The gene encoding the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), an ATP binding cassette (ABC) transporter that functions as a phosphorylation- and nucleotide-regulated chloride channel, is mutated in cystic fibrosis (CF) patients. Deletion of a phenylalanine at amino acid position 508 (DeltaF508) in the first nucleotide binding domain (NBD1) is the most prevalent CF-causing mutation and results in defective protein processing and reduced CFTR function, leading to chloride impermeability in CF epithelia and heterologous systems. Using a STE6/CFTRDeltaF508 chimera system in yea…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD45 is a cell membrane-type protein tyrosine phosphatase that is essential for Ag receptor-mediated signaling in both T and B lymphocytes. To characterize roles of CD45 molecules in murine NK cells, we analyzed the development and the cytotoxic functions of NK cells in mice lacking CD45 exon 6 (CD45 -/-). A markedly increased number of NK cells was observed in spleens of the CD45 -/- mice, despite no CD45 surface expression on the NK cells. From the results of mixed bone marrow chimera experiments, it was demonstrated that the expansion of NK cells in CD45 -/- mice was due to the influence of…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this work, we provide comprehensive evidence that sublethally irradiated Thy-1.2 SCID mice can be used as a model system for thymus homin … oints out the temporally distinct development of dendritic cells and thymocytes. The SCID mouse-rat chimera model system represents a new in vivo tool for manipulating rat T-cell differentiation from bone marrow-resident precursor cells and in addition supports our previous xenogeneic reconstitution studies performed in organ culture.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble extracellular proteins drive many physiological and pathological signaling pathways, and targeted degradation offers a potential strategy for their therapeutic modulation. Here, we engineered bispecific targeting chimeras (TACs) that couple soluble proteins to constitutively internalizing cell-surface effectors for clearance. Using transferrin receptor 1 (TfR1) as an initial effector, we find that uptake depends on both binding arms. Rapid target association facilitates extracellular antigen capture, while increased intracellular dissociation can improve uptake when overall binding str…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteosarcoma, the most common malignant bone tumor in young individuals, often exhibits poor outcomes due to MDM2-mediated suppression of the p53 pathway. Whereas conventional MDM2 inhibitors block the p53-MDM2 interaction but frequently induce compensatory MDM2 upregulation, proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) directly degrade MDM2 and bypass this limitation. Here, we investigated the anticancer efficacy of two MDM2-targeting PROTAC compounds, CL0144 and CL0174, in osteosarcoma models. In Saos-2 and U2OS cells, both PROTACs efficiently induced MDM2 degradation, leading to activation of p…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) has emerged as a pivotal therapeutic target in oncology, characterized by aberrant overexpression in both hematologic cancers and solid neoplasms. Selective CDK9 inhibition effectively disrupts transcriptional programs in tumor cells and induces apoptosis. Herein, we describe the generation of several proteolysis targeting chimeras (PROTACs) using the CDK9 inhibitor DRB as the core ligand. Compound D6 emerged as the most active degrader in this series, eliciting CDK9 degradation with a Dmax value of 45% in acute myeloid leukemia (AML) cells. The cellular activi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen receptor α (ERα) remains a pivotal therapeutic target for ER-positive (ER+) breast cancer, yet resistance to endocrine therapies driven by ligand-binding pocket (LBP) mutations demands novel strategies. To integrate the complementary strengths of binding modalities of the orthosteric LBP and the allosteric coactivator binding site (CBS) against endocrine resistance, we designed a series of ERα LBP/CBS dual-targeting proteolysis-targeting chimeras (PROTACs). The lead compound P5 demonstrated high binding affinities for LBP and CBS sites, potent antiproliferative activity, and efficient…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) have been utilized to overcome drug resistance by degrading mutant EGFR in non-small cell lung cancer (NSCLC) therapy. However, their therapeutic efficacy is often compromised by the complex tumor microenvironment, which can lead to the reduced sensitivity of lung cancer cells to PROTACs. In this study, oxygen supplier (CaO2) and PROTAC co-loaded liposomes (LCP) are developed for simultaneously promoting EGFR degradation and hypoxic microenvironment alleviation. Calcium peroxide (CaO2) can release oxygen to modulate the hypoxic microenvironment, thereby…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligonucleotide-based medicine faces challenges in efficiently crossing the blood-brain barrier and rapidly reducing toxic proteins. To address these challenges, here we establish an integrated modality, brain-penetrant DNA nanoflowers incorporated with oligonucleotide-based proteolysis targeting chimeras. Using FUS as a proof-of-concept, mutations of which cause frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis, we demonstrate that a FUS-engaging RNA oligonucleotide crosslinked to a ligand for Cereblon efficiently degrade FUS and its cytoplasmic disease-causing mutants through a ubiqu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression of exportin 1 (XPO1/CRM1) in cancer cells mislocalizes numerous cancer-related nuclear export cargoes. Covalent selective inh … own modes of targeted protein degradation beyond molecular glue degraders and proteolysis-targeting chimeras of CRL4.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal chemistry research : an international journal for rapid communications on design and mechanisms of action of biologically active agents2025eng
METTL3 and METTL14, key components of the m6A writer complex, are frequently overexpressed in various malignancies, including acute myeloid … orted METTL3/METTL14 complex degraders through exploration of CRBN-recruiting proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) from multiple exit vectors of UZH2, a reported METTL3 inhibitor. The most potent PROTAC, 4j, demonstrated sub-micromolar degradation potency in MV4.11 cells with DC50 values of 0.44 µM for METTL3 and 0.13 µM for METTL14. Notably, 4j showe …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) continues to present with a poor prognosis and limited survival gains despite advances in multimodal management. In recent years, novel therapeutic approaches such as immunotherapy, proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), and antibody-drug conjugates (ADCs) have expanded the treatment landscape. However, significant challenges remain regarding resistance, toxicity, and patient stratification. Nanotechnology-based drug delivery systems (DDS) represent a complementary strategy with the potential to enhance efficacy and minimize adverse effects by i…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transducer and activator of transcription (STAT)3 signaling has been studied extensively using mouse embryonic stem cells. Zygotic de … ivatives of Stat3 null embryonic stem cells exclusively from the erythroid lineage of mid-gestation chimeras. We show that Stat3 null embryonic stem cells can differentiate into erythroid and hematopoietic lineages in vitro but become outcompeted when mixed with wild-type cells. Our results implicate a role for STAT3 in the temporal control of embryonic p …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are catalytic protein degraders with promising preclinical activity. The clinical translation of PROTACs has been limited by poor pharmacologic properties and toxicities, in part due to their "non-druglike" characteristics, including large molecular weights. We found that the vast majority of PROTACs can self-assemble into nanoparticles, yielding nanoparticle PROTACs (nanoPROTACs) with ultrahigh drug loadings. While PROTAC molecular features can be deleterious to their pharmacokinetic properties, we found that they can drive nanoencapsulation more effic…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a Nobel Prize-winning discovery, transposable elements, or "jumping genes", have attracted significant interest due to their roles in pro … somatic transposition rate estimates across studies, discussing the complexities-such as artificial chimeras and the multicopy nature-that contribute to false positive and negative results. We also review the evolving experimental and computational methods designed to mitigate these challenges and briefly cover studies estimating germline transposition ra …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) degrade target proteins through the ubiquitin-proteasome system. To date, PROTACs are primarily used to treat various diseases; however, they have not been applied in regenerative therapy. Herein, this work introduces MDM2-targeting PROTACs customized for application in bone regeneration. An MDM2-PROTAC library is constructed by combining Nutlin-3 and CRBN ligands with various linker designs. Through a multistep validation process, this work develops MDM2-PROTACs (CL144 and CL174) that presented potent degradation efficiency and a robust inductive effec…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two-pore domain, outwardly rectifying potassium (TOK) channels are exclusively expressed in fungi. Human fungal pathogen TOK channels are po … iminished pH sensitivity, suggesting H144 forms part of the CaTOK pH sensor. Functional analysis of chimeras made with pH-insensitive Saccharomyces cerevisiae TOK and point mutants revealed that CaTOK V462 and S466 in the final transmembrane segment complete the pH-responsive elements. A tripartite network of residues thus endows CaTOK with the ability to …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inefficient decomposition of polysaccharides, particularly branched polysaccharides limits their large-scale industrial applications. Fu … n side chain via a variable loop site. Moreover, catalytic performance demonstrated that xanthanase chimeras containing MiXBM promote highly efficient hydrolysis of xanthan because of improved substrate accessibility. Notably, MiXBM was observed to enhance the processivity of xanthanase, owing to its high substrate affinity to the repeating unit xanthan. …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interest in the use of proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) in cancer therapy has increased in recent years. Targeting bromodomain and extra terminal domain (BET) proteins, especially bromodomain-containing protein 4 (BRD4), has shown inhibitory effects on basal-like breast cancer (BLBC). However, the bioavailability of BRD4 PROTACs is restricted by their non-selective biodegradability and low tumor-targeting ability. We demonstrated that 6b (BRD4 PROTAC) suppresses BLBC cell growth by targeting BRD4, but not BRD2 and BRD3, for cereblon (CRBN)-mediated ubiquitination and proteasomal degrad…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last four decades, treatment of oestrogen receptor positive (ER+) breast cancer (BCa), has focused on targeting the estrogenic recept … he metastatic setting. Here we report the design and synthesis of a series of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) that induce the degradation of estrogen receptor alpha in breast cancer MCF-7 (ER+) cells at nanomolar concentration. Using a warhead based on 4-hydroxytamoxifen, bifunctional degraders recruiting either cereblon or the Von Hippel Lindau …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования