Alcohol-related brain injury is characterized by cognitive deficits and brain atrophy with the prefrontal cortex particularly susceptible. White matter in the human brain is lipid rich and a major target of damage from chronic alcohol abuse; yet, there is sparse information on how these lipids are affected. Here, we used untargeted lipidomics as a discovery tool to describe these changes in the prefrontal, middle temporal, and visual cortices of human subjects with alcohol use disorder and controls. Significant changes to the lipidome, predominantly in the prefrontal and visual cortices, and d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher disease (GD), the most common lysosomal storage disorders, is caused by GBA gene mutations resulting in glycosphingolipids accumulations in various tissues, such as the brain. While suppressing glycosphingolipid accumulation is the central strategy for treating peripheral symptoms of GD, there is no effective treatment for the central nervous system symptoms. As glycosphingolipid biosynthesis starts from ceramide glycosylation by glucosylceramide synthase (GCS), inhibiting GCS in the brain is a promising strategy for neurological GD. Herein, we discovered T-036, a potent and brain-pene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosphingolipids are cell-type-specific components of the outer leaflet of mammalian plasma membranes. Gangliosides, sialic acid-containing glycosphingolipids, are especially enriched on neuronal surfaces. As amphi-philic molecules, they comprise a hydrophilic oligosaccharide chain attached to a hydrophobic membrane anchor, ceramide. Whereas glycosphingolipid formation is catalyzed by membrane-bound enzymes along the secretory pathway, degradation takes place at the surface of intralysosomal vesicles of late endosomes and lysosomes catalyzed in a stepwise fashion by soluble hydrolases and as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A lipidomic study on extensive plasma lipids in bacterial peritonitis (cecal ligation and puncture, CLP)-induced sepsis in mice was done at 24 h post-CLP. The effects of administration of lysophosphatidylcholine (LPC) and lysophosphatidic acid (LPA), compounds known to have beneficial effects in CLP, on the sepsis-induced plasma lipid changes were also examined. Among the 147 plasma lipid species from 13 lipid subgroups (fatty acid [FA], LPA, LPC, lysophosphatidylethanolamine [LPE], phosphatidic acid [PA], phosphatidylcholine [PC], phosphatidylethanolamine [PE], phosphatidylinositol [PI], mono
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macroautophagy/autophagy is an important intracellular mechanism for the maintenance of cellular homeostasis. Here we show that the CERKL (ceramide kinase like) gene, a retinal degeneration (RD) pathogenic gene, plays a critical role in regulating autophagy by stabilizing SIRT1. In vitro and in vivo, suppressing CERKL results in impaired autophagy. SIRT1 is one of the main regulators of acetylation/deacetylation in autophagy. In CERKL-depleted retinas and cells, SIRT1 is downregulated. ATG5 and ATG7, 2 essential components of autophagy, show a higher degree of acetylation in CERKL-depleted cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid ceramidase (aCDase, ASAH1) hydrolyzes lysosomal membrane ceramide into sphingosine, the backbone of all sphingolipids, to regulate many cellular processes. Abnormal function of aCDase leads to Farber disease, spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy, and is associated with Alzheimer's, diabetes, and cancer. Here, we present crystal structures of mammalian aCDases in both proenzyme and autocleaved forms. In the proenzyme, the catalytic center is buried and protected from solvent. Autocleavage triggers a conformational change exposing a hydrophobic channel leading to the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of sphingolipids (SLs) in the immune system has come under increasing scrutiny recently due to the emerging contributions that these important membrane components play in regulating a variety of immunological processes. The acyl chain length of SLs appears particularly critical in determining SL function. Here, we show a role for very-long acyl chain SLs (VLC-SLs) in invariant natural killer T (iNKT) cell maturation in the thymus and homeostasis in the liver. Ceramide synthase 2-null mice, which lack VLC-SLs, were susceptible to a hepatotropic strain of lymphocytic choriomeningitis vi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid sphingomyelinase (ASMase, ASM, SMPD1) converts sphingomyelin into ceramide, modulating membrane properties and signal transduction. Inactivating mutations in ASMase cause Niemann-Pick disease, and its inhibition is also beneficial in models of depression and cancer. To gain a better understanding of this critical therapeutic target, we determined crystal structures of mammalian ASMase in various conformations. The catalytic domain adopts a calcineurin-like fold with two zinc ions and a hydrophobic track leading to the active site. Strikingly, the membrane interacting saposin domain assume
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human sphingomyelin synthase 1 gene (SGMS1) encodes an essential enzyme that is involved in the synthesis of sphingomyelin and diacylglycerol from phosphatidylcholine and ceramide. Among the products of SGMS1, we found new transcripts, circular RNAs (circRNAs), that contain sequences of the gene's 5' untranslated region (5'UTR). Some of them include the gene's coding region and fragments of introns. An analysis of the abundance of circRNAs in human tissues showed that the largest transcripts were predominantly found in different parts of the brain. circRNAs of rat and mouse sphingomyelin s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lysosomal enzyme glucocerebrosidase, encoded by the glucocerebrosidase gene, is involved in the breakdown of glucocerebroside into glucose and ceramide. Lysosomal build-up of the substrate glucocerebroside occurs in cells of the reticulo-endothelial system in patients with Gaucher disease, a rare lysosomal storage disorder caused by the recessively inherited deficiency of glucocerebrosidase. Gaucher disease has a broad clinical phenotypic spectrum, divided into non-neuronopathic and neuronopathic forms. Like many monogenic diseases, the correlation between clinical manifestations and molec
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory skin diseases such as atopic dermatitis (AD) and rosacea were complicated by barrier abrogation and deficiency in innate immunity. The first defender of epidermal innate immune response is the antimicrobial peptides (AMPs) that exhibit a broad-spectrum antimicrobial activity against multiple pathogens, including Gram-positive and Gram-negative bacteria, viruses, and fungi. The deficiency of these AMPs in the skin of AD fails to protect our body against virulent pathogen infections. In contrast to AD where there is a suppression of AMPs, rosacea is characterized by overexpression o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids represent an important class among lipids, especially when considering their vital roles in lipid metabolism. Thus, a variety of methods have been created to accomplish their analysis and the term "sphingolipidomics" has recently been coined to underline the motivation to enable a comprehensive analysis of all sphingolipid species including the acidic and the neutral ones. In this review, we summarize selected mainly biomedical based mass spectrometric approaches for the analysis of neutral sphingolipids regarding their advantages, applications and limitations. To underline some
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Farber disease is a rare inherited lysosomal storage disorder caused by ceramidase deficiency that leads to accumulation of ceramide in various tissues. Mutations within ASAH1 encoding for acid ceramidase are responsible for the disease. Here we report two siblings with Farber disease who carry a novel V97G with the parents and a sister being asymptomatic carriers. The mutation site was found to be highly conserved among different species using ClustalW2 alignment. Functional prediction tools indicated the mutation to be pathogenic. Electron microscopy based ultrastructural studies using skin
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review summarizes the recent knowledge obtained on the molecular mechanisms involved in the intrinsic and acquired resistance of cancer cells to current cancer therapies. We describe the cascades that are often altered in cancer cells during cancer progression that may contribute in a crucial manner to drug resistance and disease relapse. The emphasis is on the implication of ATP-binding cassette (ABC) multidrug efflux transporters in drug disposition and antiapoptotic factors, including epidermal growth factor receptor cascades and deregulated enzymes in ceramide metabolic pathways. The
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to analyze the profile of glycosphingolipids (GSLs) in periradicular lesions refractory to endodontic treatment. Sixteen periapical lesions were removed surgically from patients (experimental group) and compared with 10 samples of periodontal ligament removed from extracted intact third molars (control group). After the GSLs extraction and purification procedures were performed the neutral and acidic GSL fractions were analyzed by high-performance thin-layer chromatography and quantified by densitometry. Data reported herein show that: (i) tissues in the experimen
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We isolated a membrane-bound metallopeptidase, DINE (damage-induced neuronal endopeptidase), by differential display PCR using rat normal and axotomized hypoglossal nuclei. The most marked properties of DINE were neuron-specific expression and a striking response to axonal injury in both the central nervous system and peripheral nervous system. For instance, cranial and spinal nerve transection, ischemia, corpus callosum transection, and colchicine treatment increased DINE mRNA expression in the injured neurons, whereas kainate-induced hyperexcitation, immobilization, and osmotic stress failed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A glycosphingolipid that reacted positively to anti-stage-specific embryonic antigen-1 (SSEA-1) antiserum accumulated in human lens in association with aging and senile cataract formation. Since this antiserum recognizes Lewis(x) (Le(x)) structure, Gal beta 1-4(Fuc alpha 1-3)GlcNAc-, which is a typical tumor-associated and differentiation-related saccharide chain, the lens glycolipid was predicted to be a Lex antigen. The glycolipid purified from cataractous lens tissues was indeed a Lex glycolipid, Gal beta 1-4(Fuc alpha 1-3)GlcNAc beta 1-3Gal beta 1- 4Glc beta 1-1 ceramide. Enhanced expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The uptake and catabolism of [3H-ceramide]-GM1 was followed in living fibroblasts from patient with different forms of beta-galactosidase deficiency. Gangliosides are identified according to the nomenclature of Svennerholm (1963). A total inability to metabolize the ingested substrate was found in infantile GM1-gangliosidosis whereas cells from an adult GM1-gangliosidosis variant showed a slower rate of degradation, compared with controls. Morquio B fibroblasts had a comparable catabolism of GM1 as controls. Fibroblasts from different types of galactosialidosis, a recessive disease associated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 17-year-old white boy with signs, symptoms, and family history of angiokeratoma corporis diffusum universale, Anderson-Fabry disease (AFD), developed recurrent and then persistent swelling of both lips, erythematous hyperplastic gingivae, and a pebbled tongue. Positive blood findings were raised serum IgE, decreased T-cell level, and increased B-cell level. Histopathology of the gingiva showed noncaseating granulomas with multinucleate giant cells containing Schaumann bodies and large plasma-cell infiltrates in which immunofluorescence demonstrated immune globulins of several classes. Electr
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensitive skin poses significant dermatological challenges in the pediatric population, necessitating thorough exploration and understanding. In this study, we aim to provide neonatologists, pediatricians, dermatologists, and allergists in India with consensus-based recommendations for the prevention and management of sensitive skin in the pediatric age group. A modified Delphi method was used to arrive at a consensus. A group of 15 experts with experience in pediatric skincare constituted the panel. Panel members representing diverse specialties from the major regions of India participated in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования