The phosphatidylinositol 3-kinase related protein kinases (PIKKs) are key to the regulation of a variety of eukaryotic cellular processes including DNA repair and growth regulation. While these massive proteins had long resisted structural analysis, recent advances in electron cryo-microscopy have now facilitated structural analysis of the major examples of PIKKs, including mTOR, DNA-PK, ATM, ATR and TRAPP/Tra1. In these PIKKs, the carboxy-terminal kinase domains and their proximal regions are structurally conserved. The structural organization of their extensive amino-terminal repeat regions,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by CAG repeat expansion within exon1 of the HTT gene. The gene generates two mRNA variants that carry either a short or long 3' untranslated region (3'UTR) while encoding the same protein. It remains unknown whether the two mRNA variants play distinct roles in HD pathogenesis. We found that the long HTT 3'UTR was capable of guiding mRNA to neuronal dendrites, suggesting that some long-form HTT mRNA is transported to dendrites for local protein synthesis. To assay roles of two HTT mRNA variants in cell bodies, we expressed mRNA ha
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cystathionine β-synthase (hCBS) is a key enzyme of sulfur amino acid metabolism, controlling the commitment of homocysteine to the transsulfuration pathway and antioxidant defense. Mutations in hCBS cause inherited homocystinuria (HCU), a rare inborn error of metabolism characterized by accumulation of toxic homocysteine in blood and urine. hCBS is a complex multidomain and oligomeric protein whose activity and stability are independently regulated by the binding of S-adenosyl-methionine (SAM) to two different types of sites at its C-terminal regulatory domain. Here we study the role of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Light-dependent protochlorophyllide oxidoreductase (LPOR) is a light-driven enzyme in flowering plants. It is involved in chlorophyll biosynthesis while also reorganizing membrane lipids into the cubic membrane network that supports chloroplast development. However, the structural basis of these two activities and their relationship have remained unclear. Here, cryo-electron microscopy of chlorophyllide-bound LPOR oligomers reveals nine distinct assembly states, including helical filaments, stacked rings and segmented strings of dimers. We find that strings of LPOR dimers reshape lipid bilayer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human African trypanosomiasis (HAT) remains a significant health burden in sub-Saharan Africa, with serological diagnosis relying heavily on parasite variant surface glycoproteins (VSGs). Experimentally validated structural studies of VSGs from Trypanosoma brucei gambiense (the main HAT causative agent) are currently lacking despite their diagnostic importance. In this study, we present a thorough characterization of LiTat 1.3, a key VSG in the diagnosis of T. b. gambiense infections, through an integrative structural biology approach encompassing AlphaFold-based structure prediction, analytic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a devastating neurodegenerative disease characterized by β-amyloid (Aβ) plaques in the brain. At the present, there is no approved drug with a proven disease-modifying effect. Sesame seed (Sesame indicum) has long been known as a healthy food in Southeast Asian countries. Sesame lignans obtained from sesame seed possess antioxidant property that exhibit a variety of beneficial effects in various models. The objective of this study was to investigate the protective effects of sesame lignans including sesamin, sesamolin, and sesamol against Aβ toxicity in Caenorhabdit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alport syndrome is a hereditary glomerular disease caused by mutation in type IV collagen α3-α5 chains (α3-α5(IV)), which disrupts trimerization, leading to glomerular basement membrane degeneration. Correcting the trimerization of α3/α4/α5 chain is a feasible therapeutic approach, but is hindered by lack of information on the regulation of intracellular α(IV) chain and the absence of high-throughput screening (HTS) platforms to assess α345(IV) trimer formation. Here, we developed sets of split NanoLuc-fusion α345(IV) proteins to monitor α345(IV) trimerization of wild-type and clinically assoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary embolism is the third cause of mortality by cardiovascular disease after coronary artery disease and stroke, and its incidence is around 1/1000 per year. During the last two decades, many different non-invasive diagnostic tests have been developed and validated. For hemodynamically stable outpatients, the diagnosis of acute pulmonary embolism mainly rests on the sequential use of clinical assessment, D-dimer measurement and multidetector CT. In patients with a contraindication to CT, lower limb venous ultrasonography and ventilation-perfusion scintigraphy remain valid options. Massiv
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of von Willebrand factor (VWF) to initiate platelet adhesion depends on the number of monomers in individual VWF multimers and on the self-association of individual VWF multimers into larger structures. VWF self-association is accelerated by shear stress. We observed that VWF self-association occurs during adsorption of VWF onto surfaces, assembly of secreted VWF into hyperadhesive VWF strings on the endothelial surface, and incorporation of fluid-phase VWF into VWF fibers. VWF adsorption under static conditions increased with increased VWF purity and was prevented by a component o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date, a plethora of studies have provided evidence favoring an association between Gaucher disease (GD) and Parkinson's disease (PD). GD, the most common lysosomal storage disorder, results from the diminished activity of the lysosomal enzyme β-glucocerebrosidase (GCase), caused by mutations in the β-glucocerebrosidase gene (GBA). Alpha-synuclein (ASYN), a presynaptic protein, has been strongly implicated in PD pathogenesis. ASYN may in part be degraded by the lysosomes and may itself aberrantly impact lysosomal function. Therefore, a putative link between deficient GCase and ASYN, involvin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splenectomy is a recognized cause of portal vein thrombosis. Thirty-six β-thalassemia major (β-TM) patients were followed up for 36 months to evaluate changes in D-dimer levels (as a possible marker for thrombosis development) and portal vein status (by portal duplex ultrasound) at both early and late postlaparoscopic splenectomy periods. They were classified into group I if they were splenectomized in the study period (n = 12), or group II if they were splenectomized during the 5 years preceding the period (n = 24). In group I, D-dimer was measured 5 times: 1 day presplenectomy, the 1st week,
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal aggregation of islet amyloid polypeptide (IAPP) into amyloid fibrils is a hallmark of type 2 diabetes. In this study, we investigated the initial oligomerization and subsequent addition of monomers to growing aggregates of human IAPP at the residue-specific level using NMR, atomic force microscopy, mass spectroscopy, and computational simulations. We found that in solution IAPPs rapidly associate into transient low-order oligomers such as dimers and trimers via interactions between histidine 18 and tyrosine 37. This initial event is proceeded by slow aggregation into higher-order sphe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most cancer cells reprogram their glucose metabolic pathway from oxidative phosphorylation to aerobic glycolysis for energy production. By reducing enzyme activity of pyruvate kinase M2 (PKM2), cancer cells attain a greater fraction of glycolytic metabolites for macromolecule synthesis needed for rapid proliferation. Here we demonstrate that hydrogen sulfide (H2S) destabilizes the PKM2 tetramer into monomer/dimer through sulfhydration at cysteines, notably at C326, leading to reduced PKM2 enzyme activity and increased PKM2-mediated transcriptional activation. Blocking PKM2 sulfhydration at C32
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroglobulin (TG), a large glycosylated protein secreted by thyrocytes into the thyroid follicular lumen, plays an essential role in thyroid hormone biosynthesis. Rattus norvegicus TG (rTG) is encoded by a large single copy gene, 186-kb long, located on chromosome 7 composed of 48 exons encoding a 8461-kb mRNA. Although the TG gene displays sequence variability, many missense mutations do not impose any adverse effect on the TG protein, whereas other nucleotide substitutions may affect its TG stability and/or TG intracellular trafficking. In order to gain a further understanding of the protei
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AAA+ proteases are essential players in cellular pathways of protein degradation. Elucidating their conformational behavior is key for understanding their reaction mechanism and, importantly, for elaborating our understanding of mutation-induced protease deficiencies. Here, we study the structural dynamics of the Thermotoga maritima AAA+ hexameric ring metalloprotease FtsH (TmFtsH). Using a single-molecule Förster resonance energy transfer approach to monitor ATPase and protease inter-domain conformational changes in real time, we show that TmFtsH-even in the absence of nucleotide-is a highly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Kappa Opioid receptors (KORs) change the impact of apelin on the phosphorylated ERK1/2 (pERK1/2). However, the role of interaction between KOR and apelin receptors (APJ) on the cardiac contractility effects of apelin and in regulation of pERK1/2 and PKC in the heart of renovascular hypertensive (2K1C) rats is unknown.
MAIN METHODS: Hemodynamic factors, the heterodimerization of KOR and APJ, the expression of KOR mRNA and protein and pERK1/2 in the left ventricle of 2K1C rats were measured following APJ, KOR, PKC and Gi path inhibition by F13A, nor-BNI, chelerythrine and PTX respectively
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major human pathogen Streptococcus pneumoniae is a leading cause of disease and death worldwide. Pneumococcal biofilm formation within the nasopharynx leads to long-term colonization and persistence within the host. We have previously demonstrated that the capsular surface-associated pneumococcal serine rich repeat protein (PsrP), key factor for biofilm formation, binds to keratin-10 (KRT10) through its microbial surface component recognizing adhesive matrix molecule (MSCRAMM)-related globular binding region domain (BR187-385). Here, we show that BR187-385 also binds to DNA, as demonstrate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major goal for HIV-1 vaccine development is an ability to elicit strong and durable broadly neutralizing antibody (bNAb) responses. The trimeric envelope glycoprotein (Env) spikes on HIV-1 are known to contain multiple epitopes that are susceptible to bNAbs isolated from infected individuals. Nonetheless, all trimeric and monomeric Env immunogens designed to date have failed to elicit such antibodies. We report the structure-guided design of HIV-1 cyclically permuted gp120 that forms homogeneous, stable trimers, and displays enhanced binding to multiple bNAbs, including VRC01, VRC03, VRC-PG0
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
КОЛИЧЕСТВО: Одним из основных явлений, происходящих в клеточных мембранах во время вирусного заражения, является изменение проницаемости мембран. Было отмечено, что многочисленные вирусные белки могут олигомеризировать и образовывать структуры, известные как виропорины, которые изменяют проницаемость мембран. Предыдущие исследования позволили выявить такие белки в клетках, инфицированных японским энцефалитом (JEV), членом той же семьи, к которой принадлежит вирус Денге (DENV). В ходе текущей работы мы изучили, служит ли маленький гидрофобный протеин NS2B функции виропорина. Мы клонировали посл
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования