Parkinson disease (PD) and its variants pose a dramatic burden on patients, families and society. Deciphering the mechanistic underpinnings of PD are critical goals of researchers to develop new therapeutic approaches. Among the pathways affected, autophagy draws increasing attention owing to its relationship to several genes implicated in PD and parkinsonism. This review summarizes novel insight into autophagic and in particular mitophagic processes regulated by parkin and PINK1, and how their deregulation may contribute to or cause the disease.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma (CCA) constitutes a highly malignant tumor type demonstrating rising global incidence rates. Circular RNAs (circRNAs), characterized by their covalently bonded single-stranded loop configuration, have been identified as functional regulators across various cancer types. Previous studies have suggested circHECTD1's involvement in tumor processes, but its specific contributions and molecular pathways in CCA progression, particularly regarding autophagy regulation, remain unclear. Experimental data demonstrated significant upregulation of circHECTD1 in CCA cell lines, along wit…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protons critically regulate cancer cell behavior, metabolism, and signaling pathways, making intracellular pH modulation a promising therape … uptake by 50% and suppresses mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling, triggering excessive autophagy that functionally drives mitochondrial dysfunction and intrinsic apoptosis-a process we define as proton-mediated autophagy-induced apoptosis (PAA). Fc, a biodegradable peroxidase mimic and a non-fluorescent quencher, is incorporated to enable real- …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases are a cause of global concern with age being a major contributor to failing hearts. Even in aged individuals with no cardiac anomalies, cardiac physiology and functioning are severely affected and so is autophagy. Unfortunately, with aging, there is a decline in the functionality of autophagic machinery, and impaired autophagy sustains which worsens cardiac functioning. Here, in this study we have highlighted for the first time, the autophagy induced role of Tbx20 as a regulatory factor mediating the expression of cardiomyocyte progenitor markers like Nkx2.5 and Gata4 a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunctional autophagy, a key cellular cleaning process, is a key driver of brain ageing and neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD). However, developing effective treatments by enhancing autophagy has been challenging, as most known compounds act through the broad mTOR pathway, risking side effects, and few can effectively penetrate the brain. To address this, we developed DeepDrugDiscovery-a mechanism-aware, AI-powered screening platform incorporating ADMET and blood-brain barrier penetrability predictions. Here we show that this platform successfully identified novel, m…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic proteostasis is crucial for neuronal function, yet how synapses adapt to metabolic stress remains unclear. We show that nutrient stress, particularly serum withdrawal, induces autophagy-dependent remodeling of the synaptic proteome, whereas mTORC1 inhibition produces limited effects. Nutrient stress activates synaptic autophagy within 1-2 h and promotes the recruitment of the LC3 lipidation machinery via RAB5B-positive endosomal compartments in a dynein-dependent manner. Live imaging reveals enhanced RAB5B-ATG16L1 co-trafficking and increased ATG5 mobility upon serum withdrawal, indic…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammasome hyperactivation drives neuroinflammation following cerebral ischemia, yet pharmacological strategies inducing their selective clearance remain largely unexplored. Selective autophagy holds particular promise as a therapeutic strategy by eliminating detrimental substrates while avoiding the side effects of excessive autophagy. However, few compounds are currently available to achieve this selective regulation.
METHODS: Transient middle cerebral artery occlusion was used to screen the active compounds from Fritillaria, combined with TTC staining and neurological scores.…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polystyrene microplastics (PS-MPs), pervasive environmental pollutants, pose a significant concern for kidney health. This review synthesizes current evidence to elucidate their nephrotoxic mechanisms. PS-MPs induce renal injury primarily by triggering oxidative stress, activating inflammatory pathways (e.g., NF-κB/NLRP3), and disrupting programmed cell death processes including autophagy and ferroptosis. Protein-protein interaction analysis identifies key hub genes like TP53 and TNF within this toxic network. Importantly, toxicity is modulated by particle properties, environmental aging, and …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neonatal fc receptor (FcRn) is indispensable in sustaining IgG homeostasis. Recently, the potential role of FcRn in infectious diseases has attracted more attention. However, the function of FcRn in tuberculosis is unclear. The present study aimed to investigate the role of FcRn in regulating BCG infection-induced autophagy in vitro and vivo. FCGRT knockout mice and FcRn knockdown cells were constructed by CRISPR/Cas9 and small interfering RNA. The related indicators of autophagy were detected by transmission electron microscopy, flow cytometry, and western blot. The proteins interacting w…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macroautophagy/autophagy has long been viewed as being strictly dependent on vacuolar or lysosomal acidity, with the vacuolar-type H+-translocating ATPase (V-ATPase) functioning mainly as a proton pump that sustains degradation. Our recent paper overturns this paradigm, revealing that loss of V-ATPase activity paradoxically induces a selective autophagy program in nutrient-replete Saccharomyces cerevisiae. Vacuolar deacidification triggers a signaling cascade through the Gcn2-Gcn4/ATF4 integrated stress response, which drives Atg11-dependent ribophagy even when TORC1 remains active. This "V-AT…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alkaptonuria (AKU) is a rare metabolic disorder caused by homogentisate 1,2-dioxygenase deficiency, leading to systemic accumulation of homogentisic acid (HGA) and progressive tissue degeneration characterized by dark urine, ochronosis, and severe osteoarthropathy. Chronic exposure to HGA promotes oxidative stress, chondroptosis, secondary amyloidosis, and impaired autophagy, an essential process for maintaining chondrocyte homeostasis. This study investigated the mechanisms potentially involved in autophagy dysregulation in AKU using the human C20/A4 chondrocyte line treated with 0.1 mM HGA, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Enterovirus 71 (EV71) exploits host lipid metabolism and autophagy to establish a cellular environment conducive to viral replication. Although lipoprotein(a) (Lp(a)) has been implicated in metabolic and inflammatory processes, its role and underlying mechanisms in EV71 infection remain poorly understood. This study investigated whether intracellular Lp(a) contributes to EV71 replication and explored the associated signaling mechanisms.
METHODS: RD, HEK293, and Caco-2 cells were infected with EV71 and treated with exogenous Lp(a). Intracellular lipid profiles were analyzed at di…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asthma is a chronic airway disease driven by type 2 immune responses, a core mechanism shared across allergic conditions. Cathepsins (CTSs), lysosomal proteases that regulate immune processes such as autophagy, antigen presentation, and cytokine modulation, have been implicated in allergy, but whether specific CTSs-particularly cathepsin B (CTSB)-causally contribute to asthma and through which mechanisms remains unclear. Here, we integrated genetic, transcriptomic, and experimental approaches to determine whether CTSB contributes to asthma pathogenesis. Mendelian randomization analyses using l…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is characterized by the aggregation of mutant huntingtin (mHTT) containing elongated polyglutamine (polyQ) tracts. mHTT aggregates that fail to be cleared by autophagy cause neurotoxicity. While the polyQ length in patients with HD ranges from 40 to over 90 repeats, how these varying polyQ lengths affect autophagy impairment remains unclear. Using polyQ aggregation sensors based on bimolecular fluorescence complementation (BiFC), we uncovered distinct autophagy impairment mechanisms: PolyQ103 aggregates evade recognition by autophagy receptor SQSTM1/p62, whereas polyQ…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutant isocitrate dehydrogenase 1 (mIDH1) catalyzes 2-hydroxyglutarate (2HG) production which leads to epigenetic reprogramming in astrocytomas with tumor protein p53 (TP53)/α-thalassemia/mental retardation, X-linked (ATRX) loss. RNA-sequencing, single-cell RNA-sequencing, and Chromatin Immunoprecipitation sequencing (ChIP-seq) followed by bioinformatics analysis shows that human and mouse mIDH1 gliomas exhibit downregulated gene ontologies (GOs) related to mitochondrial metabolism and upregulated autophagy-related GOs. Decreased mitochondrial metabolism is accompanied by decreased glycolysis,…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dexamethasone (DEX) has been extensively employed for the treatment of pregnancy disorders related to preterm birth. However, the precise me … ation. Treatment with ferroptosis inhibitors reversed these effects. Mechanistically, DEX regulated autophagy and modulated the protein levels of AMPKα/BECN1 and ATG5/ATG7/NCOA4 signalling pathways by inhibiting its receptor GRα. Additionally, autophagy activation mediated through the AMPKα/BECN1 axis and ferritin degradation via ATG5/ATG7/NCOA4 signalling …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the aggregation and prion-like propagation of α-synuclein (α-syn). Irisin is an exercise-induced myokine that regulates energy metabolism and exerts protective effects in PD by reducing α-syn pathology. However, the molecular mechanisms underlying the role of irisin are not fully understood. Here, we show that irisin inhibits NLRP3 inflammasome activation and promotes autophagy in cultured cells. Additionally, irisin alleviates oxidative stress and reduces cell apoptosis induced by α-syn fibrils. In a PD mouse model induced by intrastriatal injectio…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat waves are a significant environmental issue threatening global human health. Extreme temperatures can lead to various heat-related illnesses, with heatstroke being among the most severe. Currently, there are no effective treatments to mitigate the multi-organ damage caused by heatstroke. We found that heat stress activated autophagy. Knockdown of the autophagy-related gene 7 (ATG7) or knockout of the autophagy initiation regulatory genes UNC-51-like autophagy activating kinase 1/2 (ULK1/ULK2) increased cell death. PF-06409577, an allosteric activator of AMP-activated protein kinase β (AMP…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute pancreatitis (AP) is an unpredictable and potentially fatal disease. Currently, it is believed that the pathological mechanism of AP is closely related to autophagy imbalance, abnormal activation of inflammatory signals, and impairments in cell damage repair. Autophagy exhibits a double-edged sword effect of "activation accompanied by flux impairment" in AP. In this article, a systematic review is conducted on how mesenchymal stem cells (MSCs) and their secreted exosomes deliver functional miRNAs, targeting and regulating pathways such as PI3K/AKT/mTOR to achieve multiple effects includi…
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory bowel disorder with increasing incidence globally. However, the understanding … tation.
RESULTS: PHGDH knockdown alleviated DSS-induced colitis in mice. Inhibiting PHGDH promoted autophagy and inhibited inflammation in DSS-induced colitis and LPS-treated CECs. Methyltransferase-like 3 (METTL3) mediated m6A modification of PHGDH in LPS-treated CECs. PHGDH overexpression reversed METTL3 knockdown-facilitated autophagy in the in vitro UC …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.