Reliable strategies to capture patients at risk of progression from precursor stages of multiple myeloma (MM) to overt disease are still missing. We assembled a comprehensive collection of MM genomic data comprising 1,030 patients (218 with precursor conditions) that we used to identify recurrent coding and non-coding candidate drivers as well as significant hotspots of structural variation. We used those drivers to define and validate a simple 'MM-like' score, which we could use to place patients' tumors on a gradual axis of progression toward active disease. Our MM precursor genomic map prov…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma evolution is characterized by the accumulation of genomic drivers over time. To unravel this timeline and its impact on clinical outcomes, we analyzed 421 whole-genome sequences from 382 patients. Using clock-like mutational signatures, we estimated a time lag of two to four decades between the initiation of events and diagnosis. We demonstrate that odd-numbered chromosome trisomies in patients with hyperdiploidy can be acquired simultaneously with other chromosomal gains (for example, 1q gain). We show that hyperdiploidy is acquired after immunoglobulin heavy chain translocat…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Multiple Myeloma (MM) is a hematological malignancy originating from the bone marrow and affecting the germinal lymphoid B cells, resulting in abnormal plasma cells and end organ damage. Genetic profiling is necessary for risk stratification and optimized management. The genetics of MM patients in the Middle East, particularly in Lebanon, have been scarcely reported. This lack of data can adversely affect the decision-making process and the establishment of guidelines and standardized protocols.
METHODS: In this study, the cytogenetics of 258 Lebanese MM patients were analyzed usi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is an increasingly treatable disease with improved survival, although characterized by multiple subclones that drive heterogeneity and variable clinical outcomes between patients. A biomarker-driven approach can help to tailor treatment and improve patient outcomes. Translocation t(11;14), a primary cytogenetic abnormality present in 15-20% of myeloma patients at diagnosis, is currently the most prominent targetable lesion in myeloma. In the era of induction with proteasome inhibitors and/or immunomodulatory drugs, t(11;14) has been associated with poorer outcomes compared to …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Multiple Myeloma (MM) is a malignant plasma cell dyscrasia that progresses through the consecutive asymptomatic, often undiagnosed, precancerous stages of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) and Asymptomatic Multiple Myeloma (SMM). MM is characterized by low survival rates, severe complications and drug resistance; therefore, understanding the molecular mechanisms of progression is crucial. This study aims to detect genetic mutations, both germline and somatic, that contribute to disease progression and drive tumorigenesis at the final stage of MM, using sampl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint dynamics within the bone marrow (BM) critically shape disease evolution and therapeutic responses in multiple myeloma (MM). To delineate immune remodeling in the BM during plasma cell malignancy evolution, we profiled inhibitory (PD-1, CTLA-4, LAG-3, TIM-3, TIGIT, BTLA, and 2B4) and co-stimulatory (ICOS, CD27, DNAM-1, 4-1BB, and OX40) checkpoints across adaptive and select innate compartments in healthy donors (HD, n=25), monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS, n=17), newly diagnosed MM (NDMM, n=57), and relapsed/relapsed-refractory MM (MM, n=72; on-treatmen…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Talquetamab (anti-G protein-coupled receptor family C group 5 member D) and teclistamab (anti-B-cell maturation antigen) are bispecific antibodies that activate T cells by targeting CD3 and that have been approved for the treatment of triple-class-exposed relapsed or refractory multiple myeloma.
METHODS: We conducted a phase 1b-2 study of talquetamab plus teclistamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. In phase 1, we investigated five dose levels in a dose-escalation study. Talquetamab at a dose of 0.8 mg per kilogram of body weight plus teclistamab at a dose…
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Multiple myeloma (MM) is the second most common refractory hematologic cancer. Searching for new targets and prognostic markers for MM is significant.
METHODS: GSE39754, GSE6477 and GSE24080 were downloaded from the Gene Expression Omnibus (GEO) database. Differentially expressed genes (DEGs) in MM versus healthy people from GSE39754 and GSE6477 were screened using limma package, and MM-related module genes were chosen with the use of Weighted gene co-expression network analysis (WGCNA), and the two were intersected using ggVennDiagram for obtaining MM-related DEGs. Gene Ontology …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the development of various therapeutic agents, multiple myeloma remains incurable. Recently, T-cell redirected immunotherapy has become a promising strategy for the treatment of refractory myeloma. Clinical trials using chimeric antigen receptor (CAR)-T cells and bispecific antibodies have demonstrated successful anti-myeloma responses in triple-class-refractory patients. However, unique and unwanted immune effects associated with on-target/off-target reactivity of activated immune cells need to be considered and properly managed. This review summarizes recent advances in bispecific an…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decade, new therapeutic modalities have markedly improved clinical outcomes for patients with multiple myeloma. Recently, immunotherapy using both bispecific antibodies (BsAb) and chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cells) has induced further anti-myeloma responses. Different agents must be combined to overcome the heterogeneity of myeloma cell clones, and new modalities for the treatment of refractory myeloma must also be developed to strengthen therapeutic effects. We have developed a novel BiTE (bispecific T-cell engager)-based modality, referred to as bridging-BiTE (B-Bi…
СтатьяАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although multiple myeloma (MM) responds well to immunotherapeutic treatment, certain portions of MM are still unresponsive or relapse after immunotherapy. Other immune molecules are needed for the immunotherapy of MM. Here, we revealed that leukocyte immunoglobulin-like receptor B4 (LILRB4) was highly expressed in multiple myeloma cell lines and patient samples and that the expression of LILRB4 was adversely correlated with the overall survival of MM patients. Knockdown of LILRB4 efficiently delayed the growth of MM cells both in vitro and in vivo. Mechanistically, IKZF1 transactivated LILRB4 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA virus infection is a significant cause of morbidity and mortality in patients with multiple myeloma (MM). Monocyte dysfunction in MM patients plays a central role in infectious complications, but the precise molecular mechanism underlying the reduced resistance of monocytes to viruses in MM patients remains to be elucidated. Here, we found that MM cells were able to transfer microRNAs (miRNAs) to host monocytes/macrophages via MM cell-derived exosomes, resulting in the inhibition of innate antiviral immune responses. The screening of miRNAs enriched in exosomes derived from the bone marrow…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Continuous Medicaid coverage prior to a cancer diagnosis has been associated with earlier detection and better outcomes, for patients with solid tumors. In this study, we aimed to determine if this was observed among patients with multiple myeloma, a hematologic cancer where there are no routine screening tests and most are diagnosed through acute medical events.
MATERIALS AND METHODS: This is an analysis of the Merative MarketScan Multistate Medicaid Database, a claims-based dataset. In total, 1105 patients < 65 years old were included in the analyses. Among them, 66% had continuous…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological cancer characterized by the abnormal proliferation of plasma cells. Initial treatments often include immunomodulatory drugs (IMiDs), proteasome inhibitors (PIs), and monoclonal antibodies (mAbs). Despite salient progress in diagnosis and treatment, most MM patients typically have a median life expectancy of only four to five years after starting treatment. In recent developments, the success of chimeric antigen receptor (CAR) T-cells in treating B-cell malignancies exemplifies a new paradigm shift in advanced immunotherapy techniques with promising ther…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To comprehensively unravel the temporal relationship between initiating and driver events and its impact on clinical outcomes, we analyzed 421 whole-genome sequencing profiles from 382 patients. Using clock-like mutational signatures, we estimated a time lag of 2-4 decades between initiating events and diagnosis. In patients with hyperdiploidy, we demonstrate that trisomies of odd-numbered chromosomes can be acquired simultaneously with other chromosomal gains, such as 1q gain. We provide evidence that hyperdiploidy is acquired after canonical IGH translocation when both events are present. Fi
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bispecific therapy has changed the treatment paradigm for multiple myeloma. We report a patient with recurrent malignant pericardial effusions with cardiac tamponade and new atrial fibrillation during treatment, suggesting that new or worsening pericardial disease may be a potential cardiovascular adverse effect of bispecific therapy.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) malignant plasma cells accumulate in the bone marrow (BM) where their interactions with the microenvironment promote disease progression and drug resistance. Previously, we have shown that bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) (MM and normal donors- ND) derived extracellular matrix (ECM) affected MM cell lines differentially with a pro-MM effect attributed to MM-MSCs' ECM. Here we studied the composition of BM-MSC's ECM (ND versus MM) with focus on elastin (ELN). Isolated BM-MSCs' ECM mass spectrometry (proteomics) demonstrated distinct differences in proteins repe…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования