Senataxin recently was identified as the mutated gene in ataxia-oculomotor apraxia 2, which is characterized by ataxia, oculomotor apraxia, and increased alpha-fetoprotein levels. In this study, we evaluated 24 ataxic patients from 10 French-Canadian families. All cases have a homogeneous phenotype consisting of a progressive ataxia appearing between 2 and 20 (mean age, 14.8) years of age with associated dysarthria, saccadic ocular pursuit, distal amyotrophy, sensory and motor neuropathy, and increased alpha-fetoprotein levels but absence of oculomotor apraxia. Linkage disequilibrium was obser
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nonstructural protein 13 (NSP13) is a multifunctional helicase that plays a central role in viral RNA replication and suppression of host innate immunity. Beyond its essential function within the replication-transcription complex (RTC), NSP13 antagonizes type I interferon (IFN-I) signaling through interaction with the host kinase TBK1, making its protein-protein interactions attractive antiviral targets. In this study, we investigated whether fragments derived from the viral cofactor NSP8 can competitively interfere with NSP13 intera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic translation initiation factor 4A1 (eIF4A1) is an ATP-dependent RNA helicase that participates in a variety of biological and pathological processes such as cell proliferation and apoptosis, and cancer. In this study we investigated the role of eIF4A1 in ischemic heart disease. The myocardial ischemia/reperfusion (I/R) model was established in mice by ligation of the left anterior descending artery for 45 min with the subsequent reperfusion for 24 h; cultured neonatal mouse ventricular cardiomyocytes (NMVCs) treated with H2O2 (200 μM) or H/R (12 h hypoxia and 12 h reoxygenation) were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beckwith-Wiedemann Syndrome (BWS) is the most common human overgrowth disorder caused by structural and epigenetic changes to chromosome 11p15. Patients with BWS are predisposed to developing hepatoblastoma (HB). To better understand the mechanism of HB oncogenesis in this cancer predisposition background, we performed the first multi-dimensional study of HB samples collected from patients diagnosed with BWS. This multi-omic investigation of seven BWS HB and five matched nontumor BWS liver samples from 7 unique patients included examination of whole exome sequences, messenger RNA/microRNA expr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Legionella pneumophila is an important cause of pneumonia. It invades alveolar macrophages and manipulates the immune response by interfering with signaling pathways and gene transcription to support its own replication. MicroRNAs (miRNAs) are critical posttranscriptional regulators of gene expression and are involved in defense against bacterial infections. Several pathogens have been shown to exploit the host miRNA machinery to their advantage. We therefore hypothesize that macrophage miRNAs exert positive or negative control over Legionella intracellular replication. We found significant re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: DDX39B (BAT1) encodes an RNA helicase known to regulate expression of TNF and IL-6. Elevated levels of these two cytokines are associated with increased severity of clinical malaria. The aim of this study was to investigate the relationship between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the DDX39B, TNF and IL6 genes and the clinical outcomes of patients with Plasmodium vivax malaria.
METHODS: Cross-sectional investigations were carried out in two regions of the Brazilian Amazon where several studies on the pathogenesis of vivax malaria had been performed. Individuals were categ
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is a complex multistage process involving many interacting gene products to repair a wide range of DNA lesions. Genetic defects in NER cause human hereditary diseases including xeroderma pigmentosum (XP), Cockayne syndrome (CS), trichothiodystrophy and a combined XP/CS overlapping symptom. One key gene product associated with all these disorders is the excision repair cross-complementing 3/xeroderma pigmentosum B (ERCC3/XPB) DNA helicase, a subunit of the transcription factor IIH complex. ERCC3 is involved in initiation of basal transcription and global genome
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichothiodystrophy (TTD) refers to a heterogeneous group of autosomal recessive disorders that share the distinctive features of short, brittle hair and an abnormally low sulfur content. Within the spectrum of the TTD syndromes are numerous interrelated neuroectodermal disorders. The TTD syndromes show defective synthesis of high-sulfur matrix proteins. Abnormalities in excision repair of ultraviolet (UV)-damaged DNA are recognized in about half of the patients. Three distinct autosomal recessive syndromes are associated with nucleotide excision repair (NER) defects: the photosensitive form o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the SETX gene, which encodes Senataxin, are associated with the progressive neurodegenerative diseases ataxia with oculomotor apraxia 2 (AOA2) and amyotrophic lateral sclerosis 4 (ALS4). To identify the causal defect in AOA2, patient-derived cells and SETX knockouts (human and mouse) were analyzed using integrated genomic and transcriptomic approaches. A genome-wide increase in chromosome instability (gains and losses) within genes and at chromosome fragile sites was observed, resulting in changes to gene-expression profiles. Transcription stress near promoters correlated with hig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication fork-associated factors promote genome integrity and protect against cancer. Mutations in the DDX11 helicase and the ESCO2 acetyltransferase also cause related developmental disorders classified as cohesinopathies. Here we generated vertebrate model cell lines of these disorders and cohesinopathies-related genes. We found that vertebrate DDX11 and Tim-Tipin are individually needed to compensate for ESCO2 loss in chromosome segregation, with DDX11 also playing complementary roles with ESCO2 in centromeric cohesion. Our study reveals that overt centromeric cohesion loss does not nece
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Hepatitis C virus (HCV) exposure leads to persistent life-long infections characterized by chronic inflammation often developing into cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The mechanism by which HCV remains in the liver while inducing an inflammatory and antiviral response remains unclear. Though the innate immune response to HCV in patients seems to be quite active, HCV has been shown in cell culture to employ a diverse array of innate immune antagonists, which suggests that current model systems to study interactions between HCV and the innate immune system are not representati
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dermatomyositis (DM) is a multisystem autoimmune disease, in which serologic evidence of immune responses to disease-specific antigenic targets is found in approximately 50% to 70% of patients. Recently, melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) has been identified as a DM-specific autoantigen that appears to be targeted in patients with DM and mild or absent muscle inflammation and with an increased risk of interstitial lung disease.
OBJECTIVE: We wished to understand the role of MDA5 in DM skin inflammation by testing it to determine if a specific cutaneous phenotype is
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RIG-I and MDA5, two related pathogen recognition receptors (PRRs), are known to be required for sensing various RNA viruses. Here we investigated the roles that RIG-I and MDA5 play in eliciting the antiviral response to West Nile virus (WNV). Functional genomics analysis of WNV-infected fibroblasts from wild-type mice and RIG-I null mice revealed that the normal antiviral response to this virus occurs in two distinct waves. The initial response to WNV resulted in the expression of interferon (IFN) regulatory factor 3 target genes and IFN-stimulated genes, including several subtypes of alpha IF
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pleuropulmonary blastoma and hepatoblastoma are 2 well-recognized embryonal tumors of the thorax and liver respectively occurring in children. The simultaneous presentation of 2 or more pediatric embryonal tumors in the same patient is extremely rare. Specifically, cases of concomitant pleuropulmonary blastoma and hepatoblastoma in the same patient are extremely rare with only a single clinical case report published thus far. We report a case of a 25-month-old boy presenting with concomitant pleuropulmonary blastoma and hepatoblastoma, and describe the clinical, imaging, and histopathological
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A query was sent to the cancer predisposition gene variant database Cancer Variant Interpretation Group UK, on the nonsense variant in NM_032043.3(BRIP1):c.2392C>T,p.(Arg798Ter). The submitter classified this as a variant of uncertain significance, providing very strong variant effect evidence with the intention of adding supporting pedigree information, according to the guidelines used for classification. However, the relatively high population frequency in the UKB cohort of 367/439 920 (0.083%) was a concern as it is higher than expected for the disease frequency, which would reduce the pred
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DICER1-related tumors are characterized by germline loss-of-function mutations in one DICER1 allele (DICER1+/-) and a somatic "second hit" mutation in the remaining DICER1 allele. Whether the germline DICER1+/- mutation participates in tumorigenesis is unknown. We show that germline heterozygous loss of Dicer1 promotes tumor formation via aberrant neutrophil function in spontaneous and allograft mouse models of rhabdomyosarcoma. Germline heterozygous deletion of Dicer1 decreased tumor latency and increased tumor penetrance, while conditional heterozygous deletion in tumor cells did not, illust
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tools to induce the formation of protein-protein interactions (PPIs) via small molecules are essential for investigating and engineering biological systems. Here we introduce a protease-based strategy for controlling the preservation of otherwise self-cleaving nanobodies. By inserting the hepatitis C virus NS3 cis-protease into the nanobody scaffold, we showed that the antigen-binding ability of these chimeric nanobodies can be controlled in a dose-dependent manner using NS3 inhibitors. We demonstrated the generalizability of this approach by designing and validating drug-controllable nanobodi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NS3 protein of hepatitis C virus is an appealing target for therapeutic research because of its notable role in hepatitis C virus (HCV) replication and immune evasion. We employed a comprehensive interdisciplinary strategy to discover new inhibitors of the NS3 protein, targeting all major HCV genotypes (1a-6a) and mutant strains, using a combination of a structural-based drug design approach with in vitro and molecular studies. Initially, 14 potential binders were identified from our in-house database of approximately 950 compounds via docking-based screening. Among 14, 4 inhibitors (C2, C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is the most common age-related joint disease, characterized by chronic inflammation, progressive articular cartilage destruction and subchondral osteosclerosis. More and more evidence showed that microRNAs (miRNAs) play a key role in various diseases, but the specific mechanism of miRNAs in OA is not clear. The purpose of this study was to investigate the expression level and role of miR-181a-5p in OA and its related mechanism. Here we identified the key gene DEAD-box RNA helicase 3X (DDX3X) in the OA dataset by bioinformatics analysis. At the same time, miRNAs targeting DD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with germ line variants associated with hereditary hematopoietic malignancies (HHMs) have a highly variable risk for leukemogenesis. Gaps in our understanding of premalignant states in HHMs have hampered efforts to design effective clinical surveillance programs, provide personalized preemptive treatments, and inform appropriate counseling for patients. We used the largest known comparative international cohort of germline RUNX1, GATA2, or DDX41 variant carriers without and with hematopoietic malignancies (HMs) to identify patterns of genetic drivers that are unique to each HHM syn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования