A series of estratriene-based hydroxamic acid derivatives were rationally designed as histone deacetylase (HDAC) inhibitors, utilizing estrone and estradiol scaffolds with hydroxamic acid groups attached at the 3-position via alkoxy linkers of varying chain lengths. Structure-activity relationship studies indicated that compounds with n = 4 exhibited optimal activity. The lead compounds CFT-2b and CEC-2b showed potent antiproliferative effects against HeLa and SKOV-3 cells (IC50, 6.09-8.36 μM) and favorable selectivity indices (8.5 to >13.1 versus 293 T cells). Notably, several compounds showe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylases (HDACs) regulate chromatin structure and gene expression, and their inhibition has been proposed as a radioprotective strategy. However, few studies have compared multiple HDAC inhibitors (HDACis) under identical conditions. This study evaluated the efficacy of seven HDACis in a mouse total body irradiation (TBI) model. Male ICR mice received 7.5 Gy TBI followed by a single administration of valproic acid (VPA; 300 or 600 mg/kg), sodium butyrate (NaB; 500 or 1000 mg/kg), trichostatin A (TSA; 0.5 or 1.0 mg/kg), vorinostat (10 or 50 mg/kg), panobinostat (25 or 50 mg/kg), giv
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat nociception involves thermosensors like transient receptor potential channel V1 in dorsal root ganglion (DRG) neurons, but their loss only partially impairs heat sensing, suggesting other mechanisms. Autism frequently involves abnormal pain perception, but its mechanisms remain unclear. Here we show that dedicator of cytokinesis 4 (Dock4), an autism susceptibility gene, is decreased in DRG neurons across multiple pain models via histone H4K8 lactylation. DOCK4 deficiency in sensory neurons increases heat nociception in mice. Mechanistically, DOCK4 interacts with sodium channel Nav1.7 and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoarthritis (OA) is an age-related progressive degenerative disorder characterized by cartilage extracellular matrix degradation and inflammation. In this study, we explored the function and mechanism of action of obacunone (OB) in inhibiting OA progression.
METHODS: The degradation of articular cartilage and its severity were examined using Safranin O-fast green and hematoxylin and eosin (HE) staining. Chondrocyte survival was evaluated using a cell counting kit-8 assay. In addition, qRT-PCR, western blot analysis, immunohistochemical staining, and enzyme-linked immunosorbent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Histone lactylation is a novel epigenetic regulator that is reported to participate in gene expression. Ferroptosis is an oxidative form of cell death and chondrocyte ferroptosis crucially impacts the development of osteoarthritis (OA). The study aimed at investigating the effect of lactate dehydrogenase B (LDHB) and its mediated histone lactylation on chondrocyte ferroptosis during OA.
METHODS: Our study focused on the establishment of in vivo mouse model and in vitro interleukin-1β (IL-1β)-induced chondrocytes model and administrated LDHB knockdown (siLDHB). Histopathological as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromatin, a higher-order structure of eukaryotic genomes, is dynamically regulated and plays pivotal roles in gene regulation and cellular homeostasis. Nucleosomes are the basic functional units of chromatin. Each nucleosome consists of a histone octamer (H2A, H2B, H3, and H4) wrapped by DNA. While linker histone H1 (H1) facilitates and stabilizes DNA binding to histones, it also critically governs higher-order chromatin organization and transcriptional regulation. Although post-translational modifications (PTMs) of core histones have been extensively characterized, the functional significanc…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian clocks orchestrate the daily rhythms of physiological functions. The underlying mechanisms of circadian clocks are highly conserved across species, driven by endogenous transcriptional-translational feedback loops. CLOCK, a central transcription factor in circadian regulation, requires coregulatory factors and histone modification dynamics to regulate downstream clock-controlled gene expression. In this study, we identify the Drosophila polymerase-associated factor 1 complex (Paf1C) as a previously unrecognized regulator of the circadian transcriptional machinery. We found that knock
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study aimed to investigate the morphological transitions and the role of histone phosphorylation-related genes during the first week of duodenal development in broilers.
METHODS: At hatch (D0) and 7 days post-hatch (D7), five broiler chickens were humanely euthanized and duodenal samples were collected to assess the histomorphology, specifically the duodenal villus height (VH), crypt depth (CD), and the VH/CD ratio. The gene expression data of duodenum of broilers at D0 and D7 obtained from the GEO database. Differentially expressed genes (DEG) analyses were conducted using GE
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brainstem gliomas (BSGs) harboring a histone 3 lysine27-to-methionine (H3K27M) mutation represent one of the deadliest brain tumors with a dismal prognosis, as they exhibit a much worse response to therapy compared to the wildtype BSGs. Early noninvasive recognition of the H3K27M mutation is paramount for clinical decision-making in treating BSGs.
METHODS: Plasma and urine samples were prospectively collected from BSG patients before biopsy or surgical resection and were chronologically divided into discovery, test, and validation cohorts. Utilizing the discovery and test cohort s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We aimed to evaluate whether serum histone H4 (sHH4) is associated with alcoholic liver disease (ALD) phenotypes.
METHODS: This case-control study included 66 ALD patients and 47 healthy controls (HCs). Patients with ALD were classified into three groups: alcohol-associated steatotic liver, alcoholic hepatitis (AH), and alcoholic cirrhosis (AC). The HIST1H4A kit was used for the enzyme-linked immunosorbent assay of sHH4.
RESULTS: In the AH patients, the median sHH4 value was the highest and the lowest in the HC (3572.32 ng/L vs. 451 ng/L, respectively, p = 0.002). In the AC group,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The capacity of Aspergillus fumigatus to cause invasive pulmonary aspergillosis depends on its ability to adapt to dynamic and stressful microenvironments within the host. Epigenetic regulation, including histone deacetylation, plays a critical role in fungal adaptation to stress. Here, we investigated the role of the class I histone deacetylase (HDAC) HosA in A. fumigatus stress resistance, host cell interactions, and virulence. A ΔhosA mutant had increased susceptibility to intracellular oxidant stress induced by menadione. It also had impaired capacity to invade and damage two pulmonary epi
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human histone deacetylase 4 (HDAC4) belongs to class IIa of the zinc-dependent histone deacetylases. HDAC4 is an established target for various indication areas, in particular Huntington's disease, heart failure and cancer. To reduce unwanted side effects, it is advantageous to develop isozyme-selective inhibitors, which poses a major challenge due to the highly conserved active centers of the HDAC family. According to current knowledge it is assumed that H976 in HDAC4wt occurs exclusively in the out-conformation and thus the selective foot pocket is constitutively open. In contrast, the side
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Embryo implantation failures are a major challenge in reproductive medicine, but the underlying mechanism remains poorly understood. Successful implantation requires dynamic remodeling of the endometrium through integrated proliferation and differentiation of endometrial cells including luminal epithelial, glandular epithelial, and stromal cells. Conversely, their disruption causes infertility. Spatiotemporal control of transcription is required for these processes; however, the underlying epigenetic regulation is largely unknown. In this study, we examined expression data from the human endom
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma (CCA), an exceptionally aggressive malignancy originating from the epithelium of the bile duct, poses a formidable challenge in cancer research and clinical management. Currently, attention is focused on exploring the oncogenic role and prognostic implications associated with Bmi1 in the context of CCA. In our study, we assessed the correlation of Bmi1 and Foxn2 expression across all types of CCA and evaluated their prognostic significance. Our results demonstrated that Bmi1 exhibits significantly upregulated expression in CCA tissues, while Foxn2 expression shows an inverse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High carbohydrate availability promotes malic acid accumulation in fleshy fruits, but the underlying mechanism is not known. Here, we show that antisense repression of ALDOSE-6-PHOSPHATE REDUCTASE in apple (Malus domestica) decreases the concentrations of sorbitol and malate and the transcript levels of several genes involved in vacuolar malate transport, including the aluminum-activated malate transporter (ALMT) gene MdALMT9 (Ma1), the P-ATPase gene MdPH5, the MYB transcription factor gene MdMYB73, and the cold-induced basic helix-loop-helix transcription factor gene MdCIbHLH1, in fruit and l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lifecycle progression of the malaria parasite Plasmodium falciparum requires precise tuning of gene expression including histone methylation. The histone methyltransferase PfSET10 was previously described as an H3K4 methyltransferase involved in var gene regulation, making it a prominent antimalarial target. In this study, we investigated the role of PfSET10 in the blood stages of P. falciparum in more detail, using tagged PfSET10-knockout (KO) and -knockdown (KD) lines. We demonstrate a nuclear localization of PfSET10 with peak protein levels in schizonts. PfSET10 deficiency reduces intra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA polymerase II transcription elongation directs an intricate pattern of histone modifications. This pattern includes a regulatory cascade initiated by the elongation factor Rtf1, leading to monoubiquitylation of histone H2B, and subsequent methylation of histone H3 on lysine 4. Previous studies have defined the molecular basis for these regulatory relationships, but it remains unclear how they regulate gene expression. To address this question, we investigated a drug resistance phenotype that characterizes defects in this axis in the model eukaryote Schizosaccharomyces pombe (fission yeast)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mood disorders are an enigmatic class of debilitating illnesses that affect millions of individuals worldwide. While chronic stress clearly increases incidence levels of mood disorders, including major depressive disorder (MDD), stress-mediated disruptions in brain function that precipitate these illnesses remain largely elusive. Serotonin-associated antidepressants (ADs) remain the first line of therapy for many with depressive symptoms, yet low remission rates and delays between treatment and symptomatic alleviation have prompted skepticism regarding direct roles for serotonin in the precipi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: No effective therapeutic intervention exists for intestinal fibrosis in Crohn's disease [CD]. We characterized fibroblast subtypes, epigenetic and metabolic changes, and signalling pathways in CD fibrosis to inform future therapeutic strategies.
METHODS: We undertook immunohistochemistry, metabolic, signalling pathway and epigenetic [Transposase-Accessible Chromatin using sequencing] analyses associated with collagen production in CCD-18Co intestinal fibroblasts and primary fibroblasts isolated from stricturing [SCD] and non-stricturing [NSCD] CD small intestine. SCD/NSCD
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования