Aggregation and nuclear depletion of the RNA binding protein TDP-43 are the crucial pathological features of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and inclusion body myositis (IBM), two degenerative diseases of the CNS and muscle. The loss of TDP-43 nuclear function results in the aberrant inclusion of cryptic exons in mRNA transcripts, leading to the expression of de novo proteins. Clonally expanded and highly differentiated CD8+ T cells have been observed in individuals with TDP-43 proteinopathies and therapeutics modulating the T cell response have recently been found to extend survival. Howe
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged renal inflammation contributes to fibrosis, which may eventually lead to irreversible chronic kidney disease. Our previous work demonstrated that LIM and cysteine-rich domain 1 (LMCD1) are associated with renal interstitial fibrosis in a 21-day unilateral ureteral obstruction (21UUO) mouse model. Interestingly, based on the gene expression omnibus database, we found that LMCD1 is enhanced in the mouse kidney as early as 5, 7, and 10 days following unilateral ureteral obstruction (UUO), suggesting that LMCD1 may exert its function in an earlier phase. To validate this conjecture, a 7U
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nudF and nudC genes of the fungus Aspergillus nidulans encode proteins that are members of two evolutionarily conserved families. In A. nidulans these proteins mediate nuclear migration along the hyphae. The human ortholog of nudF is Lis1, a gene essential for neuronal migration in the developing cerebral cortex. The mammalian ortholog of nudC encodes a protein that interacts with Lis1. We have identified orthologs of nudC and Lis1 from the nematode Caenorhabditis elegans. Heterologous expression of the C. elegans nudC ortholog, nud-1, complements the A. nidulans nudC3 mutant, demonstratin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the potential of arginine to reverse pathological changes in alcohol-induced liver injury. Four groups (six rats/group) of male Wistar rats were fed a fish oil-ethanol diet for 6 (group 2) or 8 (group 1) weeks. Rats in group 3 were fed fish oil-ethanol for 6 weeks, after which they were administered arginine with fish oil-ethanol for an additional 2 weeks. Rats in group 4 were fed fish oil-dextrose for 8 weeks. Liver samples were analyzed for histopathology, lipid peroxidation, cytochrome P4502E1 activity, nuclear factor-kappaB, and levels of messenger RNA for tumor necrosis fa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Distinct profiles of autoantibodies directed to intracellular antigens can be detected in the systemic connective tissue diseases. They aid in establishing the correct diagnosis and are included in many sets of diagnostic criteria, such as the ones developed for systemic lupus erythematosus (anti-Smith antigen and anti-double-strand DNA antibodies), mixed connective tissue disease (anti-U1-nuclear ribonucleoprotein antibodies), and Sjögren's syndrome (SS) (anti-SS-A/Ro and anti-SS-B/La antibodies). They are useful prognostic markers in some situations and facilitate clinical and treatment foll
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a disease of heart muscle commonly caused by variants in genes encoding sarcomere-associated proteins. The mechanisms by which these variants lead to the phenotype are uncertain, partly because of the lack of model systems amenable to integrated translational studies. We generated Yucatan minipigs with heterozygous knockin of the human HCM R403Q variant in MYH7. MYH7 R403Q pigs exhibited hypertrophy similar to humans on cardiac imaging. Relative to wild-type, MYH7 R403Q pigs showed increased interstitial fibrosis, increased myocyte disarray, lower capillary
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small nuclear RNA U4atac is a core component of the minor spliceosome. In humans, homozygous or compound heterozygous point mutations in U4atac cause rare developmental disorders, such as Roifman syndrome, characterized by growth restriction, brain anomalies, and immune deficiency. To better define the pathophysiological role of U4atac mutations, we here establish a model of minor spliceosome dysfunction by generating a Drosophila melanogaster CRISPR/Cas9-induced U4atac mutant in the highly conserved stem II region. U4atac homozygous mutants exhibit growth and neurodevelopmental defects, i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) progression is critically associated with metastasis, yet the molecular drivers remain incompletely characterized. Here, we identify circFAT1, a circular RNA derived from exon 2 of the tumor suppressor gene FAT1, as a metastasis-promoting factor in CRC. Through polysome profiling and RNA sequencing, we demonstrate that circFAT1 is upregulated in CRC tissues and exhibits translational activity. Functional assays reveal that circFAT1 encodes a novel 1057-amino acid protein that enhances CRC cell migration, invasion, and metastatic dissemination in vivo, independent of pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scrupulous trophoblast invasion is pivotal for successful placentation; its insufficiency results in preeclampsia (PE) and intrauterine growth restriction (IUGR). Although the long non-coding RNA (lncRNA) MALAT1 has been implicated in placental pathologies, its regulatory role in trophoblast biology remains incompletely understood. We demonstrate MALAT1's nuclear predominance in highly invasive mouse trophoblast giant cells (TGC) and human HTR-8/SVneo cells. MALAT1 knockdown (MALAT1KD) upregulates the proximal gene FRMD8, which stabilizes the membrane-bound sheddase ADAM17 and enhances its pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Testicular sex cord stromal tumor (TSCST) is a rare testicular tumor with unknown molecular mechanisms, tumor microenvironment (TME) and limited therapeutic options. To define the molecular mechanism and potential targets of TSCST, we combined single-cell RNA sequencing with single-cell nuclear RNA sequencing along with spatial transcriptomics from different TSCST tumor regions. This revealed significantly low expression of immune cell genes in tumor areas, indicating an immune-cold tumor environment and a critical epithelial-mesenchymal transition program during tumorigenesis and disease prog
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial metabolism is fundamental to cardiac and skeletal muscle function due to the high adenosine triphosphate (ATP) demand required for sustained contractility. Although mitochondrial dysfunction is central to metabolic myopathies, the epigenetic mechanisms regulating mitochondrial structure and function remain poorly defined. Here, we identify the SWI/SNF chromatin remodeling ATPase subunit Smarca4 as a critical regulator of mitochondrial homeostasis and cellular energy metabolism. Using a smarca4a-deficient zebrafish model (smarca4aa8-/-), we show that Smarca4 loss causes ventricula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) is the most abundant internal RNA modification in eukaryotes and plays a critical role in gene expression regulation by influencing RNA stability, splicing, nuclear export, and translation. Emerging evidence suggests that dysregulation of m6A contributes to neuroinflammation, neurotoxicity, and synaptic dysfunction-key features of neurodegenerative diseases. This review aims to examine the role of m6A modification in neurodegenerative diseases from a cell-type-specific perspective. We systematically reviewed recent studies investigating m6A modifications in neurons and
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effectiveness of exosomes engineered to carry a dominantly active variant of inhibitor α of nuclear factor κB (NF-κB) (IκBα), super-repressor IκB (srIκB), that inhibits the expression of NF-κB in various animal models of inflammatory diseases has been demonstrated. In this study, we used a lipopolysaccharide (LPS)-induced chorioamnionitis model in pregnant nonhuman primates to explore the therapeutic potential and mode of action of srIκB-loaded exosomes (Exo-srIκBs). Intraamniotic injection of LPS induced infiltration of BCL2A1-positive neutrophils and CD68-positive macrophages in the extr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), a member of the IAP family, is overexpressed in a variety of tumors and plays an important role in tumor progression. Increasing evidence suggests that XIAP promotes metastasis of bladder cancer but the underlying mechanism is not very clear. The RNA N6-methyladenosine (m6A) reader YTHDC1 regulates RNA splicing, nuclear transport, and mRNA stability and is a potential tumor target; however, its ubiquitin E3 ligase has not been described. In this study, screening of proteins that specifically interact with XIAP identified YTHDC1 as its degradation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell-type-specific splicing depends on RNA-binding splicing factors. Several important splicing factors were identified in cardiomyocytes, including members of the RNA-binding proteins with multiple splicing (RBPMS) family, but their role during heart development has not been fully characterized. Here, we demonstrate that the function of RBPMS overlaps with the closely related paralog RBPMS2. Rbpms-deficient cardiomyocytes exhibit a higher degree of binucleation at birth, but this does not affect heart function in mice substantially until late adulthood. In contrast, Rbpms/Rbpms2 (Rbpms/2) com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatoblastoma (HB) is the most common malignant liver tumor in children. The expression of TAF9 is frequently upregulated in HB; however, its underlying molecular mechanisms are not yet fully understood, and its potential as a therapeutic target warrants further investigation.
METHODS: Bioinformatic analysis was performed using sequencing datas to evaluate clinical diagnostic and prognostic values of molecules. Biological functions were assessed using in vitro and in vivo experiments. Various techniques, including quantitative PCR, western blotting, immunohistochemistry, RNA immu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Set1 is the catalytic subunit of SET1C or COMPASS, which methylates histone H3K4 and serves as a scaffold for the association of seven tightly bound polypeptides. We have employed yeast two-hybrid screenings to determine the interactome of Set1 and each subunit, providing a unique resource for exploring known and novel roles of the complex. Our screenings identified a multitude of potential interactors involved in chromatin regulation, DNA replication, meiotic breaks, and Ty transposition, processes previously associated with SET1C. Consistent with Set1 being an RNA-binding protein, the screen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although recent advances in gene therapy provide hope for spinal muscular atrophy (SMA) patients, the pathology remains the leading genetic cause of infant mortality. SMA is a monogenic pathology that originates from the loss of the SMN1 gene in most cases or mutations in rare cases. Interestingly, several SMN1 mutations occur within the TUDOR methylarginine reader domain of SMN. We hypothesized that in SMN1 mutant cases, SMA may emerge from aberrant protein-protein interactions between SMN and key neuronal factors. Using a BioID proteomic approach, we have identified and validated a number of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone turnover is finely tuned by cells in the bone milieu, including osteoblasts, osteoclasts, and osteocytes. Osteoclasts are multinucleated giant cells with a bone-resorbing function that play a critical role in regulating skeletal homeostasis. Osteoclast differentiation is characterized by dramatic changes in morphology and gene expression following receptor activator of nuclear factor-kappa-Β ligand (RANKL) stimulation. We performed single-cell RNA-sequencing analyses of human and murine osteoclast-lineage cells (OLCs) and found that OLCs in the mitotic phase do not differentiate into matu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell death provides host defense and maintains homeostasis. Zα-containing molecules are essential for these processes. Z-DNA binding protein 1 (ZBP1) activates inflammatory cell death, PANoptosis, whereas adenosine deaminase acting on RNA 1 (ADAR1) serves as an RNA editor to maintain homeostasis. Here, we identify and characterize ADAR1's interaction with ZBP1, defining its role in cell death regulation and tumorigenesis. Combining interferons (IFNs) and nuclear export inhibitors (NEIs) activates ZBP1-dependent PANoptosis. ADAR1 suppresses this PANoptosis by interacting with the Zα2 domain of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования