Chronic liver injury and continuous wound healing lead to extracellular matrix (ECM) deposition and liver fibrosis. The elevated production of reactive oxygen species (ROS) in the liver leads to the apoptosis of hepatocytes and the activation of hepatic stellate cells (HSCs). In the current study, we describe a combination strategy of sinusoidal perfusion enhancement and apoptosis inhibition enabled by riociguat together with a tailor-designed galactose-PEGylated bilirubin nanomedicine (Sel@GBRNPs). Riociguat enhanced sinusoidal perfusion and decreased the associated ROS accumulation and infla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Morris water maze (MWM) is regarded as one of the most popular tests for detecting spatial memory in rodents. Long-term potentiation and cGMP synthesis seem to be among the crucial factors involved in this type of learning. Muscarinic (M1, M4, and M5 receptors) and metabotropic glutamate (mGlu) receptors are important targets in the search for antipsychotic drugs with the potency to treat cognitive disabilities associated with the disorder. Here, we show that muscarinic receptor activators (VU0357017, VU0152100, and VU0238429) and an mGlu2 receptor activator, LY487379, dose-dependently pre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myocardial necrosis is one of the most common cardiac and pathological diseases. Unfortunately, using the available medical treatment is not sufficient to rescue the myocardium. So that, we aimed in our model to study the possible cardioprotective effect of roflumilast (ROF) in an experimental model of induced myocardial injury using a toxic dose of isoprenaline (ISO) and detecting the role of vascular endothelial growth factor/endothelial nitric oxide synthase (VEGF/eNOS) and cyclic guanosine monophosphate/cyclic adenosine monophosphate/ sirtuin1 (cGMP/cAMP/SIRT1) signaling cascad
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Enzalutamide, a second-generation anti-androgen drug, is an androgen receptor inhibitor developed to overcome resistance to first-generation anti-androgens, such as bicalutamide. This study aimed to identify previously undisclosed adverse events associated with enzalutamide.
METHODS: Adverse reactions following enzalutamide administration were extracted from the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) database, and the data obtained were from 2014 to 2023. Four algorithms, namely ROR, PRR, BCPNN, and EBGM, were used to detect signs of adverse reactions
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PDE4 inhibitors are expected to be anti-inflammatory agents based on their mechanism of action, but the application of this drug class is limited by a narrow therapeutic window due to adverse effects associated with gastrointestinal function. Difamilast, a novel selective phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, demonstrated significant efficacy without adverse reactions such as nausea and diarrhea in patients with atopic dermatitis (AD) and was recently approved in Japan. In this study, we investigated the pharmacological and pharmacokinetic properties of difamilast to provide nonclinical data t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal hypothalamic insulin resistance is implicated in energy balance dysregulation and contributes to the pathogenesis of several neurodegenerative diseases. Its development has been intimately associated with a neuroinflammatory process mainly orchestrated by activated microglial cells. In this regard, our study aimed to investigate a target that is highly expressed in the hypothalamus and involved in the regulation of the inflammatory process, but still poorly investigated within the context of neuronal insulin resistance: the α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAchR). Herein, we sho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Roflumilast, a phosphodiesterase 4-inhibitor (PDE-4), shows immunomodulatory and anti-inflammatory properties. It modulates cAMP and TNF-α levels that play a role in the differentiation of Toxoplasma gondii (T. gondii) tachyzoite to bradyzoite stage. Thus, the potential effect of Roflumilast on the tachyzoite-bradyzoite transition in Me49 murine toxoplasmosis using 36 female Swiss Webster mice was studied. The mice were divided into six equal groups; normal control, infected control, two groups treated earlier with Roflumilast at 5 mg/kg and 10 mg/kg, and two groups treated later with Roflumil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Entrectinib (Rozlytrek®) is an oral antineoplastic agent approved by the U.S. Food and Drug Administration in 2019 for the treatment of c-ros oncogene 1 (ROS1)-positive non-small cell lung cancer and neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) fusion-positive solid tumors. Although there have been a few studies on the pharmacokinetics of entrectinib, the relative contributions of several kinetic factors determining the oral bioavailability and systemic exposure of entrectinib are still worthy of investigation. Experimental data on the intestinal absorption and disposition of entrectinib in ra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The androgen receptor (AR) is one of the main components in the development and progression of prostate cancer (PCa), and treatment strategies are mostly directed toward manipulation of the AR pathway. In the metastatic setting, androgen deprivation therapy (ADT) is the foundation of treatment in patients with hormone-sensitive prostate cancer (HSPC). However, treatment response is short-lived, and the majority of patients ultimately progress to castration-resistant prostate cancer (CRPC). Surmountable data from clinical trials have shown that the maintenance of AR signaling in the castration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 51-year-old woman presented with a 2-week history of off balance, left lower limb weakness and neglect and neck pain radiating down the right arm. Investigations revealed a metastatic, ROS1 fusion-positive, non-small cell lung cancer, and treatment with entrectinib, a recently approved multikinase inhibitor, was started. Two weeks after, she was admitted to the emergency department with new-onset pressure-like chest pain and dyspnoea. Laboratory evaluation showed elevated troponin and mild left ventricular systolic dysfunction with reduced global longitudinal strain on transthoracic echocard
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of lasmiditan in Japanese adults with migraine.
BACKGROUND: Global clinical studies have demonstrated the efficacy and safety of lasmiditan in the acute treatment of migraine.
METHODS: This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study in Japan (NCT03962738), which enrolled adults with migraine with or without aura. Participants were randomized 7:3:7:6 to placebo, lasmiditan 50 mg, 100 mg, or 200 mg to be self-administered orally within 4 h of onset of a single moderate-to-severe migraine attack. Participants rec
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: There is preliminary evidence for prostate-specific membrane antigen (PSMA) upregulation effects of androgen receptor blockade in prostate cancer. In an attempt to find the best condition for PSMA radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients, we evaluated the effect of oral enzalutamide in patients, predominantly having previously progressed on enzalutamide treatment.
METHODS: Ten patients with advanced mCRPC scheduled for PSMA radioligand therapy were examined with 68Ga-PSMA-11 PET/CT before and after a mean of 11.8 days of enzalutamide 160
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminobenzyloxyarylamide derivatives 1a-i and 2a-t were designed and synthesized as novel selective κ opioid receptor (KOR) antagonists. The benzoyl amide moiety of LY2456302 was changed into N-hydroxybenzamide and benzisoxazole-3(2H)-one to investigate whether it could increase the binding affinity or selectivity for KOR. All target compounds were evaluated in radioligand binding assays for opioid receptor binding affinity. These efforts led to the identification of compound 1c (κ Ki = 179.9 nM), which exhibited high affinity for KOR. Moreover, the selectivity of KOR over MOR and DOR increased
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cigarette smoking is associated with worse outcomes in prostate cancer, whose growth is dependent on androgen receptor (AR) signaling. We aimed to elucidate the biological effect of cigarette smoking on AR signaling and its clinical influence on oncological outcome.
METHODS: Gene expression levels after exposure to tobacco smoke condensate (TSC) were evaluated by quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blot analysis in prostate cancer cells. Cellular sensitivities to enzalutamide and docetaxel after TSC exposure were evaluated using a prostate cancer cell prol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flaviviruses, such as Dengue (DENV), Zika, Yellow Fever, Japanese Encephalitis and West Nile are important pathogens with high morbidity and mortality. The last estimation indicates that ∼390 millions of people are infected by DENV per year. The DENV replicative cycle occurs mainly in the cytoplasm of the infected cells and different cytoplasmic, nuclear and mitochondrial proteins participate in viral replication. In this paper we analyzed the participation of Aurora kinase B (AurKB) in the DENV replicative cycle using the specific AurKB inhibitor ZM 447439. The kinase inhibition does not alte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Follicular lymphoma (FL) is the most common of indolent non-Hodgkin's lymphomas. Its first-line treatment, based on immuno-chemotherapy with the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab, is characterized by a high overall response rate to therapy. However, the disease is not curable in most cases and frequent relapses and transformations to other higher-grade lymphomas are observed. The effectiveness of the treatment of relapsed or refractory FL is not satisfactory, therefore the novel drugs are under investigation. Data from clinical trials with tazemetostat (an EZH2 inhibitor) in a group of p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acotiamide hydrochloride trihydrate is a novel gastroprokinetic drug which has been recently approved for the treatment of patients with functional dyspepsia. This study presents the first reported to investigate the fluorimetric behavior of acotiamide hydrochloride trihydrate in the presence of its oxidative degradation product. All variables that affect fluorescence intensity were studied and optimized. The described method involved the measurement of native fluorescence of the drug in ethanol at 404 nm after excitation at 326 nm. Calibration plot was found to be linear over the concentratio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibition in the brain has been reported to improve cognitive function in animal models. Therefore, PDE4 inhibitors are one of key targets potential for drug development. Investigation of brain PDE4 occupancy would help to understand the effects of PDE4 inhibition to cognitive functions. Roflumilast is a selective phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibitor used clinically for severe chronic obstructive pulmonary disease, but the effects to the brain have not been well investigated. In this study, we aimed to investigate whether roflumilast entered the brain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptosporidium species cause significant morbidity in malnourished children. Nitazoxanide (NTZ) is the only approved treatment for cryptosporidiosis, but NTZ has diminished effectiveness during malnutrition. Here, we show that amixicile, a highly selective water-soluble derivative of NTZ diminishes Cryptosporidium infection severity in a malnourished mouse model despite a lack of direct anticryptosporidial activity. We suggest that amixicile, by tamping down anaerobes associated with intestinal inflammation, reverses weight loss and indirectly mitigates infection-associated pathology.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования