Romiplostim, a thrombopoietin (TPO) receptor agonist, is a clinically approved drug that is clearly effective in reconstituting hematopoiesis in refractory aplastic anemia and idiopathic thrombocytopenic purpura. However, the mechanism underlying its biological effect is unknown, and its differences from other TPO receptor agonists remain unclear. Therefore, we determined the in vitro expansion effect of romiplostim on human CD34 + hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) versus recombinant human TPO (rhTPO) and another clinically available drug, eltrombopag. We also performed single-ce
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper is an essential cofactor for all organisms, and yet it becomes toxic if concentrations exceed a threshold maintained by evolutionarily conserved homeostatic mechanisms. How excess copper induces cell death, however, is unknown. Here, we show in human cells that copper-dependent, regulated cell death is distinct from known death mechanisms and is dependent on mitochondrial respiration. We show that copper-dependent death occurs by means of direct binding of copper to lipoylated components of the tricarboxylic acid (TCA) cycle. This results in lipoylated protein aggregation and subsequent
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Characterize the population PK and exposure-response (ER) relationships of selinexor in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) (efficacy endpoints) or other non-Hodgkin's lymphoma (NHL) patients (safety endpoints) to determine the optimal dose in patients with DLBCL.
METHODS: This work included patients from seven clinical studies, with 800 patients for PK, 175 patients for efficacy and 322 patients for safety analyses. Logistic regression models and Cox-regression models were used for binary and time-to-event endpoints, respectively. Model-based simulations were perform
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Eltrombopag is useful for immune thrombocytopenia (ITP). However, results of clinical trials may not accurately mirror clinical practice reality. Here we evaluated eltrombopag for primary and secondary ITP in our ≥65-year-old population.
METHODS: A total of 106 primary ITP patients (16 with newly diagnosed ITP, 16 with persistent ITP, and 74 with chronic ITP) and 39 secondary ITP patients (20 with ITP secondary to immune disorders, 7 with ITP secondary to infectious diseases, and 12 with ITP secondary to lymphoproliferative disorders [LPD]) were retrospectively evaluated.
RESULTS
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human serum albumin (HSA) is considered as a biomarker for the early diagnosis of renal disease, therefore identifying and detecting HSA in biological fluids (especially urine) with an easy method is of great importance. Herein, we report a novel hydrazide Schiff base fluorescent probe N'-((7-(diethylamino)-2-oxo-2H-chromen-3-yl)methylene)pyrazine-2-carbohydrazide (NPC), which self-assembled into nanoparticles in aqueous solution. Based on disassembly-induced emission and the site-specific recognition mechanism, the binding of NPC with HSA resulted in a fluorescence "turn-on" response. Probe N
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent immune thrombocytopenia (ITP) patients require second-line treatments, for which information on clinical outcomes are lacking. A systematic review and network meta-analysis (NMA) were conducted. Only randomised controlled trials (RCT) of second-line drugs in adult persistent ITP patients with platelet response, platelet count, any bleeding or serious adverse events (SAE) outcome were eligible. Twelve RCTs (n = 1313) were included in NMA. For platelet response outcome, eltrombopag and romiplostin were the best relative to placebo; the former had a non-significant advantage [risk rati
СтатьяСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a series of fluorine-containing chiral hydrazide-hydrazone derivatives [III-XII] from ʟ-cysteine ethyl ester hydrochloride was synthesized as new antioxidant and anticholinesterase agents. The antioxidant activity of these derivatives was evaluated by ABTS+· and DPPH· scavenging and CUPRAC assays and the anticholinesterase activity by the Ellman method spectrophotometrically. The results of the antioxidant assay showed that compounds V, IX, and X exhibited higher activity than BHT and α-tocopherol used as positive standards. Among the synthesized derivatives, compound IX (IC50 :
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Progressive airway damage due to bacterial infections, especially with Pseudomonas aeruginosa remains the first cause of morbidity and mortality in CF patients. Our previous work revealed a repair delay in CF airway epithelia compared to non-CF. This delay was partially prevented after CFTR correction (with VRT-325) in the absence of infection. Our goals were now to evaluate the effect of the Orkambi combination (CFTR VX-809 corrector + VX-770 potentiator) on the repair of CF primary airway epithelia, in infectious conditions.
METHODS: Primary airway epithelial cell cultures from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eltrombopag is a second-line treatment in primary immune thrombocytopenia (ITP). However, its role in secondary ITP is unknown. We evaluated the efficacy and safety of eltrombopag in secondary ITP in daily clinical practice. Eighty-seven secondary ITP patients (46 with ITP secondary to autoimmune syndromes, 23 with ITP secondary to a neoplastic disease subtype: lymphoproliferative disorders [LPDs] and 18 with ITP secondary to viral infections) who had been treated with eltrombopag were retrospectively evaluated. Forty-four patients (38%) had a platelet response, including 40 (35%) with complet
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A homologue of the ecdysone receptor has previously been identified in human filarial parasites. As the ecdysone receptor is not found in vertebrates, it and the regulatory pathways it controls represent attractive potential chemotherapeutic targets.
METHODOLOGY/ PRINCIPAL FINDINGS: Administration of 20-hydroxyecdysone to gerbils infected with B. malayi infective larvae disrupted their development to adult stage parasites. A stable mammalian cell line was created incorporating the B. malayi ecdysone receptor ligand-binding domain, its heterodimer partner and a secreted luciferase
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired platelet responsiveness to nitric oxide (NO resistance) is a common characteristic of many cardiovascular disease states and represents an independent risk factor for cardiac events and mortality. NO resistance reflects both scavenging of NO by superoxide (O2(-)), and impairment of the NO receptor, soluble guanylate cyclase (sGC). There is thus an urgent need for circumvention of NO resistance in order to improve clinical outcomes. Nitroxyl (HNO), like NO, produces vasodilator and anti-aggregatory effects, largely via sGC activation, but is not inactivated by O2(-). We tested the hypo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salicylidene acylhydrazides belong to a class of compounds shown to inhibit bacterial type III secretion (T3S) in pathogenic Gram-negative bacteria. This class of compounds also inhibits growth and replication of Chlamydiae, strict intracellular bacteria that possess a T3S system. In this study a library of 58 salicylidene acylhydrazides was screened to identify inhibitors of Chlamydia growth. Compounds inhibiting growth of both Chlamydia trachomatis and Chlamydophila pneumoniae were tested for cell toxicity and seven compounds were selected for preliminary pharmacokinetic analysis in mice usi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have evaluated the influence of protein kinase C (PKC) activity on penile smooth muscle tone in tissues from diabetic and nondiabetic men with erectile dysfunction. Human corpus cavernosum (HCC) strips were obtained from impotent diabetic and nondiabetic men at the time of penile prosthesis implantation and studied in organ chambers. Contractility responses to a prostanoid precursor, to prostanoids, and to the endothelium-dependent vasodilator acetylcholine were studied. Arachidonic acid (AA; 100 microM) caused cyclooxygenase-dependent relaxation of HCC. This relaxation was impaired in diab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting proteins overexpressed in hypoxic tumors is as an important means of controlling cancer disease. One such protein is the carbonic anhydrase (CA) isoenzyme IX, which in some types of tumors is overexpressed 150-200-fold. We report here a series of sulfonamide derivatives, prepared from 2-carbohydrazido- and 4-carbohydrazido-benzenesulfonamides, which were further derivatized by reaction with aryl isocyanates or arylsulfonyl isocyanates. Several low nanomolar CA IX inhibitors were detected in this way. SAR is discussed for the diverse types of inhibitors and their affinity for differen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Nitroxyl anion or its conjugate acid (NO-/HNO) and nitric oxide (NO) may both have pro-oxidative and cytotoxic properties. Superoxide dismutase (SOD) enzyme has been shown to convert reversibly HNO to NO. Mutations found in the SOD enzyme in some familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients affect redox properties of the SOD enzyme in a manner, which may affect the equilibrium between NO and HNO. Therefore, we studied the effects of HNO releasing compound, Angeli's salt (AS), on both motor and sensory functions after intrathecal administration in the lumbar spinal cord of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: The initial step in atherosclerosis is the adhesion of leukocytes to activated endothelial cells mediated by intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1). This study aimed to investigate the association of K469E polymorphism of the ICAM-1 gene and soluble ICAM-1 (sICAM-1) serum level with coronary heart disease (CHD) in Egyptian subjects.
PATIENTS AND METHODS: Using a case-control design, we studied 100 patients with CHD, including 73 patients with acute myocardial infarction (MI) and 27 with unstable angina (UA). The control group consisted of 50 healthy subjects wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonadrenergic noncholinergic (NANC) nerves are known to be nitrergic and to have an important role in the regulation of gastrointestinal motility and function. Cardiac antiarrhythmic therapy in humans is accompanied by a high incidence of gastrointestinal side-effects. We investigated the effect of mexiletine, a class Ib antiarrhythmic drug, on NANC lower oesophageal sphincter relaxation. Mexiletine concentration dependently inhibited the NANC relaxation induced by 30 mM KCl (EC(50)=4.4 x 10(-6) M); the production of 3',5'-cyclic guanosine monophosphate (cGMP) after KCl stimulation was concent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of previous nitrate therapy on vascular responses to endothelin-1 (ET-1) and NO was investigated in human internal mammary artery (IMA) in vitro. Cumulative concentration-response curves to ET-1 were constructed in rings of IMA and the data grouped into IMA from patients given nitrates prior to the bypass graft operation (nitrate group) and IMA from patients who were not prescribed nitrates (control group). No significant differences were observed between the two groups, either in EC(50) value [P>0.05; 3.5 nM (2.4-5.3 nM; 95% confidence interval) and 4.8 (2.2-10 nM), nitrate and con
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) and calcitonin-gene-related peptide (CGRP) are implicated in the pathophysiology of vascular headaches. We studied the interaction of these two vasodilatory mediators in an animal model and suggest that NO may increase meningeal blood flow not only by its direct vasodilatory action but also by stimulating CGRP release. First, CGRP release from the rat cranial dura mater was measured in vitro using an enzyme immunoassay. Hemisected skulls with adhering dura mater were filled with synthetic interstitial fluid and stimulated with the NO donor diethylamine-NONOate (10(-5)-10(-3)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования