INTRODUCTION: Mechanism underlying resistance to enfortumab vedotin (EV) and prognostication of Nectin-4 expression in muscle-invasive bladder cancer (MIBC) remains unclear.
METHODS: We generated gemcitabine-resistant HT-1376 and cisplatin-resistant HT-1376 cells generated from parental HT1376 cells (derived from MIBC). Transcriptome analysis was conducted to explore the biological function of differentially expressed genes detected in chemoresistant HT-1376 cells compared to parental HT-1376. In 70 patients with MIBC undergoing radical cystectomy, unsupervised hierarchical clustering was per
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guanylate cyclase C (GUCY2C) is a tumor-suppressing receptor silenced by loss of expression of its luminocrine hormones guanylin and uroguanylin early in colorectal carcinogenesis. This observation suggests oral replacement with a GUCY2C agonist may be an effective targeted chemoprevention agent. Linaclotide is an FDA-approved oral GUCY2C agonist formulated for gastric release, inducing fluid secretion into the small bowel to treat chronic idiopathic constipation. The ability of oral linaclotide to induce a pharmacodynamic response in epithelial cells of the colorectum in humans remains undefi
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin-like growth factor binding protein 2 (IGFBP2) has emerged as a multifarious and context-dependent oncoprotein that links several mechanisms in the tumor microenvironment (TME) including oncogenic signaling, extracellular matrix (ECM) remodeling, immune evasion, and therapy resistance. Beyond its established role in modulating IGF signaling, IGFBP2 exerts IGF-independent effects via its RGD integrin-binding motif and nuclear localization signal (NLS). By binding integrins (αvβ3, α5β1), IGFBP2 activates focal adhesion kinase (FAK), which then triggers PI3K/AKT signaling and MAPK/ERK sign
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) injure the proximal and distal gut by different mechanisms. While many drugs reduce gastrointestinal injury, no drug directly stimulates mucosal wound healing. Focal adhesion kinase (FAK), a non-receptor tyrosine kinase, induces epithelial sheet migration. We synthesized and evaluated a water-soluble FAK-activating small molecule, M64HCl, with drug-like properties. Monolayer wound closure and Western blots measured migration and FAK phosphorylation in Caco-2 cells, in vitro kinase assays established FAK activation, and pharmacologic tests assesse
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bovine mastitis is a prevalent and economically devastating disease in the global dairy industry. Antibiotic overuse leads to increased antimicrobial resistance and reduced milk quality, becoming major bottlenecks in clinical treatment. Transfer factor (TF), a safe, low-cost, and readily available immunomodulator that enhances cell-mediated immunity, has emerged as a promising antibiotic alternative. This study aimed to investigate TF's alleviative effect on bovine mastitis and its underlying molecular mechanisms. We found that clinical mastitis cows had significantly higher mRNA levels of int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the mechanisms by which eosinophils migrate into and across the intestinal epithelium can provide alternative therapeutic targets for conditions characterized by eosinophilic cryptitis and crypt abscesses. Eosinophil migration is dependent on adhesion molecules such as selectins. Human eosinophils express L-selectin and P-selectin counterligand P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1). The tetrasaccharide sialyl Lewis(x) (sLe(x)) binds to all three selectins, so compounds that mimic sLe(x), such as TBC1269, are potential antagonists. We hypothesized that eosinophils migrate from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to determine whether intravesical treatment with capsaicin could block detrusor hyper-reflexia (DH) and alter the substance P content, nerve fibres and mucosa of the bladder. Twelve patients with spinal cord disease with DH and urinary incontinence resistant to anticholinergic treatment underwent intravesical administration of 50 ml 2% lignocaine. followed by either 100 ml 1 mmol/l capsaicin or 100 ml physiological saline for 30 min. Cross-over to the alternative treatment took place after 4 weeks. Varying degrees of burning sensation were experienced by all but one p
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) is a pleotropic transmembrane glycoprotein comprising an extracellular domain (EpEX), a single transmembrane domain, and an intracellular domain (EpICD). For several types of cancer, high EpCAM expression is associated with tumor progression, metastasis, immune evasion, and overall poor prognosis. A rare but aggressive form of thyroid cancer, anaplastic thyroid cancer (ATC), has a mean survival time of only 3–6 months after diagnosis. METHODS: The levels of EpEX and EpICD cleavage in clinical patient samples was evaluated by using tissue mi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic diabetic wounds represent a significant clinical challenge due to impaired healing processes characterized by persistent inflammation, compromised angiogenesis, and a hostile microenvironment. Despite the therapeutic potential of mesenchymal stem cells (MSCs), their post-transplantation survival remains suboptimal in such pathological conditions. Here, we developed a sustained-release oxymatrine-loaded hyaluronic acid methacryloyl (HAMA) hydrogel to enhance placental mesenchymal stem cell (PMSC)-mediated repair in diabetic wounds. In a streptozotocin-induced diabetic mouse model with f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The wide application of copper oxide nanoparticles (CuO NPs) in industry, agriculture, environmental remediation, and biomedicine has increased the risk of human exposure to CuO NPs. Recent studies suggested that CuO NPs have genotoxic and cytotoxic effects on various cells. However, little is known about the toxicity of CuO NPs on major peripheral organs after respiratory exposure.
MATERIALS AND METHODS: We investigated the toxicities of CuO NPs on human bronchial epithelial (BEAS-2B) and human cardiomyocytes (AC16) cells in vitro, and on the lungs, liver, kidneys, and heart of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spontaneous preterm birth is a global health issue affecting up to 20% of pregnancies and leaves a legacy of neurodevelopmental complications. Inflammation has been implicated in a significant proportion of preterm births, where pro-inflammatory insults trigger production of additional pro-inflammatory and pro-labor mediators. Thus, novel therapeutics that can target inflammation may be a novel avenue for preventing preterm birth and improving adverse fetal outcomes. Short-chain fatty acids (SCFAs), such as butyrate and propionate, are dietary metabolites produced by bacterial fermentation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use of biologics has been widely advocated for inflammatory diseases recently. Anti-tumor necrosis factor (TNF)-α antibody therapy is reportedly effective against ocular inflammation. However, side effects of TNF-α inhibition have been reported, particularly in the form of exacerbation of infections such as tuberculosis. Paradoxical reactions such as exacerbated inflammation are also well known. Around 20 million humans are infected with human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) globally, and this virus can cause adult T-cell leukemia, HTLV-1-associated myelopathy and HTLV-1 uveitis. As for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing epidemic of diabetes mellitus and its associated complications presents a major global health challenge. Diabetic nephropathy (DN) is a critical microvascular complication of diabetes, accounts for approximately one-third of all related cases worldwide and frequently progresses to end-stage renal disease (ESRD) and premature mortality. Extensive experimental evidence underscores the pivotal role of chronic inflammation driven by the activation of the nuclear transcription factor NF-κB in the pathogenesis of DN. Triggered by various factors including hyperglycemia, NF-κB activation
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major site for the absorption of orally administered drugs is the intestinal tract, where the mucosal epithelium functions as a barrier separating the inside body from the outer environment. The intercellular spaces between adjacent epithelial cells are sealed by bicellular and tricellular tight junctions (TJs). Although one strategy for enhancing intestinal drug absorption is to modulate these TJs, comprehensive gene (mRNA) expression analysis of the TJs components has never been fully carried out in humans. In this study, we used human biopsy samples of normal-appearing mucosa showing no e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Investigations of hereditary phenotypes in spontaneous mutants may help to better understand the physiological functions of the altered genes. We investigated two unrelated domestic shorthair cats with bulbous swellings of the hair shafts. The clinical, histopathological, and ultrastructural features were similar to those in mice with lanceolate hair phenotype caused by loss-of-function variants in Dsg4 encoding desmoglein 4. We sequenced the genomes from both affected cats and compared the data of each affected cat to 61 control genomes. A search for private homozygous variants in the DSG4 ca
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by Rhinovirus-C (RV-C), a species of Picornaviridae Enterovirus, is strongly associated with childhood asthma exacerbations. Cellular binding and entry by all RV-C, which trigger these episodes, is mediated by the first extracellular domain (EC1) of cadherin-related protein 3 (CDHR3), a surface cadherin-like protein expressed primarily on the apical surfaces of ciliated airway epithelial cells. Although recombinant EC1 is a potent inhibitor of viral infection, there is no molecular description of this protein or its binding site on RV-C. Here we present cryo-electron microscopy (EM)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) colonizes the human upper respiratory tract without causing disease symptoms, but it is also a major cause of upper and lower respiratory tract infections in children and elderly, respectively. NTHi synthesizes various molecules to decorate its lipooligosaccharide (LOS), which modulates the level of virulence. The presence of phosphorylcholine (PCho) on NTHi LOS increases adhesion to epithelial cells, which is an advantage for the bacterium enabling nasopharyngeal colonization. However, when PCho is incorporated on the LOS of NTHi, it is recognized by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In immunocompromised patients with disseminated infection, human cytomegalovirus (HCMV) is widespread in the microvascular endothelium of multiple organs. Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were used in parallel to human embryonic lung fibroblasts (HELF) to recover HCMV from blood samples of immunocompromised patients. Using the shell vial technique, comparable median numbers of p72-positive HUVEC and HELF cells were found with the 26 HCMV-positive buffy coat samples out of 150 examined. Analysis of other clinical samples inoculated as controls revealed, in the presence of highly i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the basal cells of the olfactory epithelium is a stem cell which divides and whose progeny differentiate into new sensory neurons throughout adult life. Olfactory neurogenesis is highly regulated, for example it is stimulated by epithelial damage. Previous reports implicate several growth factors in progenitor cell proliferation and neuronal differentiation in vitro but these studies differ in growth conditions and age of donors making it difficult to determine precisely the roles of neurogenic stimuli and their sites of action. The aims of the present study were to develop purified basa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trop-2 is a transmembrane signal transducer that can induce cancer growth. Using antibody targeting and N-terminal Edman degradation, we show here that Trop-2 undergoes cleavage in the first thyroglobulin domain loop of its extracellular region, between residues R87 and T88. Molecular modeling indicated that this cleavage induces a profound rearrangement of the Trop-2 structure, which suggested a deep impact on its biological function. No Trop-2 cleavage was detected in normal human tissues, whereas most tumors showed Trop-2 cleavage, including skin, ovary, colon, and breast cancers. Coimmunop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.