Amperometric techniques for the detection of nitric oxide (NO) are commercially available, but their sensitivity and specificity are not well described. We evaluated the sensitivity and specificity of a Clark-style, platinum NO electrode. The electrode has a lower limit of detection for NO of <25 pmol/ml in vitro and is linear over the range from 25 pmol/ml to 4 nmol/ml. The electrode is specific for NO so long as the protective membrane that covers the electrode is intact. Any defect in this membrane results in the detection of other redox agents such as hydrogen peroxide. Because of its ease
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A total of 13 patients with drug-induced psychosis in Parkinson's disease were treated with two non-classical neuroleptics-clozapine and fluperlapine. Patients mainly complained about severe hallucinatory symptoms and different degrees of paranoid delusions. Complete relief was observed in 8 patients, moderate improvement in 3 and no effects in 2. Parkinsonian disability did not increase under neuroleptic medication with clozapine and fluperlapine, but could be ameliorated by additional L-dopa or bromocriptine medication. The non-classical neuroleptics employed are dopamine D2 blocking agents
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new experimental test procedure is described for the 'in vivo' study of drug interactions with dopamine (DA), 5 hydroxy-tryptamine (5-HT) and norepinephrine (NE). The ultimate aim of this study is to provide an empirical evaluation of the relative specificity with which drugs may affect particular neurotransmitter systems, and to allow a classification of new drugs in this respect. The data indicate that, within certain dosage limits, compounds may modulate specifically a single component of the test procedure and may thus be considered as interacting specifically to modify one neurotransmit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Humans are exposed to various hydrazine derivatives for therapeutic control of several diseases, and mammalian peroxidases are implicated in the oxidative metabolism of many drugs. The results presented here indicate that lacrimal-gland peroxidase is irreversibly inactivated in a mechanism-based way by phenylhydrazine, which acts as a suicidal substrate in the presence of H2O2. The pseudo-first-order kinetic constants for inactivation at pH 5.5 are Ki=18 microM, kinact=0.25 min-1 and tau50=2.75 min, with a second-order rate constant of 0.75x10(4) M-1.min-1. Approx. 27 mol of phenylhydrazine an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a therapeutic challenge due to the limited efficacy of current systemic therapies. To identify potential therapeutic approaches, computational analysis of HCC datasets and drug screening were integrated, leading to the repurposing of hematological malignancy drug selinexor (an XPO1 inhibitor) for HCC treatment. Functional studies revealed that XPO1 inhibition triggers oxidative stress and cell cycle arrest in HCC cells through nuclear sequestration of NCOR1, disrupting redox homeostasis through FOXK1-dependent transcriptional activation of genes associate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mesothelioma is an aggressive malignancy with limited therapeutic options. Genetic alterations involving the Hippo pathway are commonly observed. O-GlcNAcylation is frequently elevated in cancer and drives tumour progression. However, its relationship with Hippo pathway dysfunction in mesothelioma remains unclear.
METHODS: O-GlcNAcylation levels were examined in mesothelioma samples and cell lines, and O-GlcNAcylated proteins were detected by mass spectrometry. The functional impact of O-GlcNAcylation was determined by quantifying nuclear transport dynamics using light-induced liv
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a case of a 79-year-old woman with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small cell lung cancer who developed secondary aplastic anemia during treatment with the EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) osimertinib. In the 23rd week of osimertinib treatment, the patient developed pancytopenia accompanied by fatty bone marrow. Discontinuation of osimertinib and initiation of treatment with cyclosporine A (100 mg/day) and eltrombopag (25 mg/day), a thrombopoietin receptor agonist, resulted in hematological recovery. Gefitinib, a first-generation EGFR-TKI, effectively suppress
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist for aplastic anaemia, can cause hepatotoxicity. It is metabolized by uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 to form an acyl glucuronide metabolite; however, the relationships among serum concentrations of the acyl glucuronide metabolite, UGT1A1 genotypes and hepatotoxicity remain unclear.
METHOD: We examined the serum concentrations of eltrombopag and its acyl glucuronide metabolite, UGT1A1 genotypes and occurrence of hepatotoxicity (abnormal liver function tests or drug-induced liver injury [DILI]) in 104 samples from 42 pati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of corticosteroid-resistant or dependent primary immune thrombocytopenia (ITP) remains a clinical challenge. This study aims to evaluate the efficacy and safety of eltrombopag (Elt) in combination with cyclosporine A (CsA) in adults with primary ITP who are corticosteroid-resistant or dependent. This prospective phase II trial enrolled 28 patients from December 2020 to December 2023. All patients fulfilled the diagnostic criteria for ITP and were refractory to prior glucocorticoid (GC) therapy, defined as meeting at least one of the following criteria: (1) GC-resistant (failure t
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This phase 4, multicenter, open-label study was conducted to evaluate the safety, efficacy, and treatment satisfaction of switching to avatrombopag from another thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) in patients with immune thrombocytopenia (ITP). Adults who had received ≥90 days of treatment with eltrombopag or romiplostim and had a response (2 platelet counts [PCs] ≥50 × 109/L) switched to avatrombopag with no protocol-defined washout period. The primary end point was the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious TEAEs. Secondary end points were the proportion of p
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование IV фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) to treat immune thrombocytopenia (ITP) and aplastic anemia (AA). Molecular structures and methods of action differ among TPO-RAs; therefore, switching to another may be beneficial if one fails. In elderly people, planning and attending outpatient visits may complicate weekly subcutaneous romiplostim delivery. In two cases, the patient was initially unresponsive to eltrombopag, so we switched to romiplostim and then switched back due to hospital visits, which resulted in stabilizing platelet counts. We suggest better management techniques for p
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase 6 (HDAC6) modulates inflammatory signaling through both its catalytic domain and its zinc-finger ubiquitin-binding domain, which makes inhibiting HDAC6 a promising anti-inflammatory therapeutic strategy. Previously, we developed a series of hydrazide-based HDAC6-selective inhibitors with favorable pharmacokinetic properties. Based on this, we herein report the rational design and synthesis of first-in-class hydrazide-based HDAC6 degraders that eliminate both the catalytic and zinc-finger ubiquitin-binding domain. Among them, compound 22f (DC50 = 13.4 nM) potently and select
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eltrombopag is used with first-line immunosuppressive therapy for adult aplastic anemia, although its practical utility in childhood remains unclear. We retrospectively analyzed the outcomes of pediatric patients who received eltrombopag in Japan. Of the 27 eligible patients, 23 (85%) were previously treated, and 15 (56%) had severe or very-severe disease. Seventeen (63%) received eltrombopag with or after rabbit anti-thymocyte globulin plus cyclosporin-A. Within the first year of eltrombopag therapy, 12 patients showed a good or partial response, 15 showed no response, and 8 non-responders su
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To review the pharmacology, pharmacokinetics, clinical efficacy, safety, dosing and administration, and place in therapy of avatrombopag for the treatment of immune thrombocytopenia and chronic liver disease-associated thrombocytopenia. Summary: Avatrombopag is an orally administered thrombopoietin receptor agonist approved for the treatment of immune thrombocytopenia and is the first oral thrombopoietin receptor agonist approved for the treatment of perioperative thrombocytopenia associated with chronic liver disease in adults. The efficacy and safety of avatrombopag has been demon
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The aim of the study was to search for new anticancer agents as TRKA inhibitors.
BACKGROUND: A series of new salicylic acid hydrazide hydrazones were synthesized and evaluated for their in vitro anticancer activities against lung (A549), ovarian (SK-OV-3), skin (SK-MEL-2), and colon (HCT15) cancer cell lines, and tropomyosin receptor kinase A (TRKA) inhibitory activities.
OBJECTIVE: In this study, we focused on the synthesis and anticancer properties evaluation of salicylic acid hydrazide hydrazones as TRKA inhibitors. The in vitro anticancer activities of hydrazone analogs were measure
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.