LR1 is a 106-kDa sequence-specific DNA-binding protein first identified as a potential regulator of immunoglobulin class switch recombination in B lymphocytes. Here we report that LR1 binds to a site 310 nt upstream of the human c-myc P1 promoter. Mutation of this site decreases reporter gene expression 5.5-fold in the Burkitt lymphoma line Raji and 3.8-fold in the lymphoma line BJAB. These experiments show that LR1 can function as a transcription factor and identify it as a cell type-specific activator of c-myc expression. There are multiple matches to the LR1 recognition consensus at the imm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the development of pleural fibrosis, pleural mesothelial cells (PMCs) undergo phenotypic switching from differentiated mesothelial cells to mesenchymal cells (MesoMT). Here, we investigated how external stimuli such as TGF-β induce HPMC-derived myofibroblast differentiation to facilitate the development of pleural fibrosis. TGF-β significantly increased di-phosphorylation but not mono-phosphorylation of myosin II regulatory light chain (RLC) in HPMCs. An increase in RLC di-phosphorylation was also found at the pleural layer of our carbon black bleomycin (CBB) pleural fibrosis mouse mode
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) is a rare hereditary autoinflammatory disorder caused by mutations in the tumor necrosis factor superfamily member 1A gene, which encodes tumor necrosis factor receptor 1. It typically presents with recurrent fever and other signs of inflammation.
CASE SUMMARY: A 26-year-old Hispanic woman presented with recurrent fever, tachycardia, and pleuritic chest pain. She was diagnosed with recurrent pericarditis (RP) secondary to TRAPS. She showed an excellent clinical response upon switching from canakinumab to rilonacep
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 36-year-old man with inverse Gottron's sign was admitted for clinically amyopathic dermatomyositis (CADM) with rapidly progressive interstitial lung disease (RP-ILD). Early addition of plasma exchange (PE) to triple therapy improved severe respiratory failure and transiently decreased serum ferritin levels and anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody (anti-MDA5 Ab) titers. Furthermore, switching from tacrolimus to tofacitinib resulted in disease remission. Recognition of the inverse Gottron's sign may allow for the earlier diagnosis of anti-MDA5 Ab-positive dermatomyositis, a
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sex chromosomes can differ between species as a result of evolutionary turnover, a process that can be driven by evolution of the sex determination pathway. Canonical models of sex chromosome turnover hypothesize that a new master sex determining gene causes an autosome to become a sex chromosome or an XY chromosome pair to switch to a ZW pair (or vice versa). Here, a novel paradigm for the evolution of sex determination and sex chromosomes is presented, in which there is an evolutionary transition in the master sex determiner, but the X chromosome remains unchanged. There are three documented
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Classically activated macrophages (M1) are proinflammatory effectors and closely related to the progression of neurotoxicity. As a powerful psychostimulant and addictive drug, methamphetamine (Meth) abuse could result in long-lasting abnormalities in retina. This study investigated the effect of Meth at nontoxic concentration on macrophage activation state and its resultant toxicity to photoreceptor cells. Results showed that cytotoxicity was caused by Meth on 661 W cells after coculturing with RAW264.7 macrophage. RAW264.7 cells tended to switch to the M1 phenotype, releasing more proinflamma
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Behçet's disease (BD) is now mentioned in the latest Chapel Hill nomenclature of vasculitides and is classified under the variable vessel vasculitides (VVV). Pathogenetically, a new classification among the so-called mixed-pattern diseases between classical polygenic autoinflammatory disorders and autoimmune diseases is being discussed. The genetic association with HLA-B51 is undisputed and an association with HLA-A26 as well as with polymorphisms in the IL-10 and IL23R-IL12RB2 genes have recently been described. Increasingly, a participation of IL-17 in the pathogenesis of BD is assumed. Ther
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variable immunodeficiency (CVID) is a heterogeneous syndrome characterized by impaired immunoglobulin production. Mutations in the gene encoding TACI (TNFRSF13B) were previously found to be associated with CVID. Previous studies have identified a variety of sequence variants in TACI where A181E and C104R were the most common, with variable frequencies in different ethnic populations. So far, no mutations were identified in the recently reported "TACI highly conserved" (THC) cytoplasmic domain, important for the induction of class switch recombination. Our study evaluated immunological a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In reptiles with temperature-dependent sex determination (TSD), the temperature at which the eggs are incubated determines the sex of the offspring. The molecular switch responsible for determining sex in these species has not yet been elucidated. We have examined the dynamics of yolk steroid hormones during embryonic development in the snapping turtle, Chelydra serpentina, and the alligator, Alligator mississippiensis, and have found that yolk estradiol (E(2)) responds differentially to incubation temperature in both of these reptiles. Based upon recently reported roles for E(2) in modulation
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serum IgG antibodies reactive with different dietary proteins have been detected in a significant proportion of adult patients with coeliac disease, dermatitis herpetiformis and atopic eczema. Serum anti-milk antibodies were shown to be distributed predominantly between the IgG2 and IgG4 subclasses, whereas anti-gliadin antibodies in atopic eczema were predominantly of the IgG4 subclass. Furthermore, as antibodies to each of these dietary antigens in healthy adults were markedly restricted to the IgG4 subclass, their production may be part of a normal immune response to dietary proteins. There
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have developed a remotely near-infrared (NIR)-activated, implantable fibrin hydrogel for the controlled induction of transgene expression, designed to decouple the therapeutic efficacy of rapamycin from its systemic toxicity. Rapamycin, a drug widely used in clinical practice as an immunosuppressant and antiproliferative agent, is a potent transcriptional inducer that enables tightly regulated temporal transgene expression through chemically induced dimerization. However, its utility as a dimerizer is hindered by the unintended systemic immunosuppression and off-target effects inherent to i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia has been shown to shape the humoral immune response within germinal centers, where B cells diversify their receptors through somatic hypermutation (SHM) and class switch recombination (CSR). Both processes are initiated by activation-induced cytidine deaminase (AID), which deaminates cytosines into uracils in immunoglobulin genes, leading to point mutations during SHM or to double-stranded DNA breaks during CSR. Although AID's function is well characterized, the mechanisms governing its expression remain ill-defined. We previously identified the hypoxia-inducible transcription factor (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Komagataella phaffii (syn. Pichia pastoris) is a methylotrophic yeast widely established as host for recombinant protein production and increasingly used as cell factory for C1-based metabolites. Nevertheless, synthetic biology tools for regulating protein expression in this host remain limited, relying largely on promoters of genes from carbon metabolism. Riboswitches, i.e. mRNA elements that regulate translation or splicing via ligand-dependent folding, offer a complementary layer of regulation, yet remain underused in K. phaffii synthetic biology. In the methylotrophic yeast Ogataea polymor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parmales, the sister clade of diatoms, includes isolates exhibiting one of two morphotypes: a silicified non-flagellated form (S-type) and a naked flagellated form (F-type). Although the alternation of these forms for a single isolate has not been formally established, these morphotypes have been hypothesized to represent alternating stages of a single parmalean population. We herein investigated the global expression patterns of S- and F-type markers by integrating parmalean environmental genomes and metatranscriptomic data from Tara Oceans. We detected the expression of both S- and F-type ma
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is an exceptionally aggressive brain malignancy with a dismal prognosis, characterized by a median survival of roughly 15 months despite standard radiotherapy and Temozolomide treatment. A primary driver of this therapeutic resistance is autophagy. While initially tumor-suppressive, autophagy transitions into a cytoprotective mechanism in established GBM, acting as a molecular survival switch that enables cells to withstand metabolic stress, hypoxia, and therapy-induced DNA damage. Crucially, this complex intracellular degradation process has emerged as a powerful tool for G
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Louis Pasteur first reported that living cells switch from aerobic to anaerobic metabolism under low-oxygen conditions, but the underlying regulatory mechanism remains to be fully elucidated. ALCOHOL DEHYDROGENASE 1 (ADH1) encodes a key enzyme in ethanolic fermentation and is upregulated under hypoxia. In this study, we searched for Arabidopsis thaliana mutants with defects in hypoxia-induced ADH1 expression and identified the IQ DOMAIN containing protein 22 (IQD22) as a crucial regulator of ADH1-mediated hypoxia tolerance. The iqd22 mutant plants were hypersensitive to submergence and hypoxic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disruptions in testicular homeostasis can lead to impaired spermatogenesis and male infertility. Such disturbances may result from various factors, including viral or bacterial infections, toxic injuries, and genetic mutations or deletions. The maintenance of testicular homeostasis is governed by a complex interplay of various cells, hormones, paracrine factors, genes, and enzymes. UCHL1, a member of the deubiquitinating enzyme family, is recognized for its role in neuronal function. However, its contribution to testicular homeostasis and spermatogenesis remains unclear. This study uncovers a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) into hepatocyte-like cells (HLCs) is considered one of the most promising strategies for alternative hepatocyte transplantation to treat end-stage liver disease. To advance this method, it is crucial to gain a deeper understanding of the mechanisms governing hepatogenic differentiation. The study demonstrated that suppression of the intracellular domain release of the Notch pathway receptor via the γ-secretase inhibitor N-[(3, 5-difluorophenyl)acetyl]-L-alanyl-2-phenylglycine-1, 1-dimethylethyl ester (DAPT) significantly promotes the express
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is genetically characterized by the IG::CCND1 translocation mediated by an aberrant V(D)J rearrangement. CCND1 translocations and overexpression have been identified in occasional aggressive B-cell lymphomas with unusual features for MCL. The mechanism generating CCND1 rearrangements in these tumors and their genomic profile are not known. We have reconstructed the IG::CCND1 translocations and the genomic profile of 13 SOX11-negative aggressive B-cell lymphomas using whole genome/exome and target sequencing. The mechanism behind the translocation was an aberrant V(D)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolic contribution of the small intestine (SI) is still unclear despite recent studies investigating the involvement of single cells in regional differences. Using untargeted proteomics, we identified regional characteristics of the three intestinal tracts of C57BL/6J mice and found that proteins abundant in the mouse ileum correlated with the high ileal expression of the corresponding genes in humans. In the SI of C57BL/6J mice, we also detected an increasing abundance of lysosomal acid lipase (LAL), which is responsible for degrading triacylglycerols and cholesteryl esters within the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.