Previously, we reported global hypermethylation in DS might be attributed to the overexpression of HSA21 gene DNMT3L, which can enhance DNMT3A and DNMT3B activities in DNA methylation. To test this hypothesis, we compared the DNA methylation and RNA expression profiles of early-differentiated human neuroprogenitors with and without DNMT3L overexpression. We found DNMT3L overexpression only moderately increased the DNA methylation of limited genes, yet significantly altered global RNA expression of genes involved in neural differentiation. We further found that DNMT3L bound STAT1 or STAT3, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) is a highly conserved nuclear RNA/DNA-binding protein involved in the regulation of RNA processing. The accumulation of TDP-43 aggregates in the central nervous system is a common feature of many neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD), Alzheimer's disease (AD), and limbic predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE). Accumulating evidence suggests that prion-like spreading of aberrant protein aggregates composed of tau, amyloid-β, and α-synuclein is involved in the progression of neurode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 2 (DM2) is a genetically defined disease caused by a toxic expanded repeat of r(CCUG) [r(CCUG)exp], harbored in intron 1 of CCHC-type zinc-finger nucleic acid binding protein (CNBP) pre-mRNA. This r(CCUG)exp causes toxicity via a gain-of-function mechanism, resulting in three pathological hallmarks: aggregation into nuclear foci; sequestration of muscleblind-like-1 (MBNL1) protein, leading to splicing defects; and retention of CNBP intron 1. We studied two types of small molecules with different modes of action, ones that simply bind and ones that are templated by r(CCU
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance and relapse remain key challenges in pancreatic cancer. Here, we have used RNA sequencing (RNA-seq), chromatin immunoprecipitation (ChIP)-seq, and genome-wide CRISPR analysis to map the molecular dependencies of pancreatic cancer stem cells, highly therapy-resistant cells that preferentially drive tumorigenesis and progression. This integrated genomic approach revealed an unexpected utilization of immuno-regulatory signals by pancreatic cancer epithelial cells. In particular, the nuclear hormone receptor retinoic-acid-receptor-related orphan receptor gamma (RORγ), known to driv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription of HIV provirus is a key step of the viral cycle, and depends on the recruitment of the cellular positive transcription elongation factor b (P-TEFb) to the HIV promoter. The viral transactivator Tat can displace P-TEFb from the 7SK small nuclear ribonucleoprotein, where it is bound and inactivated by HEXIM1, and bring it to TAR, which allows the stalled RNA polymerase II to transition to successful transcription elongation. In this study, we designed a chimeric inhibitor of HIV transcription by combining functional domains from HEXIM1 and Tat. The chimera (HT1) potently inhibited
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutation in minor spliceosome components is linked to the developmental disorder microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type 1 (MOPD1). Here, we inactivated the minor spliceosome in the developing mouse cortex (pallium) by ablating Rnu11, which encodes the crucial minor spliceosome small nuclear RNA (snRNA) U11. Rnu11 conditional knockout mice were born with microcephaly, which was caused by the death of self-amplifying radial glial cells (RGCs), while intermediate progenitor cells and neurons were produced. RNA sequencing suggested that this cell death was mediated by upregulation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A recently deceased juvenile male bottlenose dolphin (Tursiops truncatus) was found floating in the Gulf of Mexico, off Sand Key in Clearwater, Florida. At autopsy, we identified pneumonia and a focus of malacia in the right cerebrum. Cytologic evaluation of tissue imprints from the right cerebrum revealed fungal hyphae. Fungal cultures of the lung and brain yielded Aspergillus fumigatus, which was confirmed by amplification of a portion of the fungal nuclear ribosomal internal transcribed spacer 2 region sequence. Microscopic pulmonary lesions of bronchiolar epithelial cell syncytia with intr
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hendra and Nipah viruses (genus Henipavirus, family Paramyxoviridae) are highly pathogenic bat-borne viruses. The need for high biocontainment when studying henipaviruses has hindered the development of therapeutics and knowledge of the viral infection cycle. We have performed a genome-wide siRNA screen at biosafety level 4 that identified 585 human proteins required for henipavirus infection. The host protein with the largest impact was fibrillarin, a nucleolar methyltransferase that was also required by measles, mumps and respiratory syncytial viruses for infection. While not required for ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neurodegenerative disorder characterized by an extensive loss of motor neurons in the primary motor cortex, brainstem, and spinal cord. Genetic studies report a high heritability of ALS. Recently, whole-exome sequencing analysis of familial ALS (FALS) patients allowed the identification of missense variations within the MATR3 gene. MATR3 was previously associated to distal myopathy 2 and encodes for a nuclear matrix and DNA/RNA binding protein that has been shown to interact with TDP43 in an RNA-dependent manner. Here, we assessed the MATR3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human dihydrodiol dehydrogenase (DD) catalyses the oxidation of trans-dihydrodiols of polycyclic aromatic hydrocarbons and the reduction of several ketone-containing drugs. About 40-fold interindividual difference in DD activities has been noted. Recently, we found that transcriptional factors, hepatocyte nuclear factor (HNF)-1 alpha, HNF-4 alpha and HNF-4 gamma were essential for the expression of DD4 mRNA, which is a major form of DDs. Thus, to clarify a possible mechanism(s) underlying the interindividual difference in DD activities, we investigated the sequences of genes and the expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) modifications play a vital role in hepatocellular carcinoma (HCC) progression. However, the function of m6A reader proteins in HCC remains poorly understood. Here, we elucidate the role and mechanism of insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 2 (IGF2BP2) in HCC. In here, we analyzed IGF2BP2 expression in HCC using bioinformatics and clinical samples. The functional role of the IGF2BP2-RELB regulatory axis in HCC progression was assessed through cytological assays and a xenograft HCC mouse model. RNA sequencing, Western blotting, Actinomycin-D assays, and RNA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized lymphoma treatment, yet resistance driven by complex regulatory networks remains a major hurdle. Circular RNAs (circRNAs) have emerged as central signaling hubs that integrate metabolic, inflammatory, and oncogenic cues to fine-tune immune checkpoints such as PD-L1 and CD47 in lymphoma. Here, we systematically dissect the molecular mechanisms by which circRNAs govern immune checkpoints in lymphoma, including nuclear transcriptional control, interactions with RNA-binding proteins (RBPs), competitive endogenous RNA (ceRNA) networks, and mic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy (DM) exists in two forms, type 1 (DM1) and type 2 (DM2), both inherited in an autosomal dominant manner and caused by toxic gain-of-function RNAs produced from unstable repeat expansions. In DM1, the mutation lies in the DMPK gene, whereas in DM2 it involves the CNBP gene. These repeats are inherently unstable, with a strong tendency to further expand in somatic tissues and across generations, driving disease progression and anticipation. Despite arising from distinct genetic defects, DM1 and DM2 share a common pathogenic pathway-RNA-mediated toxicity-which accounts for thei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, the association between abnormal cholesterol metabolism and Parkinson's disease (PD) has attracted considerable attention, but the specific mechanism remains controversial. First, we used Mendelian Randomization (MR) analysis to clarify the relationship between cholesterol and PD. Subsequently, scRNA-seq and RNA-seq were used to identify the crucial role of astrocyte 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) in this process. Moreover, we verified its downstream target genes by RNA-seq, in vivo and in vitro experiments. The upstream transcriptional regulator of HMGCR was
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: circular RNAs (circRNAs) are emerging regulators of inflammatory diseases, but their role in pulpitis remains unclear. This study aimed to investigate the role of circRNA in the occurrence and development of pulpitis.
METHODS: qRT-PCR and Western Blot were used to detect γ-H2AX, a marker of DNA double-strand breaks (DSBs), and inflammatory factors in pulp tissues. Bioinformatics identified dysregulated circRNAs. Loss- and gain-of-function experiments were conducted to explore the function of circ_0002456 in lipopolysaccharide (LPS)-induced DNA damage and inflammation in human dent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear receptor, Farnesoid X Receptor (FXR/NR1H4), is increasingly recognized as a promising drug target for metabolic diseases, including nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Protein coding genes regulated by FXR are well known, but whether FXR also acts through regulation of long non-coding RNAs (lncRNAs), which vastly outnumber protein-coding genes, remains unknown. Utilizing RNA-seq and GRO-seq analyses in mouse liver, we found that FXR activation affects the expression of many RNA transcripts from chromatin regions bearing enhancer features. Among these we discovered a previously una
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) family members and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR γ) is essential for the differentiation of pre-adipocyte 3T3-L1 cells into mature adipocytes induced by a combined stimulation with dexamethasone, 3-isobutyl-1-methylxanthine and insulin (DMI). We herein demonstrated that the RNA helicase DDX5, the expression of which was induced by DMI, played an important role in the adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells. The DMI-induced accumulation of lipid droplets and expression of adipocyte markers in 3T3-L1 cells were signi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) is a rare autosomal dominant disease that results from an alanine expansion in the N-terminal domain of Poly-A Binding Protein Nuclear-1 (PABPN1). We have recently demonstrated that a two-vector gene therapy strategy significantly ameliorated the pathology in a mouse model of OPMD. This approach entailed intramuscular injection of two recombinant adeno-associated viruses (AAVs), one expressing three short hairpin RNAs (shRNAs) to silence both mutant and wild-type PABPN1 and one expressing a codon-optimized version of PABPN1 that is insensitive to RNA i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1) is the most common form of adult muscular dystrophy (~1:8000). In DM1, expansion of CTG trinucleotide repeats in the 3' untranslated region of the dystrophia myotonica protein kinase (DMPK) gene results in DMPK mRNA hairpin structures which aggregate as insoluble ribonuclear foci and sequester several RNA-binding proteins. The resulting sequestration and misregulation of important splicing factors, such as muscleblind-like 1 (MBNL1), causes the aberrant expression of fetal transcripts for several genes that contribute to the disease phenotype. Previous work has
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rift Valley fever virus (RVFV) is a mosquito-borne bunyavirus that causes Rift Valley fever (RVF), a zoonotic disease of wild and domestic ruminants, causing serious economic losses and a threat to human health that could be controlled by vaccination. Though RVF vaccines are available for livestock, no RVF vaccines have been licensed for veterinary use in non-endemic countries nor for human populations in RVF risk areas. In a recent work, we showed that favipiravir, a promising drug with antiviral activity against a number of RNA viruses, led to the extinction of RVFV from infected cell cultur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования