Huntington disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder characterized by motor and cognitive dysfunction caused by expansion of polyglutamine (polyQ) repeat in exon 1 of huntingtin (HTT). In patients, the number of glutamine residues in polyQ tracts are over 35, and it is correlated with age of onset, severity, and disease progression. Expansion of polyQ increases the propensity for HTT protein aggregation, process known to be implicated in neurodegeneration. These pathological aggregates can be transmitted from neuron to another neuron, and this process may explain the pathological
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of a stretch of polyglutamine in huntingtin (htt), the protein product of the IT15 gene, causes Huntington's disease (HD). Previous investigations into the role of the polyglutamine stretch (polyQ) in htt function have suggested that its length may modulate a normal htt function involved in regulating energy homeostasis. Here we show that expression of full-length htt lacking its polyglutamine stretch (DeltaQ-htt) in a knockin mouse model for HD (Hdh(140Q/DeltaQ)), reduces significantly neuropil mutant htt aggregates, ameliorates motor/behavioral deficits, and extends lifespan in com
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation-prone proteins have been suggested to overwhelm and impair the ubiquitin/proteasome system (UPS) in polyglutamine (polyQ) disorders, such as Huntington's disease (HD). Overexpression of an N-terminal fragment of mutant huntingtin (N-mutHtt), an aggregation-prone polyQ protein responsible for HD, obstructs the UPS in cellular models. Furthermore, based on the accumulation of polyubiquitin conjugates in brains of R6/2 mice, which express human N-mutHtt and are one of the most severe polyQ disorder models, it has been proposed that UPS dysfunction is a consistent feature of this patho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perturbation of huntingtin (HTT)'s physiological function is one postulated pathogenic factor in Huntington's disease (HD). However, little is known how HTT is regulated in vivo. In a proteomic study, we isolated a novel ~40kDa protein as a strong binding partner of Drosophila HTT and demonstrated it was the functional ortholog of HAP40, an HTT associated protein shown recently to modulate HTT's conformation but with unclear physiological and pathologic roles. We showed that in both flies and human cells, HAP40 maintained conserved physical and functional interactions with HTT. Additionally, l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pigmented epithelioid melanocytoma is a highly pigmented, predominantly dermal melanocytic neoplasm composed by epithelioid and spindled melanocytes. It is characterized by a limited number of specific genomic alterations principally involving protein kinase A regulatory subunit alpha (PRKAR1A) and fusion of protein kinase C alpha isoform (PRKCA). However, in some of these neoplasms, no genetic aberrations have been detected. We performed genomic analysis of a nodular heavily pigmented intradermal proliferation composed of monomorphic epithelioid melanocytes with slight cytologic atypia consis
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolded proteins have been implicated in most of the major neurodegenerative diseases, and identifying drugs and pathways that protect neurons from the toxicity of misfolded proteins is of paramount importance. We invented a form of automated imaging and analysis called robotic microscopy that is well suited to the study of neurodegeneration. It enables the monitoring of large cohorts of individual neurons over their lifetimes as they undergo neurodegeneration. With automated analysis, multiple endpoints in neurons can be measured, including survival. Statistical approaches, typically reserv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spatial learning deficits are observed in R6/2 mice, a transgenic mouse model of Huntington's Disease (HD). Spatial learning is a hippocampal-dependent process, and impairment of memory is thought to be due, at least in part, to structural changes such as loss of dendritic spines.
OBJECTIVE: To analyse dendritic spines in the hippocampus of R6/2 mice to determine if there are changes that correlate with the hippocampal dysfunction observed in these mice.
METHODS: A double transgenic cross between R6/2 mice and a reporter line (YFP-H) of mice that express yellow fluorescent protei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating and incurable neurodegenerative disorder characterized by progressive cognitive, psychiatric and motor impairments. Although the disease has been seen as a disorder purely of the brain, there is now emerging evidence that abnormalities outside the central nervous system are commonly seen in HD. Indeed, the mutant huntingtin (mHtt) coded for by the abnormal gene in HD is found in every cell type where its presence has been sought. In particular, there are a number of recent observations in HD patients that mHtt interacts with the immune system with acc
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this work, we demonstrate for the first time the antimicrobial activity of poly-Q binding peptide 1 (QBP1), an anti-amyloidogenic molecule previously identified by phage display for its ability to bind and inhibit the aggregation of polyglutamine proteins like Huntingtin, but also α-synuclein and prion models. Intriguingly, sequence analysis by the ADAPTABLE web server highlighted QBP1's potential antifungal and antibacterial activity, which we have now confirmed experimentally. A theoretical basis for the predicted mechanism of action was provided by molecular dynamics simulations revealin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder produced by an expansion of CAG repeats in the HTT gene. Patients of HD show involuntary movements, cognitive decline and psychiatric impairment. People carrying abnormally long expansions of CAGs (more than 35 CAG repeats) produce mutant huntingtin (mHtt), which encodes tracks of polyglutamines (polyQs). These polyQs make the protein prone to aggregate and cause it to acquire a toxic gain of function. Principally affecting the frontal cortex and the striatum, mHtt disrupts many cellular functions. In addition, this protein is expressed u
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine (polyQ) diseases are incurable neurological disorders caused by CAG repeat expansion in the open reading frames (ORFs) of specific genes. This type of mutation in the HTT gene is responsible for Huntington's disease (HD). CAG repeat-targeting artificial miRNAs (art-miRNAs) were shown as attractive therapeutic approach for polyQ disorders as they caused allele-selective decrease in the level of mutant proteins. Here, using polyQ disease models, we aimed to demonstrate how miRNA-based gene expression regulation is dependent on target sequence features. We show that the silencing ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) target the serotonin transporter (SERT) and are commonly prescribed for depression in Huntington's disease (HD) patients. However, SERT expression in HD has not been carefully evaluated in patients or mouse models.
OBJECTIVE: In this study, we investigated SERT levels in HD patients and HD mouse models.
METHODS: We obtained HD patient brain striatal samples and matched controls, as well as brain tissue from CAG140 and R6/2 mice. SERT mRNA and protein levels were analyzed using quantitative RT-PCR and immunoblotting.
RESULTS AND CON
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an intractable neurodegenerative disorder caused by mutant Huntingtin (HTT) proteins that adversely affect various biomolecules and genes. MicroRNAs (miRNAs), which are functional small non-coding RNAs, are also affected by mutant HTT proteins. Here, we show amelioration in motor function and lifespan of HD-model mice, R6/2 mice, by supplying miR-132 to HD brains using a recombinant adeno-associated virus (rAAV) miRNA expression system. miR-132 is an miRNA related to neuronal maturation and function, but the level of miR-132 in the brain of R6/2 mice was significan
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia pneumoniae is a Gram-negative, obligate intracellular pathogen that causes community-acquired respiratory infections. After C. pneumoniae invades host cells, it disturbs the vesicle transport system to escape host lysosomal or autophagosomal degradation. By using a yeast mis-sorting assay, we found 10 C. pneumoniae candidate genes involved in aberrant vesicular trafficking in host cells. One of the candidate genes, CPj0783, was recognized by antibodies from C. pneumoniae-infected patients. The expression of CPj0783 was detected at mid to late-cycle time points and increased during th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In polyglutamine diseases including Huntington's disease (HD), mutant proteins containing expanded polyglutamine stretches form nuclear aggregates in neurons. Although analysis of their disease models suggested a significance of transcriptional dysregulation in these diseases, how it mediates the specific neuronal cell dysfunction remains obscure. Here we performed a comprehensive analysis of altered DNA binding of multiple transcription factors using R6/2 HD model mice brains that express an N-terminal fragment of mutant huntingtin (mutant Nhtt). We found a reduction of DNA binding of Brn-2,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by abnormal CAG repeat expansion in the IT15 gene encoding huntingtin protein (htt). Mutated htt is predicted to acquire toxic properties in specific brain regions. For instance, striatal neurons expressing dopamine receptors predominantly degenerate in HD patients. Although the basis of this specific vulnerability remains unclear, a great deal of evidence has documented the ability of the dopamine system to modulate the toxicity of expanded htt. To investigate the relationship between dopamine receptors and expanded h…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder that is caused by expanded CAG repeats within the exon-1 of the huntingtin (HTT) gene. It has been shown that HTT interacts with the proteins involved in the gene transcription, endocytosis and metabolism, nevertheless the biochemical pathways by which mutant HTT causes a cellular dysfunction remain unclear. Thus, this study aimed to establish the role of mutant HTT expansion in energy and nucleotide metabolism deteriorations. We examined HEK 293 T cell line transfected with plasmids expressing wild-type (control) or mutant exon 1 of th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosomal translocations involving the platelet-derived growth factor beta receptor (PDGFbetaR) gene have been reported in some patients with chronic myelomonocytic leukemia (CMML). The resultant fusion proteins have constitutive PDGFbetaR tyrosine kinase activity, but the partner genes previously reported (tel, Huntingtin interacting protein 1 [HIP-1], H4/D10S170) have poorly understood roles in the oncogenic activity of the fusion proteins. A novel PDGFbetaR fusion protein has been characterized in a patient with CMML and an acquired t(5;17)(q33;p13). Southern blot analysis on patient leuk
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation caused by the disruption of proteostasis will lead to cellular cytotoxicity and even cell death, which is implicated in multiple neurodegenerative diseases. The elimination of aggregated proteins is mediated by selective macroautophagy receptors, which is termed aggrephagy. However, the identity and redundancy of aggrephagy receptors in recognizing substrates remain largely unexplored. Here, we find that CCDC50, a highly expressed autophagy receptor in brain, is recruited to proteotoxic stresses-induced polyubiquitinated protein aggregates and ectopically expressed aggregat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In Huntington's disease (HD), clinical heterogeneity in age at onset and disease progression poses demands on precision medicine approaches. Biofluid biomarkers are needed to monitor disease progression, but may also provide insights into pathogenic mechanisms and support the development of disease-modifying therapies (DMTs).
OBJECTIVE: To identify dysregulated cerebrospinal fluid (CSF) proteins in HTT gene expansion carriers (HDGECs), and to evaluate their relationship with disease progression.
METHOD: CSF was collected from a discovery and a validation cohort, both comprising H
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования