Kinetoplastids cause Chagas disease, human African trypanosomiasis, and leishmaniases. Current treatments for these diseases are toxic and inefficient, and our limited knowledge of drug targets and inhibitors has dramatically hindered the development of new drugs. Here we used a chemogenetic approach to identify new kinetoplastid drug targets and inhibitors. We conditionally knocked down Trypanosoma brucei inositol phosphate (IP) pathway genes and showed that almost every pathway step is essential for parasite growth and infection. Using a genetic and chemical screen, we identified inhibitors
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are now approved for the treatment of chronic myeloid leukemia in chronic phase. The efficacy of these drugs has been repeatedly demonstrated, as has their tolerability in most patients. However, late and chronic toxicities become an important issue for many patients facing long-term TKI exposure. For patients on long-term imatinib, gastrointestinal events, fluid retention, muscle cramps, fatigue, and hepatotoxicity are among the most common and most clinically relevant adverse events (AEs). A few of these have also emerged as important AEs with some o
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helminths that are the causative agents of numerous neglected tropical diseases continue to be a major problem for human global health. In the absence of vaccines, control relies solely on pharmacoprophylaxis and pharmacotherapy to reduce transmission and to relieve symptoms. There are only a few drugs available and resistance in helminths of lifestock has been observed to the same drugs that are also used to treat humans. Clearly there is an urgent need to find novel antiparasitic compounds. Not only are helminths confronted with their own metabolically derived toxic and redox-active byproduc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The essential characteristic of impulse disorders is the failure to resist an impulse, drive or temptation to perform an act that is harmful to the person or to others. Clearly, impulse control disorders can occur without an induction of any drugs, and they may lead to very problematic situations that affect the adjustment of the patient and need to be treated immediately. However, the subject of the present review is impulsivity induced by a variety of drugs. In this context, the most frequently established agents are dopaminergic agonists that may affect the mesolimbic dopaminergic pathway,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of resistance to former first-line antimalarial drugs has been an unmitigated disaster. In recent years, artemisinin class drugs have become standard and they are considered an essential tool for helping to eradicate the disease. However, their ability to reduce morbidity and mortality and to slow transmission requires the maintenance of effectiveness. Recently, an artemisinin delayed-clearance phenotype was described. This is believed to be the precursor to resistance and threatens local elimination and global eradication plans. Understanding how resistance emerges and spreads i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The scientific basis of drug treatment for both active tuberculosis (TB) disease and TB infection, has been established, with treatment in children being largely extrapolated from adult active disease trials. It is essential that active TB disease is excluded before asymptomatic TB infection is diagnosed and treated. Nearly half of all children with active TB disease are found as asymptomatic tuberculin, or interferon gamma release assay (IGRA), positive contacts on screening by local TB services, usually of sputum TB microscopy positive adult relatives or other index cases, but with evidence
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many of the receptors which are responsible for the responses to the common drugs of abuse belong to the G protein-coupled receptor (GPCR) family. In this special issue of the Journal of Neuroimmune Pharmacology a collection of papers is presented which deals with signaling events that are important for the function of these receptors. Because these receptors are expressed by both neuronal and immune cells, and because these receptors play a complex role in regulating function in both the nervous and immune systems, a more complete understanding of the regulation of expression of these recepto
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in hemostasis and coagulation are common problems during critical illness. For that reason, it is essential that advanced practice and critical care nurses have an understanding of the medications used to treat these potentially deadly disorders. The antithrombotic drugs, including anticoagulants, antiplatelet agents, and fibrinolytics, are among the most frequently used drug therapies in the United States. These agents prevent and treat the thrombotic diseases, a leading cause of morbidity and mortality. Anticoagulants, the indirect and direct thrombin inhibitors as well as the vi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome virus (SARS-CoV) was the causative agent of the SARS outbreaks in 2002-2003. A safer in vitro system is desirable for conducting research on SARS-CoV and to screen for antiviral drugs against the virus. Based on the infectious cDNA clone of rSARS-CoV-DeltaE, in which the E gene has been deleted, a safe non-infectious replicon was constructed by replacing the S gene with the enhanced green fluorescent protein (eGFP) gene. Successful replication was achieved as evident from continuous expression of eGFP detected by both fluorescence and Western blot. Treatment w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The availability of a few inexpensive, single-dose drugs to treat soil-transmitted helminths and schistosomiasis offers the potential to reduce a considerable burden of acute disease, especially among children in sub-Saharan Africa. These treatments are being promoted as "rapid impact interventions". However, if helminth infections cause underweight, stunting, anaemia, and impaired mental development in children, how will removing worms alone lead to recovery without treating the underlying deficits that have been caused or made worse by helminth disease? Energy, protein, and micronutrients ar
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progress in the field of pediatric rheumatolgy has been extraordinary; subspecialty is accepted as essential, vital, indispensible and distinct from adult rheumatology. It is clear that arthritis in children is more heterogeneous than RA. Although there are similarities between the inflammatory arthritides occuring in adults and children, RA and JIA appear to be distinct phenotypically with exception for the older child with RF-positive polyarticular arthritis. Progress in molecular biology has enabled us to diagnose those children earlier, and treat them more efficaciously with variety of dru
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Folate is essential for DNA synthesis and the survival and growth of the malaria parasite. Folate sufficiency may be associated with an increased risk of malaria. Antifolate antimalarial drugs are of major importance in the prophylaxis and treatment of malaria. Folic acid reverses the inhibition by antifolate drugs of plasmodial growth or survival in vitro, and folic acid supplements given to children with malaria may increase the failure rate of treatment with antimalarials. There is no convincing evidence of a significant prevalence of folate deficiency in children in malarious areas, nor of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By analysing two patients initially diagnosed as Reye syndrome evidence is given that in some patients considered as having Reye syndrome, the syndrome is an escalation of symptoms due to viral disease and to unrecognized drug-induced encephalopathy, mainly by anti-emetics. A detailed drug history, considering all medication--not exclusively aspirin--taken during the full course of the illness is essential to differentiate between Reye syndrome and drug-induced symptoms. In addition, a critical analysis is presented of the four main case-control surveys that have lead to the proposal that sali
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An examination of the literature provides the basis for a definition of first dose iatrogenic hypotension or "first dose syndrome", its nature, degree and frequency. The drugs that often cause this phenomenon are listed with details of the mechanisms involved as are the physiological, pathological and iatrogenic conditions that may trigger and/or exacerbate the gravity and duration of the syndrome. In a series of patients with essential arterial hypertension treated with ACE inhibitors, 6 developed first dose syndrome, two of them after captopril and 4 after enalapril maleate, two of whom were
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated cholinergic synaptosomes from elasmobranch electric organ release both ACh and ATP when depolarized in the presence of calcium. The conditions that trigger ATP release are the same as those known to stimulate neurosecretion. The ratio of ACh to ATP released is the same as that found in purified elasmobranch synaptic vesicles. Both ACh and ATP release are inhibited either by the removal of extracellular calcium or the addition of the "calmodulin antagonist" trifluoperazine (TFP). Taken together, these data suggest that both ACh and ATP are released by exocytosis from synaptic vesicles
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New drugs in the United States are studied under investigational new drug exemptions. Commercial sponsors then gather the accrued data into a new drug application to support safety and effectiveness for marketing. The Food, Drug and Cosmetic Act of 1938, as amended in 1962, requires that effectiveness of a drug for its intended use be demonstrated by substantial evidence, consisting of adequate and well-controlled investigations, including clinical investigations, by experts qualified by training and experience to evaluate the drug. Safety must be demonstrated by appropriate methods. Although
Клиническое исследованиеИсторическая статьяСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several types of reactions to drugs and chemicals may precipitate or perpetuate asthmatic relapse. This review focuses on reactions to aspirin and sulfites. Approximately 40 percent of patients with rhinosinusitis, nasal polyps, and asthma and 5 to 10 percent of all asthmatic patients are sensitive to aspirin and aspirin-like nonsteroidal anti-inflammatory drugs at some time in their course. A prudent recommendation to all asthmatics is to substitute acetaminophen for aspirin. When aspirin/aspirin-like drug is essential for treatment of cardiovascular or musculoskeletal disorder, desensitizati
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The different forms of epilepsy require different treatment, and drug choice depends on certain pharmacological and pharmacokinetic principles. Optimal treatment is based on single drug therapy, if possible, and monitoring of plasma antiepileptic drug levels. Such treatment, together with clinical observations and the cooperation of a well-informed patient, will achieve the best seizure control. Nevertheless, seizure recurrence or increased seizure frequency is a possibility. When withdrawal of treatment is indicated, it must be done according to certain principles. The possibility of pregnanc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Felodipine is a vascular-selective, dihydropyridine calcium antagonist previously investigated as a conventional tablet formulation administered twice daily. More recently considerable experience has been gained with an extended release (ER) formulation which has the convenience of once daily administration. Felodipine ER has been well studied in patients with essential hypertension. As monotherapy in mild to moderate essential hypertension, felodipine ER is at least as effective in reducing blood pressure as other calcium antagonists, beta-blockers, diuretics and ACE inhibitors, with some res
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metachromatic leukodystrophy (MLD) is a rare metabolic disease characterized by demyelination and inherited in an autosomal recessive manner. It is caused by mutations in the arylsulfatase A (ARSA) gene. When ARSA enzyme activity is lacking or reduced, sulfatides and lysosulfatides accumulate, particularly within the myelin sheath, resulting in various symptoms, including developmental delay and movement disorders. Gene therapy using hematopoietic stem cells has been developed and approved for MLD; however, the long-term risks associated with lentiviral vectors remain uncertain. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования