Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a commonly inherited renal disorder caused by defects in the PKD1 or PKD2 genes. ADPKD is associated with significant morbidity, and is a major underlying cause of end-stage renal failure (ESRF). Commonly, treatment options are limited to the management of hypertension, cardiovascular risk factors, dialysis, and transplantation when ESRF develops, although several new pharmacotherapies, including rapamycin, have shown early promise in animal and human studies. Evidence implicates polycystin-1 (PC-1), the gene product of the PKD1 gene, in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was conducted to investigate the associations between polymorphisms of genes involved in the LKB1 pathway and the prognosis of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) after surgical resection. Twenty-three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the LKB1 pathway were investigated in 782 patients with NSCLC who underwent curative surgery. The association of SNPs with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were analyzed. Among the 23 SNPs investigated, TSC2 rs30259G > A was associated with significantly worse OS and DFS (adjusted hazard ratio for OS 1.88, 95%
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau is a normal microtubule-associated protein; mutations to phosphorylated or acetylated forms are neurotoxic. In many dementias of adult life tauopathies cause neuronal degeneration. Four developmental disorders of the fetal and infant brain are presented, each of which exhibits up-regulation of tau. Microtubules are cytoskeletal structures that provide the strands of mitotic spindles and specify cellular polarity, growth, lineage, differentiation, migration and axonal transport of molecules. Phosphorylated tau is abnormal in immature as in mature neurons. Several malformations are demonstra
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Ischaemic preconditioning (IPC) protects the heart against prolonged lethal ischaemia through a signalling cascade involving Akt, glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), and mitochondrial ATP-sensitive potassium channels (mitoK(ATP)). We previously demonstrated the involvement of the Wnt pathway in IPC in vivo via GSK-3β. A downstream target might be mammalian target of rapamycin (mTOR) since Wnt can impair tuberous sclerosis complex-2 (TSC2) phosphorylation by inhibiting GSK-3β. Here, we investigate whether the mTOR pathway is involved in cardioprotection.
METHODS AND RESULTS: Isolated-p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a low-grade neoplasm caused by the proliferation of tuberous sclerosis complex (TSC) 1- or TSC2-deficient LAM cells, resulting in progressive cystic lung disease. The currently approved treatment for LAM delays disease progression but the disease recurs if treatment is discontinued. Therefore, new therapeutic targets and/or strategies are necessary for a cure. Immunosuppressive M2-like macrophages are involved in the progression of various cancers, but their role in the pathophysiology of LAM and as a putative therapeutic target is unknown.
METHODS
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated the importance of insulin or insulin-like growth factor 1 (IGF-1) for regulation of pancreatic beta-cell mass. Given the role of tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) as an upstream molecule of mTOR (mammalian target of rapamycin), we examined the effect of TSC2 deficiency on beta-cell function. Here, we show that mice deficient in TSC2, specifically in pancreatic beta cells (betaTSC2(-/-) mice), manifest increased IGF-1-dependent phosphorylation of p70 S6 kinase and 4E-BP1 in islets as well as an initial increased islet mass attributable in large part to increas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The signaling pathways that are regulated by sphingosine-1-phosphate (S1P) and mammalian target of rapamycin (mTOR) modulate cell growth, mitogenesis and apoptosis in various cell types and are of major interest for the development of new cancer therapeutics. Previous reports show that S1P can cross-activate the mTOR pathway although the mechanisms that connect both pathways are still unknown. We found that S1P-treatment activates mTOR in several cancer cell lines and primary cells. The activation was independent of ERK, Akt and PI3-kinase, but instead was mediated by the E3 ubiquitin ligase P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxic-ischemic brain injury (HIBI) in neonates is one of the major contributors of newborn death and cognitive impairment. Numerous animal studies have demonstrated that autophagy is substantially increased in HIBI and that sevoflurane postconditioning (SPC) can attenuate HIBI. However, if SPC-induced neuroprotection inhibits autophagy in HIBI remains unknown. To investigate if cerebral protection induced by SPC is related to decreased autophagy in the setting of HIBI. Postnatal rats at day 7 (P7) were randomly assigned to 7 different groups: Sham, HIBI, SPC-HIBI, HIBI + rapamycin, SPC-HIBI
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this research, we have established a drug screening method based on the autophagy signal pathway using the bimolecular fluorescence complementation-fluorescence resonance energy transfer (BiFC-FRET) technique to develop novel anti-influenza A virus (IAV) drugs. We selected Evodia rutaecarpa Benth out of 83 examples of traditional Chinese medicine and explored the mechanisms of evodiamine, the major active component of Evodia rutaecarpa Benth, on anti-IAV activity. Our results showed that evodiamine could significantly inhibit IAV replication, as determined by a plaque inhibition assay, an I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR), a critical modulator of cell growth, acts to integrate signals from hormones, nutrients, and growth-promoting stimuli to downstream effector mechanisms involved in the regulation of protein synthesis. Dexamethasone, a synthetic glucocorticoid that represses protein synthesis, acts to inhibit mTOR signaling as assessed by reduced phosphorylation of the downstream targets S6K1 and 4E-BP1. Dexamethasone has also been shown in one study to up-regulate the expression of REDD1 (also referred to RTP801, a novel stress-induced gene linked to repression of mTOR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanistic (or mammalian) target of rapamycin complex 1 (mTORC1) integrates signals from growth factors and nutrients to control biosynthetic processes, including protein, lipid, and nucleic acid synthesis. We find that the mTORC1 pathway is responsive to changes in purine nucleotides in a manner analogous to its sensing of amino acids. Depletion of cellular purines, but not pyrimidines, inhibits mTORC1, and restoration of intracellular adenine nucleotides via addition of exogenous purine nucleobases or nucleosides acutely reactivates mTORC1. Adenylate sensing by mTORC1 is dependent on the tu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the cellular functions of TSC2 and its protein product, tuberin, are not known, somatic mutations in the TSC2 tumor suppressor gene are associated with tumor development in lymphangioleiomyomatosis (LAM). We found that ribosomal protein S6 (S6), which exerts translational control of protein synthesis and is required for cell growth, is hyperphosphorylated in the smooth muscle-like cell lesions of LAM patients compared with smooth muscle cells from normal human blood vessels and trachea. Smooth muscle (SM) cells derived from these lesions (LAMD-SM) also exhibited S6 hyperphosphorylatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic disorder caused by mutations in either the TSC1 or TSC2 genes. These mutations prevent the TSC1/TSC2 protein complex from forming, resulting in hyperactivation of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) cell growth and protein synthesis pathway. Epilepsy is one of the most common neurological symptoms in TSC patients, often associated with focal cortical lesions. However, it is not fully established whether such focal abnormalities are sufficient on their own to generate seizures and associated behavioral deficits. Here, we created
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM), a rare pulmonary disorder, manifests as an abnormal neoplastic growth of smooth muscle-like cells within the lungs. Mutational inactivation of tumor suppressor tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) in LAM constitutively activates the mammalian target of rapamycin (mTOR)/p70 S6 kinase 1 (S6K1) signaling pathway and promotes neoplastic growth of LAM cells. In many cell types, type I interferon beta (IFNbeta) inhibits proliferation and induces apoptosis through signal transducers and activators of transcription (STAT)-dependent and STAT-independent signaling pathways
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Multifocal micronodular pneumocyte hyperplasia (MMPH) is a rare pulmonary manifestation of tuberous sclerosis complex (TSC). Because of its rarity, no previous study has described the detailed clinical course of this disease.
OBJECTIVES: This study aimed to clarify the longitudinal clinical characteristics of subjects with MMPH.
METHODS: Nine patients with MMPH diagnosed at Hokkaido University Hospital were retrospectively analyzed. Changes in computed tomography findings and pulmonary function were compared during the follow-up period. Serum levels of KL-6, surfactant protein (S
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of human amniotic fluid stem cells initiated a new and promising stem cell research field. These cells harbor a high proliferative capacity and the potential to differentiate into cells of all three embryonic germ layers. The facts that they do not form tumors in vivo and do not raise the ethical concerns associated with human embryonic stem cells support their role as an optimal tool to study the underlying molecular mechanisms of cell differentiation processes and of their deregulation in human genetic diseases. Deregulation of the protein kinase mammalian target of rapamycin (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic disease caused by mutations in either TSC1 or TSC2 tumor suppressor genes. TSC1 and TSC2 (also known as hamartin and tuberin, respectively) form a functional complex and negatively regulate cell growth by inhibiting protein synthesis. 14-3-3 binds to TSC2 and may inhibit TSC2 function. We have reported previously that phosphorylation of serine 1210 (Ser(1210)) in TSC2 is essential for 14-3-3 binding. Here we show that serum and anisomycin enhance the interaction between TSC2 and 14-3-3 by stimulating phosphorylation of Ser(1210). Activation of p38
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Follicle-stimulating hormone (FSH) is necessary and sufficient to induce maturation of ovarian follicles to a mature, preovulatory phenotype in the intact animal, resulting in the generation of mature eggs and production of estrogen. FSH accomplishes these actions by inducing a complex pattern of gene expression in target granulosa cells that is regulated by input from many different signaling cascades, including those for the extracellular regulated kinases (ERKs), p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs), and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K). The upstream kinase that appears to be r
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A spontaneous hereditary cancer syndrome in the Eker rat serves as a useful model for studying tissue-specific tumorigenesis. The genetic basis of this germline mutation was found to involve the tuberous sclerosis 2 (Tsc2) gene. In this study, we have identified and characterized a full-length rat intracisternal A-particle (IAP) element that has undergone an intronic transposition as the mechanism of inactivating the Tsc2 gene. The insertion of this 6253 basepair element disrupted the transcription of the gene to give rise to multiple abnormal mRNA. Genomic organization of this novel IAP eleme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования