Left ventricular hypertrophy leads to heart failure and represents a high risk leading to premature death. Cyclic nucleotides (cAMP and cGMP) play a major role in heart contractility and cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) are involved in different stages of advanced cardiac diseases. We have investigated their contributions in the very initial stages of left ventricular hypertrophy development. Wistar male rats were treated over two weeks by chronic infusion of angiotensin II using osmotic mini-pumps. Left cardiac ventricles were used as total homogenates for analysis. PDE1 to PDE5 sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a difficult disease with high morbidity and mortality rates and lacks an effective treatment. Here, we report the therapeutic effect of dapagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i), on hypertension + hyperlipidemia-induced HFpEF in a pig model.
METHODS: HFpEF pigs were established by infusing a combination of deoxycorticosterone acetate (DOCA) and angiotensin II (Ang II), and Western diet (WD) feeding for 18 weeks. In the 9th week, half of the HFpEF pigs were randomly assigned to receive additional dap
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) is an inhibitory signalling molecule in the gastrointestinal (GI) tract that is released from neurons and from leucocytes during inflammation. NO stimulates soluble guanylate cyclase (sGC), elevates cyclic guanosine 3',5'-monophospate (cGMP), and subsequently activates cGMP-dependent protein kinase (PKG). Targets for NO in the guinea pig caecum were investigated by characterizing the cellular distribution of sGC, cGMP and PKG. Immunoreactivity for both isoforms of sGC, sGCalpha1 and sGCbeta1, was observed in the interstitial cells of Cajal (ICC) and enteric neurons in the tun
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pig oocytes matured in vitro were parthenogenetically activated (78%) after treatment with 2 mM nitric oxide-donor (+/-)-S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) for 24 h. Inhibition of soluble guanylyl cyclase with the specific inhibitors 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ) or 6-anilino-5,8-quinolinequinone (LY83583) suppressed the SNAP-induced activation in a dose-dependent manner (23% of activated oocytes after treatment with 400 microM ODQ; 12% of activated oocytes after treatment with 40 microM LY83583). 8-Bromo-cyclic guanosine monophosphate (8-Br-cGMP), a phosphodiesterase-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is generally well accepted that nitrovasodilator-induced relaxation of vascular smooth muscle involves elevation of cGMP and activation of a specific cGMP-dependent protein kinase [protein kinase G (PKG)]. However, the protein targets of PKG and the underlying mechanisms by which this kinase leads to a relaxant response have not been elucidated. Several types of smooth muscle, including rat myometrium and vas deferens, are not relaxed by sodium nitroprusside, even at concentrations that produce marked elevation of cGMP and activation of PKG. The main objective of our studies was to compare
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We compared the effects of NO donors and cGMP analogues on the growth of aortic smooth muscle cells (SMCs) derived from newborn, adult (aged 3 months), and old (aged 2 years) rats. We found that the NO donor S-nitroso-N-acetylpenicillamine failed to block DNA synthesis in SMCs from old rats but was effective in SMCs from newborn and adult rats. However, cGMP analogues were inhibitory in all 3 SMC types. We demonstrated that in SMCs from old rats, NO was unable to increase the concentration of intracellular cGMP, suggesting that either cGMP synthesis was defective or cGMP degradation was enhanc
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Airway epithelia play a crucial role in protecting the lung from the external environment. Ciliated airway epithelial cells contribute to mucociliary transport systems via ciliary beating and electrolyte transport mechanisms to defend against respiratory tract infection. Both of these activities are regulated by nitric oxide (NO)-dependent mechanisms. To better understand the role of the NO-cGMP signal transduction cascade in these responses, we investigated the localization of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), soluble guanylyl cyclase (sGC), cGMP-dependent protein kinase (PKG) I-alpha
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After our recent findings that the amino-terminal portion of rat cGMP-binding, cGMP-specific phosphodiesterase (cGB-PDE) differs from those of bovine and human cGB-PDEs, we found two forms of canine cGB-PDE cDNAs (CFPDE5A1 and CFPDE5A2) in canine lung. Each contained a distinct amino-terminal sequence, CFPDE5A1, possessing an amino-terminal portion with sequence similar to those of bovine and human, and CFPDE5A2, having one similar to that of rat. Other portions coding for the cGMP binding domains and the catalytic domain were conserved. Both CFPDE5A1 and CFPDE5A2 transcripts were detected in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sarcomeric titin springs influence myocardial distensibility and passive stiffness. Titin isoform composition and protein kinase (PK)A-dependent titin phosphorylation are variables contributing to diastolic heart function. However, diastolic tone, relaxation speed, and left ventricular extensibility are also altered by PKG activation. We used back-phosphorylation assays to determine whether PKG can phosphorylate titin and affect titin-based stiffness in skinned myofibers and isolated myofibrils. PKG in the presence of 8-pCPT-cGMP (cGMP) phosphorylated the 2 main cardiac titin isoforms, N2B
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oxygen/ozone therapy is a minimally invasive technique for the treatment of radiculitis from lumbar disc herniation. This study aimed at investigating whether intrathecal administration of low-concentration oxygen/ozone could attenuate chronic radiculitis and mechanical allodynia after noncompressive lumbar disc herniation and at elucidating the underlying mechanisms.
METHODS: First, we transplanted autologous nucleus pulposus into dorsal root ganglions to establish chronic radiculitis in rats. Then, filtered oxygen or oxygen/ozone (10, 20, or 30 μg/mL) was intrathecally injected
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclic guanosine monophosphate (cGMP) is the common second messenger for the cardiovascular effects of nitric oxide (NO) and natriuretic peptides, such as atrial or brain natriuretic peptide, which activate the soluble and particulate forms of guanylyl cyclase, respectively. However, natriuretic peptides and NO donors exert different effects on cardiac and vascular smooth muscle function. We therefore tested whether these differences are due to an intracellular compartmentation of cGMP and evaluated the role of phosphodiesterase (PDE) subtypes in this process.
METHODS AND RESULTS:
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) frequently progresses to chronic kidney disease (CKD), resulting in long-term renal dysfunction. Although traditional risk factors such as hypertension, diabetes, and aging contribute to this transition, endothelial dysfunction has emerged as a central mediator. In a murine model of severe ischemia-reperfusion injury (IRI), we observed persistent fibrosis with sustained activation of β-catenin signaling, especially when there is an endothelial nitric oxide synthase (eNOS) deficiency. Impaired nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-protein kinase G (PK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) is a chemical compound belonging to the group of polyphenols and flavonoids. The aim of the present study was to determine the influence of resveratrol application along with certain modulating factors, such as 8Br-cGMP-activator of cGMP-dependent protein kinases, HA-1077-Rho-kinase inhibitor, and Bay K8644-calcium channel agonist, on VMSCs constriction triggered by phenylephrine. Resveratrol at a dose of 10 mg/kg/24 h administered for 4 weeks reduced the reactivity of the arteries to the pressure action of catecholamines. Tests performed after four week
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
cGMP-dependent protein kinase I (PKGI) is an important effector of cGMP signaling that regulates vascular smooth muscle cell (SMC) phenotype and proliferation. PKGI has been detected in the perinuclear region of cells, and recent data indicate that proprotein convertases (PCs) typically resident in the Golgi apparatus (GA) can stimulate PKGI proteolysis and generate a kinase fragment that localizes to the nucleus and regulates gene expression. However, the role of the endomembrane system in PKGI compartmentation and processing is unknown. Here, we demonstrate that PKGI colocalizes with endopla
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blood pressure regulation is crucial for the maintenance of health, and hypertension is a risk factor for myocardial infarction, heart failure, stroke and renal disease. Nitric oxide (NO) and prostacyclin trigger well-defined vasodilator pathways; however, substantial vasorelaxation in response to agents such as acetylcholine persists when the synthesis of these molecules is prevented. This remaining vasorelaxation activity, termed endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF), is more prevalent in resistance than in conduit blood vessels and is considered a major mechanism for blood press
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of sodium nitroprusside (SNP) on carbachol (CCh)-evoked inward cationic current (Icat) oscillations in guinea-pig ileal longitudinal myocytes was investigated using the whole-cell patch-clamp technique and permeabilized longitudinal muscle strips. SNP (10 microm) completely inhibited I(cat) oscillations evoked by 1 microm CCh. 1H-(1,2,4) Oxadiazole [4,3-a] quinoxaline-1-one (ODQ; 1 microm) almost completely prevented the inhibitory effect of SNP on Icat oscillations. 8-Bromo-guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (8-Br-cGMP; 30 microm) in the pipette solution completely abolished Icat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Acute pancreatitis (AP) is a severe inflammatory disease with limited therapeutic options. This study aimed to inv … damage and apoptosis. Notably, these protective effects were counteracted by the overexpression of cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), which restored lipid deposition and M1 polarization.
CONCLUSIONS: PLIN2 regulates macrophage polarization and lipid metabolism in AP, with its knockdown alleviating tissue damage by suppressing M1 polarization and promoting M2 …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral innate immunity provides the first line of host defense against viral infection by sensing viral components and rapidly activating … ins organize signaling by Toll-like receptors (TLR), retinoic acid-inducible gene I-like receptors, cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway, and type I IFN receptors. Rab11A and Rab8A regulate TLRs trafficking, Rab1B supports formation of a complex between mitochondrial antiviral-signaling protein and tumor necrosis fact …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway, a cornerstone of the innate immune system designed to combat pathogens, is now implicated as a critical driver of sterile inflammation in the brain. This review synthesizes compelling evidence that in the aging and diseased central nervous system, endogenous cytosolic DNA, sourced from genomic instability, mitochondrial dysfunction, and activated retrotransposons, hijacks this pathway. Chronic cGAS-STING activation transforms microglia into inflammatory amplifiers, instigates neurotoxic astrocyte programs, and d…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quercetin has significant biological activities in anti-oxidation, anti-inflammation, immunomodulation and anti-cancer. Lipopolysaccharide, … suppression in broiler spleen. However, quercetin treatment effectively inhibited mitochondrial DNA/cyclic GMP-AMP synthase/stimulator of interferon gene signaling pathway and alleviated these pathological changes. In vitro experiments further confirmed these ameliorative effects, which could be counteracted by the oxidative stress inducer H2O2 and STING ago …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования