SET-domain containing protein 2 (SETD2) is the primary methyltransferase responsible for generating H3K36me3, an epigenetic mark that is essential for transcriptional regulation and chromatin integrity. SETD2 mutations are frequently observed in various cancers and tend to cluster within its catalytic SET domain. Despite the clinical relevance of SETD2 missense mutations in cancer, their biochemical and structural consequences remain insufficiently characterized. Here, we present the enzymatic and structural characterization of the SETD2 L1609P mutant enzyme identified in leukemia. The L1609 r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-silencing function 1A (ASF1A) is an evolutionarily conserved histone H3/H4 chaperone that mediates nucleosome assembly, DNA replication and DNA damage repair. Beyond these canonical biological functions, aberrant ASF1A expression facilitates disease progression by triggering epigenetic dysregulation in multiple malignant tumors (including leukemia, breast, liver and gastrointestinal cancers) and non-neoplastic disorders (such as atherosclerosis and embryonic developmental defects). Its context-dependent biological effects are mediated via oncogenic signaling cascades and crosstalk between
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the most common lymphocytic malignancy, faces treatment challenges due to drug resistance. Glycolysis has been implicated in tumor resistance, whereas P300, an epigenetic regulator, is known to facilitate glycolysis and enhance cancer resistance. However, the underlying mechanisms linking these factors remain unreported.
METHODS: Bioinformation analysis of P300 in DLBCL was conducted. P300 was overexpressed or silenced in the Doxorubicin (Dox)-sensitive or Dox-resistant DLBCL cell line, respectively. The cellular function assays were performe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolic-epigenetic symbiosis between tumor cells and macrophages in the bone marrow microenvironment (BMM) plays a crucial role in immune evasion and therapeutic resistance in multiple myeloma. Here, we present a copper-based nanomodulator, NanoCURE (Cu-activated Reprogramming Eraser), that targets the glycolysis-lactate-lactylation axis to reprogram metabolism and epigenetics in the BMM. To construct NanoCURE, lactate oxidase (LOx) and bortezomib (BTZ) are coencapsulated within a tumor-activated Cu2+ nanoassembly, facilitating bone marrow (BM)-specific delivery via an in vivo hijacking
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by abnormal autoantibody production, immune dysregulation, and multisystem involvement. This study aims to investigate the effects of aryl hydrocarbon receptor (AHR) activation on the differentiation of T follicular regulatory (Tfr) cells and the expression of forkhead box protein P3 (FOXP3) in patients with SLE, and to elucidate the underlying molecular mechanisms from an epigenetic perspective.
METHODS: Eighteen patients with SLE who attended the Departments of Dermatology and Rheumatology and Immun
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmaniasis is a protozoan disease prevalent in subtropical regions. Its treatment is expensive, especially the liposomal formulation, and parasite resistance must sometimes be overcome. The Sirtuins are a family of NAD-dependent histone deacetylases that have been identified as promising targets for anti-parasitic drugs due to their essential roles in organisms such as Leishmania. There are three known sirtuins in Leishmania infantum: SIR2-related protein 1 (LiSIR2rp1) present in the cytoplasm and nuclei, and LiSIR2rp2-3 present in mitochondria. While a truncated version of the LiSIR2rp1 ha
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) are a heterogenous group of tumors, which are usually treated with surgery and radiotherapy, while chemotherapy (e.g., cisplatin), anti-EGFR, or immune checkpoint inhibitors are used to treat locoregionally advanced and recurrent cases. However, survival outcomes are still unsatisfactory, and novel augmenting treatments are required. Recently, histone lysine demethylases (KDMs) emerged as promising anti-cancer targets. In order to further characterize KDM4-6 as pharmacological targets in HNSCC, we evaluated changes in KDM4/5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Branched-chain amino acid (BCAA) catabolism contributes prominently to the TCA cycle in the healthy pancreas but is suppressed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). The impact of this metabolic remodeling on cancer phenotypes remains poorly understood. Here, we find that the BCAA isoleucine is a primary source of propionyl-CoA in PDA cells. Reduction of propionyl-CoA availability by either genetic perturbation or isoleucine and valine starvation decreases histone propionylation (Kpr) without impacting histone acetylation on specific lysine sites, correlating with reduced transcription of
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin (5-HT) is a neurotransmitter that has been linked to tumorigenesis. Whether and how 5-HT modulates cells in the microenvironment to regulate tumor metastasis is largely unknown. Here, we demonstrate that 5-HT was secreted by neuroendocrine prostate cancer (NEPC) cells to communicate with neutrophils and to induce the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) in the liver, which in turn facilitated the recruitment of disseminated cancer cells and promoted liver metastasis. 5-HT induced histone serotonylation (H3Q5ser) and orchestrated histone citrullination (H3cit) in neutrop
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclin B2 (CCNB2), a member of the cyclin family, plays a crucial role in glycolysis and the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Lactate-dependent histone modifications, particularly histone lactylation, have emerged as novel markers associated with glycolysis. However, the specific mechanisms by which CCNB2 influences histone lactylation in PDAC remain unclear.
METHODS: We investigated the involvement of CCNB2 in PDAC growth and progression using glycolysis inhibitors in vivo and in vitro. The expression levels of CCNB2 in PDAC were assessed through bioinforma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy maintains the homeostasis of the internal environment by clearing misfolded proteins and damaged organelles, which can reduce neuronal apoptosis in the early stage of spinal cord injury (SCI) and promote neural function recovery. Previous studies have shown that decreased acetylation modification of histone H4 lysine16 acetylation (H4K16ac) induces the expression of downstream autophagy genes. However, the role of H4K16ac modification and its impact on autophagy and apoptosis in the early stage of SCI remains unclear. This study aimed to determine the relationship between H4K16ac and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Histone deacetylases (HDACs) are epigenetic molecules responsible for regulation of gene transcription. Altered expression of HDACs has been linked to neurodegenerative disease. Here, we used the class I HDAC PET radioligand [11C]Martinostat to quantify and map changes in these molecules in the brain in dementia with Lewy bodies (DLB) and Parkinson's disease (PD). In this cross-sectional study, we acquired brain PET-MR with [11C]Martinostat in 14 DLB (median age 70 years (IQR 14), 21% female), 10 PD (median age 70 (8), 20% female) including four with cognitive impairment and six wi
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcification of the aortic valve is a prevalent cardiovascular pathology in the aging population. Traditionally linked to inflammation, lipid accumulation, and risk conditions, this disease remains poorly understood, and effective treatments to halt its progression are not yet available. We hypothesized that calcification of the human valve interstitial cells (VICs) is associated with cellular senescence and alterations in the epigenetic setup, like in arteries. To verify this hypothesis, we examined the epigenetic marks (DNA methylation; Histones H3/H4 acetylation/methylation), the senescenc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Obstructive sleep apnoea (OSA) worsens asthma control. Oxygen desaturation increases oxidative stress, contributing to corticosteroid insensitivity, a hallmark of severe asthma. This study investigated the impact of hypoxaemia and reactive oxygen species on corticosteroid responsiveness in asthma with OSA.
EXPERIMENTAL APPROACH: Asthmatic patients with apnoea-hypopnoea index (AHI) ≥ 5 h-1 were classified as OSA. Interleukin (IL)-8 and IL-6 production by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), serum cytokines, oxidative stress markers and nuclear histone deacetylase
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thrombosis and thrombocytopenia syndromes (TTS) describe immune-mediated thrombotic adverse reactions after vaccination against COVID-19. Va … ant activation of platelets indicated by phosphatidylserine exposure and CD62P expression. We found histones precipitated with IgG fractions of TTS sera. Antibodies binding to histones were found in 8 of 12 platelet-activating sera. Ex vivo-generated histone/antihistone IgG complexes strongly activated platelets via FcγRIIa, whereas antihistone IgG alone d …
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase HDAC6 is a critical regulator of antiviral innate immunity, but its precise molecular mechanisms during RNA viral infection remain incompletely understood. In this study, we demonstrate that HDAC6 depletion (via siRNA knockdown or pharmacological inhibition) significantly suppresses vesicular stomatitis virus (VSV) replication. Further analysis revealed that HDAC6 modulates innate immune signaling by targeting the stimulator of interferon genes (STING) pathway, thereby attenuating type I interferon (IFN) responses. Mechanistically, HDAC6 directly interacts with STING and ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multifactorial nature of cancer requires treatment that involves simultaneous targeting of associated overexpressed proteins and cell signaling pathways, possibly leading to synergistic effects. Herein, we present a systematic study that involves the simultaneous inhibition of human topoisomerases (hTopos) and histone deacetylases (HDACs) by multitargeted quinoline-bridged hydroxamic acid derivatives. These compounds were rationally designed considering pharmacophoric features and catalytic sites of the cross-talk proteins, synthesized, and assessed for their anticancer potential. Our find
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bladder cancer (BCa), particularly muscle-invasive bladder cancer (MIBC), is associated with poor prognosis, partly because of immune evasion driven by M2 tumor-associated macrophages (TAMs). Understanding the regulatory mechanisms of M2 macrophage polarization via PRKN-mediated mitophagy and histone lactylation (H3K18la) is crucial for improving treatment strategies.
METHODS: A single-cell atlas from 46 human BCa samples was constructed to identify macrophage subpopulations. Bioinformatics analysis and experimental validation, including ChIP-seq and lactylation modulation assays,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis, a life-threatening condition caused by infection, induces dysregulated immune responses. Lactylation is a lactate-derived posttranslational modification with roles in various cellular processes. We investigated lactylation levels in the immune cells of patients with sepsis and evaluated their association with disease progression.
METHODS: In this prospective cohort study, blood samples were collected on days 1 and 3 from 58 intensive care unit patients, including critically ill controls and sepsis patients (survivors and nonsurvivors). Biochemical and clinical data were an
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-17A is a cytokine critical for tissue repair, but in excess, it prolongs inflammation and impairs healing. In type 2 diabetic (T2D) wounds, keratinocyte functions, including migration and inflammation, are disrupted, though mechanisms remain unclear. Here, we demonstrate that IL-17A regulates keratinocyte dysfunction via induction of the histone demethylase Jumonji domain-containing protein 3 (JMJD3) through a TRAF6/NFκB pathway. JMJD3 removes repressive histone 3 lysine 27 (H3K27me3) marks at anti-migratory (Itga3, Timp1) and inflammatory (Ccl20, Cxcl1, Cxcl3, Cxcl5) gene promoters, increa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования