HIV-1 integrase (IN) is targeted by two classes of antivirals: integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), which bind to the active site within the catalytic core domain (CCD), and allosteric integrase inhibitors (ALLINIs), which bind at the CCD dimer interface. ALLINIs were initially designed to disrupt interactions with the cellular cofactor LEDGF/p75, but it has become clear that ALLINIs primarily act by promoting formation of aberrant integrase polymers. The ALLINIs achieve this by stabilizing ectopic intermolecular interactions between the CCD dimer and the integrase carboxy-terminal d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a form of iron-dependent programmed cell death, which is distinct from apoptosis, necrosis, and autophagy. Mitochondria play a critical role in initiating and amplifying ferroptosis in cancer cells. Voltage-Dependent Anion Channel 1 (VDAC1) embedded in the mitochondrial outer membrane, exerts roles in regulation of ferroptosis. However, the mechanisms of VDAC1 oligomerization in regulating ferroptosis are not well elucidated. Here, we identify that a VDAC1 binding protein V-Set and Transmembrane Domain Containing 2 Like (VSTM2L), mainly localized to mitochondria, is positively a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mpox is a zoonotic disease endemic to Central and West Africa. Since 2022, two human-adapted monkeypox virus (MPXV) strains have caused large outbreaks outside these regions. Tecovirimat is the most widely used drug to treat mpox. It blocks viral egress by targeting the viral phospholipase F13; however, the structural details are unknown, and mutations in the F13 gene can result in resistance against tecovirimat, raising public health concerns. Here we report the structure of an F13 homodimer using X-ray crystallography, both alone (2.1 Å) and in complex with tecovirimat (2.6 Å). Combined with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming Growth Factor β (TGFβ) is a pleiotropic cytokine closely linked to tumors. Previously, we pharmacologically inhibited basal nitric oxide (NO) production in healthy mammary glands and found that this induced precancerous progression accompanied by upregulation of TGFβ and desmoplasia. In the present study, we tested whether NO directly S-nitrosylates (forms an NO-adduct at a cysteine residue) TGFβ for inhibition, whereas reduction of NO denitrosylates TGFβ for de-repression. We introduced mutations to 3 C-terminal cysteines of TGFβ1 which were predicted to be S-nitrosylated. We fou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: CCR5, a G protein-coupled receptor (GPCR), is used by most HIV strains as a coreceptor. In this study, we looked for other GPCR able to modify HIV-1 infection.
DESIGN: We analyzed the effects of one GPCR coexpressed with CCR5, EBI2, on HIV-1 replicative cycle.
METHODS: We identified GPCR expressed in primary CD4 + CCR5 + T cells by multi-RT-qPCR. We studied GPCR dimerization by FRET technology. Cell lines expressing EBI2 were established by transduction with HIV vectors. HIV-1 entry was quantified with virions harboring β-lactamase fused to the viral protein vpr, early and late HI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fifty-eight million individuals worldwide are affected by chronic hepatitis C virus (HCV) infection, a primary driver of liver cancer for which no vaccine is available1. The HCV envelope proteins E1 and E2 form a heterodimer (E1/E2), which is the target for neutralizing antibodies2. However, the higher-order organization of these E1/E2 heterodimers, as well as that of any Hepacivirus envelope protein complex, remains unknown. Here we determined the cryo-electron microscopy structure of two E1/E2 heterodimers in a homodimeric arrangement. We reveal how the homodimer is established at the molecu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butyrophilin (BTN) molecules are emerging as key regulators of T cell immunity; however, how they trigger cell-mediated responses is poorly understood. Here, the crystal structure of a gamma-delta T cell antigen receptor (γδTCR) in complex with BTN2A1 revealed that BTN2A1 engages the side of the γδTCR, leaving the apical TCR surface bioavailable. We reveal that a second γδTCR ligand co-engages γδTCR via binding to this accessible apical surface in a BTN3A1-dependent manner. BTN2A1 and BTN3A1 also directly interact with each other in cis, and structural analysis revealed formation of W-shaped h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthrax is an ancient and deadly disease caused by the spore-forming bacterial pathogen Bacillus anthracis. At present, anthrax mostly affects wildlife and livestock, although it remains a concern for human public health-primarily for people who handle contaminated animal products and as a bioterrorism threat due to the high resilience of spores, a high fatality rate of cases and the lack of a civilian vaccination programme1,2. The cell surface of B. anthracis is covered by a protective paracrystalline monolayer-known as surface layer or S-layer-that is composed of the S-layer proteins Sap or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcineurin heterodimer, comprised of the catalytic (CnaA) and regulatory (CnaB) subunits, localizes at the hyphal tips and septa to direct growth, septation, and disease in the human pathogen Aspergillus fumigatus. Here we discovered a novel motif (FMDVF) required for this critical CnaA septal localization, including residues Phe368, Asp370 and Phe372 overlapping the cyclosporine A-cyclophilin A-binding domain, CnaB-binding helix and the FK506-FKBP12-binding pocket. Mutations in adjacent residues Asn367, Trp374, and Ser375 confer FK506 resistance without impacting CnaA septal localization. Mo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whooping cough due to Bordetella pertussis is increasing in incidence, in part due to accumulation of mutations which increase bacterial fitness in highly vaccinated populations. Polymorphisms in the pertussis toxin, ptxA and ptxB genes, and the pertactin, prn genes of clinical isolates of Bordetella pertussis collected in Cincinnati from 1989 through 2005 were examined. While the ptxA and prn genotypes were variable, all 48 strains had the ptxB2 genotype; ptxB1 encodes glycine at amino acid 18 of the S2 subunit of pertussis toxin, while ptxB2 encodes serine. We investigated antigenic and func
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmania donovani, the causative organism for visceral leishmaniasis, contains a unique heterodimeric DNA-topoisomerase IB (LdTopIB). LdTopIB is a heterodimer made up of a large subunit and a small subunit that must interact with each other to build an active enzyme able to solve the topological tensions on the DNA. As LdTopIB is located within the nucleus, one or more nuclear localization signals (NLS) should exist to ensure its nuclear translocation. In this report three novel NLS have been identified through a sequential deletion study of the genes encoding of both subunits fused to that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of 2-aminofluorenes N-alkylated with nitroxides or their precursors were synthesized. The new compounds were tested on hydroxyl radical and peroxyl radical scavenging ability and inflammatory assay on the endothelial brain cells. In agreement with ROS scavenging ability the same compound 7-bromo-N -[(1-Oxyl-2,2,6,6-tetramethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4yl)methyl]-9H-fluoren-2-amine (3b) and its hydroxylamine salt (3b/OH/HCl) showed the anti-inflammatory property on the endothelial brain cells.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane fusion underlies such important biological processes as virus entry into host cells, intracellular protein trafficking, fertilization, formation of muscle fibres and bone resorption. In addition, pathologies such as osteoporosis and implant rejection have been attributed to aberrant fusion. Members of the tetraspanin protein superfamily have been ascribed multiple roles in membrane biology, forming extensive lateral associations and regulating the function of effector molecules by clustering them in specific areas of the membrane. The present review aims to summarize the experimental
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arenaviruses exist worldwide and can cause hemorrhagic fever and neurologic disease. A single glycoprotein expressed on the viral surface mediates entry into target cells. This glycoprotein, termed GPC, contains a membrane-associated signal peptide, a receptor-binding subunit termed GP1 and a fusion-mediating subunit termed GP2. Although GPC is a critical target of antibodies and vaccines, the structure of the metastable GP1-GP2 prefusion complex has remained elusive for all arenaviruses. Here we describe the crystal structure of the fully glycosylated prefusion GP1-GP2 complex of the prototyp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription of herpesviral late genes is stimulated after the onset of viral DNA replication but otherwise restricted. Late gene expression in gammaherpesviruses requires the coordination of six early viral proteins, termed viral transactivation factors (vTFs). Here, we mapped the organization of this protein complex for Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus. Disruption of this complex via point mutation of the interaction interface between the open reading frame 24 (ORF24) and ORF34 vTFs ablated both late gene expression and viral replication.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The FK506-binding protein (FKBP) family consists of proteins with a variety of protein-protein interaction domains and versatile cellular functions. It is assumed that all members are peptidyl-prolyl cis-trans isomerases with the enzymatic function attributed to the FKBP domain. Six members of this family localize to the mammalian endoplasmic reticulum (ER). Four of them, FKBP22 (encoded by the FKBP14 gene), FKBP23 (FKBP7), FKBP60 (FKBP9), and FKBP65 (FKBP10), are unique among all FKBPs as they contain the EF-hand motifs. Little is known about the biological roles of these proteins, but emergi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2A VWD is characterized by the absence of large VWF multimers and decreased platelet-binding function. Historically, type 2A variants are subdivided into group 1, which have impaired assembly and secretion of VWF multimers, or group 2, which have normal secretion of VWF multimers and increased ADAMTS13 proteolysis. Type 2A VWD patients recruited through the T. S. Zimmerman Program for the Molecular and Clinical Biology of VWD study were characterized phenotypically and potential mutations identified in the VWF D2, D3, A1, and A2 domains. We examined type 2A variants and their interaction
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic acinar cell pyroptosis played a key role in acute pancreatitis (AP), while the underlying molecular mechanisms were unclear. In this study, hyperlipidemic acute pancreatitis (HLAP) model mice and primary acinar cells were employed for the in vivo and in vitro experiments, respectively. Western blot was employed to assess Gasdermin D-N-terminal pore-forming domain (GSDMD-N) oligomerization; Flow cytometry was employed to assess cell pyroptosis; Immunofluorescence was performed to assess GSDMD-N location in the cytoplasm; HE and TUNEL staining were employed to assess the pathological
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) is a leading cause of chronic liver disease, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma worldwide. Development of an E1E2-based HCV vaccine has been hindered by the difficulty of producing a soluble E1E2 (sE1E2) antigen that faithfully recapitulates the native virion-associated heterodimer. Guided by cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures, we engineer genotype 1a H77 sE1E2 by truncating the E1 and E2 stems (Cut1), deleting a putative fusion peptide-containing region in E1 (Cut2), and stabilizing the heterodimer using diverse scaffolds. All H77 sE1E2.Cut1+2 scaffolds
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования