Inositol-requiring enzyme 1 (IRE-1) is a kinase/RNase ER stress sensor that is activated in response to excessive accumulation of unfolded proteins, hypoxic conditions, calcium imbalance, and other stress stimuli. Activation of IRE-1 RNase function exerts a cytoprotective effect and has been implicated in the progression of cancer via increased expression of the transcription factor XBP-1s. Here, we describe the synthesis and biological evaluation of novel chromenone-based covalent inhibitors of IRE-1. Preparation of a family of 8-formyltetrahydrochromeno[3,4-c]pyridines was achieved via a Duf
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine whether the bioactive sphingolipid sphingosine 1-phosphate (S1P) modulates cellular proliferation and synthesis of fibrotic proteins in leiomyoma differently than myometrial cells.
DESIGN: A basic science study using human leiomyoma and myometrial cells.
SUBJECTS: Not applicable. This is an in vitro study performed on cellular models.
EXPOSURE: Leiomyoma and myometrial cells were treated with S1P, as well as with selective antagonists for S1P-specific G protein-coupled receptors and secondarily with inhibitors of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pimprinine family of compounds represent very important and promising microbial metabolites for drug discovery. However, their ability in inhibiting viral infections has not yet been tested.
METHODS: The antiviral activity of the pimprinine family of compounds was evaluated by determining the cytopathic effect (CPE), cell viability or plaque-forming unit (PFU), and virus yield. The mechanism of action against EV71 was determined from the virucidal activity, and effective stage and time-of-addition assays. The effects on EV71 replication were evaluated further by determining vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder that affects approximately 1 in 10 000 individuals. The underlying gene mutation was identified as a CAG-triplet repeat expansion in the gene huntingtin. The CAG sequence codes for glutamine, and in HD, an expansion of the polyglutamine (poly-Q) stretch above 35 glutamine residues results in pathogenicity. It has been demonstrated in various animal models that only the expression of exon 1 huntingtin, a 67-amino acid-long polypeptide plus a variable poly-Q stretch, is sufficient to cause full HD-like pathology. Therefore, a deeper under
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The echinocandin (candin) class of antifungal drugs inhibit beta-1,3-glucan synthase and block synthesis of beta-1,3-glucan , an important polysaccharide in fungal cell walls. Candins are used widely for treatment of systemic infections caused by Candida and Aspergillus because of their high potency and low toxicity to humans. The incidence of candin resistance has been rare compared to that of azole resistance, although candin-resistant clinical isolates of C. albicans, C. glabrata, C. krusei and C. tropicalis have been reported in the USA and Europe in recent years. These isolates possess hu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In an attempt to elucidate possible mechanism(s) for stimulated arachidonic acid metabolism by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and epidermal growth factor (EGF) in porcine thyroid cells, we examined the effects of protein kinase inhibitors, isoquinolinesulfonamide derivatives (H-7 and HA-1004), and cycloheximide. The production of PGE2 stimulated by either PMA or EGF was strongly inhibited by H-7, with an ID50 value of approximately 20 to 25 mumol/L in each case, as well as by cycloheximide, with an ID50 value of less than 0.5 micrograms/mL in each case. In contrast, 100 mumol/L of HA-10
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies demonstrate that cAMP levels are tightly controlled during demyelination and remyelination in Schwann cells as cAMP decreases to 8-10% of normal following both sciatic nerve crush or permanent transection injury and only begins to increase in the crushed nerve after remyelination (Poduslo, J. F., Walikonis, R. S., Domec, M., Berg, C. T., and Holtz-Heppelmann, C. J. (1995) J. Neurochem. 65, 149-159). To investigate the mechanisms responsible for this change in cAMP levels, cAMP phosphodiesterase (PDE) and adenylyl cyclase activities were determined before and after sciatic nerve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen is one of the most widely used analgesic and antipyretic medicines, whose long-period use has reportedly been associated with an increased risk of bone fracture. However, the mechanism underlying this undesired effect remains to be investigated. The homeostatic control of bone tissue depends on the interaction between osteoblasts and osteoclasts. Osteoprotegerin produced by osteoblasts is known to play an essential role in suppressing osteoclast induction. We have previously reported that prostaglandin (PG) E2 and PGF2α induce osteoprotegerin synthesis through p38 mitogen-activat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inclusion body myositis (IBM), a degenerative and inflammatory disorder of skeletal muscle, and Alzheimer's disease share protein derangements and attrition of postmitotic cells. Overexpression of cyclins and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and evidence for DNA replication is reported in Alzheimer's disease brain, possibly contributing to neuronal death. It is unknown whether aberrant cell cycle reentry also occurs in IBM. We examined cell cycle markers in IBM compared with normal control, polymyositis (PM) and non-inflammatory dystrophy sample sets. Next, we tested for evidence of r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroglobulin (Tg), the thyroid hormone precursor, is a major protein component in the thyroid gland and may have other important functions. Here, we show that bovine Tg inhibited 125I-labeled transforming growth factor-beta1 (125I-TGF-beta1) binding to cell-surface TGF-beta receptors in mink lung epithelial cells with an IC50 of approximately 300 nM. After disuccinimidyl suberate (DSS) modification, reduction/alkylation, treatment with 8 M urea, 0. 1% SDS, or acidic pH (pH 4-5), Tg exhibited a approximately 5-10-fold increase of 125I-TGF-beta1 binding inhibitory activity with IC50 of approxim
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meningiomas are, in general, slowly growing benign tumors attached to the dura mater and composed of neoplastic meningothelial (arachnoidal) cells. They have a wide range of histopathological appearances and are classified, according to the aggressiveness of their growth and the risk of recurrence, as WHO grade I (benign) meningiomas, WHO grade II (atypical) meningiomas and WHO grade III anaplastic (malignant) meningiomas. As invasion of normal tissue may occur in all grades, independent biological markers are needed to identify the more aggressive and recurrent meningiomas. The lysosomal cyst
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus usurps host signaling factors to regulate its replication. One example is mTOR, a cellular regulator of protein synthesis, growth and motility. While the role of mTORC1 in viral infection has been studied, the mechanisms that induce mTORC1 activation and the substrates regulated by mTORC1 during influenza virus infection have not been established. In addition, the role of mTORC2 during influenza virus infection remains unknown. Here we show that mTORC2 and PDPK1 differentially phosphorylate AKT upon influenza virus infection. PDPK1-mediated phoshorylation of AKT at a distinct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin (IL)-6 is involved in the maintenance and progression of several diseases such as multiple myeloma, rheumatoid arthritis, or osteoporosis. The present work aims at the development of an IL-6 inhibitor for the use in anti-cytokine therapies. The IL-6 receptor is composed of two different subunits, an alpha-subunit (IL-6Ralpha) that binds IL-6 with low affinity and a beta-subunit (gp130) that binds the IL-6.IL-6Ralpha complex with high affinity and as a result triggers intracellular signaling. In its soluble form, gp130 is a natural antagonist that neutralizes IL-6.soluble IL-6Ralpha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced liver injury (DILI) is the leading cause of acute liver failure and poses a significant clinical challenge in both diagnosis and treatment. Serine synthesis pathway (SSP) links glycolysis to one-carbon cycle and plays an important role in cell homeostasis by regulating substance synthesis, redox homeostasis and gene expression. However, the regulatory mechanism of SSP in DILI remains unclear. Phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) is the rate-limiting enzyme in SSP. Here we show that during DILI, mitogen-activated protein kinase 13 (MAPK13) is activated and then phosphorylates PHG
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids (GCs) such as cortisol and corticosterone are important steroid hormones with different functions in intermediate metabolism, development, cell differentiation, immune response and reproduction. In response to physiological and immunological stress, adrenocorticotropic hormone (ACTH) acts on the adrenal gland by stimulating the synthesis and secretion of GCs. However, there is increasing evidence that GCs may also be synthesized by extra-adrenal tissues. Here, we examined the gene and protein expression of the enzyme 11β-hydroxylase P450c11 (CYP11B1), involved in the conversion
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most efficient drug against the human pathogenic fungus Pneumocystis jirovecii is cotrimoxazole targeting the folate biosynthesis. However, resistance toward it is emerging and adverse effects occur in some patients. Studies in rodent models suggested that echinocandins could be useful to treat Pneumocystis pneumonia. Echinocandins inhibit the catalytic subunit Gsc1 of the enzymatic complex ensuring the synthesis of 1,3-β glucan, an essential constituent of cell walls of most fungi. Besides, inhibitors of the enzyme Kre6 involved in the synthesis of 1,6-β glucan, another essential componen
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac fibroblasts (CFs) activation plays a vital role in cardiac fibrosis. There are some studies demonstrate that norepinephrine (NE, an α1-adrenoceptor agonist) induced CFs proliferation. But whether Ca2+-calcineurin, a signaling concerned with growth and differentiation in various cell types, is participated in NE-induced CFs activation is unclear. In present study, we determined NE-induced CFs proliferation and differentiation, synthesis of collagen, and calcineurin (CaN) activity, and the effects of phentolamine (Phen, an α1-adrenoceptor antagonist), verapamil (Ver, a calcium channel bl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids are released during learning situations and can trigger neural actions through binding to receptors in different brain areas. The possible role of a glucocorticoid action in long-term memory formation was studied, in day-old chicks, by using a passive avoidance task which chicks otherwise only retain for a few hours (< 10) after training. Thus, we examined the effects of intracerebral corticosterone administration on retention 24 h posttraining. The results showed that chicks injected with corticosterone (1 microgram) at either 15 min pretraining or at 5, 30, 60 min (but not 12
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three age groups of male Swiss albino CD-1 mice (2-3 mo, 6-7 mo, and 14-15 mo) were treated with a 120 mg/kg dose of the protein synthesis inhibitor anisomycin or with an equal volume of saline at various times before and after training (20 min pretraining, 0, 10, 30, or 180 min posttraining) in a shock motivated passive-avoidance task. Young (2-3 mo) and intermediate-aged (6-7 mo) mice treated with anisomycin before or immediately after training demonstrated impaired retention at a 7 day test, but retention was normal for mice injected 10, 30 or 180 min posttraining. The older mice (14-15 mo)
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cysteine protease ChlaDUB1 has proven to be a promising new target for antichlamydial therapy. This deubiquitinase manipulates protein homeostasis of the infected human host cell, concealing the chlamydial infection. In this study, we optimized a previously identified scaffold of covalently acting ChlaDUB1 inhibitors using a combination of docking, synthesis and in vitro enzymatic screening. This led to a reduction of the inhibitor size while simultaneously improving activity at ChlaDUB1 to 1 μM and enhancing the rate of target inhibition. We identified a hitherto unobserved inhibition mec
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования