Background/Objectives: Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug-drug interactions are major determinants of drug safety in polypharmacy, with potential consequences including reduced therapeutic efficacy, altered drug exposure, and increased adverse effects. This study presents DDI-HierPred, an artificial intelligence-based hierarchical framework for drug-drug interaction prediction using Morgan fingerprint-based drug-pair representations. Methods: At Level 1, Logistic Regression, Random Forest, Linear SVM, and XGBoost were compared for pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) classification. A…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polymers play a pivotal role in amorphous solid dispersion (ASD) formulations. An ideal polymer must possess several attributes: it must maintain solid-state stability (retention of drug in the amorphous state), sustain the drug in a supersaturated state in the GI fluids (following administration), and have no detrimental effect on the drug permeation potential. In this study, indomethacin (IMC) ASDs were prepared with each hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMCAS), poly(vinylpyrrolidone vinyl acetate) (PVPVA), or amino methacrylate copolymer (Eudragit E PO, EPO) were evaluated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Little is known about how synthetic cannabinoid receptor agonist (SCRA) co-use with other psychoactive substances may exacerbate risk of death. This study aimed to characterise the polypharmacy of deaths where SCRAs were detected at post-mortem, investigate the cardiotoxicity of SCRAs and probe their inhibition of human ether-a-go-go-related gene (hERG) channel function.
EXPERIMENTAL APPROACH: Deaths with detections of SCRA(s) were analysed from the National Programme on Substance Use Mortality. Isolated hearts from guinea pigs were perfused with modified Krebs solutio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sporotrichosis caused by Sporothrix brasiliensis is endemic in Brazil and may present with atypical clinical features. We report a case of v … ferential diagnosis of chronic verrucous lesions in endemic regions, and careful evaluation of drug-drug interactions is essential to prevent antifungal treatment failure.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyurethanes are predominant materials for medical catheter manufacturing owing to their favorable physicochemical properties and biocompatibility. However, the drug-polyurethane interactions compromise therapeutic infusion efficacy and restrict its application in intravenous tubing. There are gaps in systematic research on sorption mechanisms pertaining to polyurethane infusion systems. This study investigates the structure-sorption relationship between polyurethane and active pharmaceutical ingredients (APIs), through combined investigations of dynamic sorption kinetics, static equilibrium
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To develop and validate a robust LC - MS/MS method for the simultaneous quantification of endogenous deoxycholic acid (DCA), 1β-hydroxydeoxycholic acid (1β-OH-DCA), 1β-hydroxydeoxycholic acid glycine conjugate (1β-OH-G-DCA), and 1β-hydroxydeoxycholic acid taurine conjugate (1β-OH-T-DCA) in human plasma as biomarkers for the assessment of CYP3A-mediated drug-drug interactions (DDI).
MATERIALS AND METHODS: A surrogate matrix was employed for the preparation of calibration standards and quality control samples. Analytical quantification was achieved using protein precipitation extraction co…
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have experienced a 2.3-fold increase in the trough concentration of orally administered tacrolimus in a patient for 7 days after intravenous administration of trastuzumab emtansine (T-DM1), an antibody-drug conjugate. Retrospective clinical study revealed no change in factors known to alter the pharmacokinetics of tacrolimus, and the change in the trough concentration of tacrolimus was reversed after switching T-DM1 to trastuzumab (Tmab). Thus, interaction with T-DM1 was suspected as the cause of the increased trough concentration of tacrolimus. An animal study in rats showed that T-DM1 sig
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Polypharmacy increases the risks of drug-drug interactions (DDIs), which increase the risk of adverse drug events (ADEs). Data mining techniques have described high-order (three or four) drug combinations as high risk for ADE and suggested alternative low-risk combinations, but were not able to establish clinical feasibility.
OBJECTIVE: The objective of this study is to evaluate the clinical feasibility of potentially low-risk drug combinations identified in previous work through a data mining technique as substitutes for high-risk high-order drug combinations.
METHODS: This expe…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telisotuzumab vedotin (Teliso-V; ABBV-399) is an antibody-drug conjugate (ADC) comprised of the c-Met targeting antibody telisotuzumab (ABT-700) conjugated to the potent cytotoxic monomethyl auristatin E (MMAE). Teliso-V has been evaluated for treating solid tumors and is approved for adults with locally-advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer with high c-Met protein overexpression (≥50% tumor cells with strong [+3] staining; determined by FDA-approved test), who have received prior systemic therapy. Here, physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling was utilize
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ensitrelvir is a novel SARS-CoV-2 3-chymotrypsin-like protease inhibitor, similar to nirmatrelvir/ritonavir. Several case reports have demonstrated the efficacy of 3-chymotrypsin-like protease inhibitors in treating prolonged coronavirus disease 2019 (COVID-19) in immunocompromised patients. Tacrolimus (TAC) is a widely used immunosuppressive agent whose blood level can increase significantly due to the inhibition of cytochrome P450 3A (CYP3A) and P-glycoprotein by nirmatrelvir/ritonavir. Since ensitrelvir also inhibits CYP3A and P-gp, similar elevations in TAC levels are expected.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A woman in her 60s underwent a left nephrectomy in 2007 after being diagnosed with left renal cell carcinoma. In 2020, computed tomography (CT) revealed pancreatic metastasis, and subsequently axitinib therapy was initiated. However, axitinib therapy was discontinued due to hand-foot syndrome and nivolumab therapy was initiated in 2021. Follow-up CT scans indicated the progression of pancreatic and lymph node metastases, prompting the initiation of pazopanib therapy. Twelve days after the initiation of pazopanib therapy, she was admitted to our department with complaints of fever, fatigue, and
СтатьяКлинический случайАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this overview was to perform an exploratory analysis of in-house drug-drug interaction (DDI) studies conducted with investigational drugs and oral midazolam to assess the value of measuring 1-OH-midazolam (1-OHM) in such studies. The perpetrator effect of the investigational drugs on cytochrome P450 3A (CYP3A) was assessed by analyzing both midazolam and 1-OHM in plasma and evaluating their pharmacokinetic parameters. Given the almost exclusive metabolism of the parent drug by CYP3A to the main metabolite 1-OHM, an increase in midazolam and a decrease in 1-OHM exposure in the ca
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mavacamten is a potential inducer of cytochrome P450 (CYP) 3A4 and could reduce the effectiveness of concomitant drugs that are metabolized by CYP3A4, such as midazolam. This study aimed to determine if repeat doses of mavacamten achieving clinically relevant exposures affected midazolam exposure. This was a single-center, open-label study in healthy participants. Participants received: on day 1, midazolam 5 mg; on days 2-3, mavacamten 25 mg; on days 4-16, mavacamten 15 mg; and on day 17, mavacamten 15 mg and midazolam 5 mg. Plasma concentrations of mavacamten, midazolam, and the midazolam met
СтатьяКлиническое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pritelivir is a novel viral helicase-primase inhibitor active against herpes simplex virus. In vitro drug-drug interaction studies indicated that pritelivir has the potential for clinically relevant interactions on the cytochrome P450 (CYP) enzymes 2C8, 2C9, 3A4, and 2B6, and intestinal uptake transporter organic anion transporting polypeptide (OATP) 2B1 and efflux transporter breast cancer resistance protein (BCRP). This was evaluated in 2 clinical trials. In 1 trial the substrates flurbiprofen (CYP2C9), bupropion (CYP2B6), and midazolam (CYP3A4) were administered simultaneously as part of th
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epetraborole (EBO) is a boron-containing inhibitor of bacterial leucyl-tRNA synthetase, with potent activity against nontuberculous mycobacteria (NTM) and Gram-negative bacteria, including Burkholderia pseudomallei. EBO is being developed for the treatment of NTM lung disease and melioidosis, administered in combination with other therapeutic agents in both diseases. Therefore, EBO and its major circulating metabolite M3 were evaluated in comprehensive drug-drug interaction (DDI) in vitro studies. The CYP inhibitory and substrate potential of EBO and M3 were assessed using hepatic microsomes.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with both myasthenia gravis (MG) and SARS-CoV-2 infection face treatment challenges due to potential drug interactions. One common immunosuppressant for MG, Tacrolimus, is primarily metabolized by the cytochrome P450. However, Paxlovid, an antiviral medication, inhibits cytochrome P450 activity, which can lead to increased Tacrolimus levels and potential toxicity when the two drugs are combined. In this case report, we present the case of a 39-year-old woman with early-onset MG who was initially treated with Tacrolimus. Later, she received Paxlovid for SARS-CoV-2 infection, which resu…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Linezolid-induced myelosuppression limits optimal therapy in cardiosurgical patients with deep-seated infections at current doses.
METHODS: Adult patients who received a cardiac surgery intervention and linezolid for a documented or presumed serious gram-positive infection were evaluated. Therapeutic monitoring data, dosing, concomitant medications, and other pertinent laboratory data were collected retrospectively. A population pharmacokinetic model was constructed to identify covariates and test potential drug-drug interactions that may account for interpatient variability. Simu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patient harm resulting from drug interactions between conventional and traditional or complementary medicines (CM) are avoidable.
OBJECTIVE: To provide a clinical overview of a selection of CM interactions with drugs commonly used in Australian general practice or in the management of COVID-19.
DISCUSSION: Many herb constituents are substrates for cytochrome P450 enzymes, and inducers and/or inhibitors of transporters such as P-glycoprotein. Hypericum perforatum (St John's Wort), Hydrastis canadensis (golden seal), Ginkgo biloba (ginkgo) and Allium sativum (garlic) are reported t…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human society is facing the threat of various viruses. Proteases are promising targets for the treatment of viral infections. In this study, we collected and profiled 170 protease sequences from 125 viruses that infect humans. Approximately 73 of them are viral 3-chymotrypsin-like proteases (3CLpro), and 11 are pepsin-like aspartic proteases (PAPs). Their sequences, structures, and substrate characteristics were carefully analyzed to identify their conserved nature for proposing a pan-3CLpro or pan-PAPs inhibitor design strategy. To achieve this, we used computational prediction and modeling m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования