, we described the synthesis and the evaluation of new heteroaromatic analogues of plasmodione, active on asexual blood P. falciparum st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate construction of artificial nano-chaperones' structure is crucial for precise regulation of protein conformational transformation, facilitating effective treatment of proteopathy. However, how the ligand-anchors of nano-chaperones affect the spatial conformational changes in proteins remains unclear, limiting the development of efficient nano-chaperones. In this study, three types of gold nanoparticles (AuNPs) with different core/ligands interface anchor structures (Au─NH─R, Au─S─R, and Au─C≡C─R, R = benzoic acid) are synthesized as an ideal model to investigate the effect of interfaci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogenation reactions play a critical role in the synthesis of value-added products within the chemical industry. Electrocatalytic hydrogenation (ECH) using water as the hydrogen source has emerged as an alternative to conventional thermocatalytic processes for sustainable and decentralized chemical synthesis under mild conditions. Among the various ECH catalysts, copper-based (Cu-based) nanomaterials are promising candidates due to their earth-abundance, unique electronic structure, versatility, and high activity/selectivity. Herein, recent advances in the application of Cu-based catalysts
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of the first conjugates of N-acetyl-d-glucosamine with α-aminophosphonates was synthesized using the Kabachnik-Fields reaction, the Pudovik reaction, a copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction (CuAAC) and evaluated for the in vitro cytotoxicity against human cancer cell lines M - HeLa, HuTu-80, A549, PANC-1, MCF-7, T98G and normal lung fibroblast cells WI-38. The tested conjugates, with exception of compound 21b, considered as a lead compound, were either inactive against the used cancer cells or showed moderate cytotoxicity in the range of IC50 values 33-80 μM. The lea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Considering the promising effects of molecular hybridization on drug discovery in recent years and the ongoing endeavors to develop bioactive scaffolds tethering the 1,2,3-triazole core, the present study sought to investigate whether the 1,2,3-triazole-linked chromene and benzene sulfonamide nucleus could exhibit activity against the human breast cancer cell line MCF-7 and prostate cancer cell line PC-3. To this end, three focused bioactive series of mono- and -bis-1,2,3-triazoles were effectively synthesized via copper-assisted cycloaddition of mono- and/or di-alkyne chromenone derivatives 2
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbyne free radicals (RC) are usually associated with high-energy processes, thus research on their preparation, chemical reactivity, and prevalence under mild conditions is scarce. Recently, it was reported that metallo-complexes containing CR ligands may undergo spontaneous degradation in aqueous solutions to produce free RC radicals. These highly reactive species may react with each other to form the corresponding alkyne and other products. The reaction of 1,1,1 halo-carbo-hydrates with Cr(II) ions also forms RC radicals under mild conditions. Herein, we report two additional synthetic rou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eight novel carbohydrate-tethered trithiolato dinuclear ruthenium(II)-arene complexes were synthesized using CuAAC ‘click’ (Cu(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition) reactions, and there in vitro activity against transgenic T. gondii tachyzoites constitutively expressing β-galactosidase (T. gondii β-gal) and in non-infected human foreskin fibroblasts, HFF, was determined at 0.1 and 1 µM. When evaluated at 1 µM, seven diruthenium-carbohydrate conjugates strongly impaired parasite proliferation by >90%, while HFF viability was retained at 50% or more, and they were further subjected to the hal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования