CAR-T cell therapy is a twenty-first-century immunotherapy breakthrough. Another breakthrough in immunotherapy is checkpoint antibody therapy, which can treat multiple cancers with a single antibody, whereas CAR-T cell therapy requires an appropriate target for each cancer type. Other than B-cell malignancies, no good target antigen for cancers has been discovered. We have been working on the development of CAR-T cells that target differences in post-translational changes such as conformation or glycosylation, between cancer and normal cells rather than differences in protein expression levels
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450s (CYPs) exhibit a large plasticity and flexibility in the active site allowing for the binding of a large variety of substrates. The impact of plasticity and flexibility on ligand binding is investigated by docking 65 known CYP2D6 substrates to an ensemble of 2500 protein structures. The ensemble was generated by molecular dynamics simulations of CYP2D6 in complex with five representative substrates. The effect of induced fit, the conformation of Phe483, and thermal motion on the accuracy of site of metabolism (SOM) predictions is analyzed. For future predictions, the three mos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein is a small cytosolic protein involved in the pathogenesis of Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders. Recent studies suggested a lipid-related function for this brain-enriched protein. Since the brain carries a high level of docosahexaenoic acid (DHA) and since the extent of alpha-synuclein gene expression increases in response to DHA intake, we have investigated the interaction of alpha-synuclein with this essential omega-3 fatty acid. We show that alpha-synuclein allows DHA to be present in a soluble rather than micellar form. Upon interaction with DHA, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxynegamycin (1b) is a protein synthesis inhibitor with activity against Gram-negative (GN) bacteria. A series of conformationally restricted analogs were synthesized to probe its bioactive conformation. Indeed, some of the constrained analogs were found to be equal or better than deoxynegamycin in protein synthesis assay (1b, IC(50)=8.2 microM; 44, IC(50)=6.6 microM; 35e(2), IC(50)=1 microM). However, deoxynegamycin had the best in vitro whole cell antibacterial activity (Escherichia coli, MIC=4-16 microg/mL; Klebsiella pneumoniae, MIC=8 microg/mL) suggesting that other factors such as perm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using anti-SP28 (a polyclonal antibody to a 28 residue synthetic peptide homologous to the NH2-terminal region of the Alzheimer amyloid beta-protein) to investigate the cerebral cortex of 6 Down patients aged 6-55 y, we found that, besides senile plaques and congophilic vessels, extracellular deposits unrelated to degenerating neurites, tangle-bearing neurons or congophilic vessels were labelled. These deposits were similar to the extracellular deposits previously observed in the cerebral cortex of Alzheimer patients and non-demented individuals. The material accumulated in the deposits did no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engineered protein switches have been widely applied in cell-based protein sensors and point-of-care diagnosis for the rapid and simple analysis of a wide variety of proteins, metabolites, nucleic acids, and enzymatic activities. Currently, these protein switches are based on two main types of switching mechanisms to transduce the target binding event to a quantitative signal, through a change in the optical properties of fluorescent molecules and the activation of enzymatic activities. In this paper, we introduce a new affinity-tunable protein switch strategy in which the binding of a small-m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of action of the cytotoxic protein P6 isolated from cobra venom (Naja naja) which shows preferential cytotoxicity particularly to Yoshida sarcoma cells has been studied by its effects on the membrane-bound enzyme (Na-++K-+)-ATPase (ATP phosphohydrolase, EC 3.6.1.3) of a variety of cell systems. Evidence obtained with Yoshida sarcoma cells, dog and human erythrocytes and three tissue culture cell lines KB (human oral carcinoma), Hela (human cervix carcinoma) and L-132 (human lung embryonic) shows that inhibition of (Na-++K-+)-ATPase by the P6 protein can be correlated with its lyt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human MICAL1 is a multidomain protein exhibiting both an oxidase activity, producing H2O2 as a second messenger, and an actin depolymerizing activity through the NADPH-dependent reaction catalyzed by its N-terminal flavoprotein domain. In full-length MICAL1, this domain is inhibited by the following protein regions. Interaction with activating (macro)molecules controls the timing and location of the enzyme activity, explaining its participation in diverse cellular processes. To gain insight into the reaction mechanism and its control, we combined kinetic, cryo-EM, chemical cross-linking and mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transthyretin (TTR) is a tetrameric homologous protein that can dissociate into monomers. Misfolding and aggregation of TTR can lead to amyloid transthyretin amyloidosis (ATTR), which can cause many diseases (e.g., senile systemic amyloidosis, familial amyloid cardiomyopathy, and familial amyloid polyneuropathy). Despite growing evidence indicating that small oligomers play a critical role in regulating cytotoxicity, the structures of these oligomeric intermediates and their conformational transformations are still unclear, impeding our understanding of neurodegenerative mechanisms and the dev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has spurred a wide range of approaches to control and combat the disease. However, selecting an effective antiviral drug target remains a time-consuming challenge. Computational methods offer a promising solution by efficiently reducing the number of candidates. In this study, we propose a structure- and deep learning-based approach that identifies vulnerable regions in viral proteins corresponding to drug binding sites. Our approach takes into account the protein dynamics, accessibility and mutability of the binding site and the putative mechan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chemokine CCR5 receptor is target of maraviroc, a negative allosteric modulator of CCR5 that blocks the HIV protein gp120 from associating with the receptor, thereby inhibiting virus cellular entry. As noted with other G-protein-coupled receptor family members, the role of the lipid environment in CCR5 signaling remains obscure and very modestly investigated. Controversial literature on the impact of cholesterol (Chol) depletion in HIV infection and CCR5 signaling, including the hypothesis that Chol depletion could inhibit HIV infection, lead us to focus on the understanding of Chol impact
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose oxidase (GOX) is a homodimeric glycoprotein with tightly bound one molecule of FAD cofactor per monomer of the protein. GOX has numerous applications, but the preparation of biotechnologically interesting GOX sensors requires a removal of the native FAD cofactor. This process often leads to unwanted irreversible deflavination and, as a consequence, to the low enzyme recovery. Molecular mechanisms of reversible reflavination are poorly understood; our current knowledge is based only on empiric rules, which is clearly insufficient for further development. To develop conceptual understand
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently available influenza vaccines typically fail to elicit/boost broadly neutralizing antibodies due to the mutability of virus sequences and conformational changes during protective immunity, thereby limiting their efficacy. This problem needs to be addressed by further understanding the mechanisms of neutralization and finding the desired neutralizing site during membrane fusion. This study specifically focused on viruses of the H3N2 subtype, which have persisted as a principal source of influenza-related morbidity and mortality in humans since the 1968 influenza pandemic. Through seque
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the pathogenesis of cardiac dysfunction in heart failure, a decrease in the activity of the sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+)-ATPase is believed to be a major determinant. Here, we report a novel mechanism of cardiac dysfunction revealed by assessing the functional interaction of FK506-binding protein (FKBP12.6) with the cardiac ryanodine receptor (RyR) in a canine model of pacing-induced heart failure.
METHODS AND RESULTS: SR vesicles were isolated from left ventricular muscles (normal and heart failure). The stoichiometry of FKBP12.6 per RyR was significantly decreased in fa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major 25-kDa outer membrane protein (Omp25) of Brucella abortus was purified and antigenically characterized by use of monoclonal antibodies (mAbs). Purification was achieved from the sodium dodecyl sulphate-insoluble (SDS-I) cell wall (CW) fraction of vaccine strain B. abortus B19 which was shown by use of mAbs to contain the two major outer membrane proteins of 25 and 36 kDa linked to peptidoglycan, smooth lipopolysaccharide (S-LPS), and rough LPS (R-LPS). Purity of Omp25 was checked with a number of mAbs directed to the different components of the SDS-I fraction. In ELISA, five anti-Omp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen/Deuterium eXchange (HDX) methods for studying protein dynamics would benefit from millisecond-scale incubations to probe intrinsically disordered proteins, highly dynamic regions, and conformation changes. Here, we investigate droplet microfluidics for rapid mixing to trigger D2O labeling, uniform incubations, and rapid droplet merging for acid quenching in advance of mass spectrometry. A surfactant-free merging approach combining expansion elements for synchronized droplet collision proved robust. The high diffusive flux of D2O and protons enables microsecond mixing to trigger and ar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are closely linked to aberrant protein aggregation arising from failures in cellular proteostasis, yet the physical determinants governing transitions between soluble states, liquid-liquid phase separation (LLPS), and aggregation remain incompletely understood. Here, we investigate how protein backbone topology influences phase behavior using ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1), a highly neuron-enriched deubiquitinase in the ubiquitin-proteasome system harboring a rare, evolutionarily conserved knotted backbone topology, and its Parkinson's disease-associated
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many medically important viruses, including HIV-1 and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, utilize programmed -1 ribosomal frameshifting (-1 PRF) to synthesize certain proteins essential for the viral life cycle. Shiftless (SHFL) is an interferon-simulated, zinc finger-containing protein that restricts -1 PRF and viral infection. However, its regulatory spectrum and mechanism remain largely unclear. Here, we showed that SHFL orthologs potently suppress a wide variety of viral and cellular -1 PRF, and that this activity is evolutionarily conserved in mammals. Notably, mammalian SHFL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The maintenance of health requires successful cell functioning, which in turn depends upon the proper and active conformation of proteins besides other biomolecules. However, occasionally these proteins may misfold and lead to the appearance and progression of protein conformational diseases. These diseases apart from others include several neurodegenerative disorders (NDDs) such as Alzheimer's disease, Parkinson disease, Huntington's disease, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, and other lesser known diseases. Although much knowledge has been gained, these NDDs still warrant ad…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The folding of HIV-1 protease to its active form involves the coordination of structure formation and dimerization, which follows a hierarchy consisting of folding nuclei spanning from the active site, hinge region, and dimerization domain. However, the biochemical characteristics of the folding intermediates of this protein remain to be elucidated. In an experimental model, the denaturation of the tethered dimer of HIV-1 protease by guanidine hydrochloride revealed an alternative conformation resembling the molten-globule state. The molten-globule state binds to the molecular chaperone alpha-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования