Smad6 and Smad7 comprise a subclass of vertebrate Smads that antagonize, rather than transduce, TGF-beta family signaling. These Anti-Smads can block BMP signaling, as evidenced by their ability to induce a secondary dorsal axis when misexpressed ventrally in Xenopus embryos. Smad7 inhibits additional TGF-beta related pathways, and causes spina bifida when misexpressed dorsally. We have performed structure-function analyses to identify domains of Anti-Smads that are responsible for their shared and unique activities. We find that the C-terminal domain of Smad7 displays strong axis inducing act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rubella virus (RV) genomic RNA contains two large open reading frames (ORFs): a 5'-proximal ORF encoding nonstructural proteins (NSPs) that function primarily in viral RNA replication and a 3'-proximal ORF encoding the viral structural proteins. Proteolytic processing of the RV NSP ORF translation product p200 is essential for viral replication. Processing of p200 to two mature products (p150 and p90) in the order NH(2)-p150-p90-COOH is carried out by an RV-encoded protease residing in the C-terminal region of p150. The RV nonstructural protease (NS-pro) belongs to a viral papain-like protease
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spirolactones are potent antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), a ligand-induced transcription factor belonging to the nuclear receptor superfamily. Spirolactones are synthetic molecules characterized by the presence of a C17 gamma-lactone, which is responsible for their antagonist character. They harbor various substituents at several positions of the steroid skeleton that modulate their potency in ways that remain to be determined. This is particularly obvious for C7 substituents. The instability of antagonist-MR complexes makes them difficult to crystallize. We took advantage o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpion toxins are important physiological probes for characterizing ion channels. Molecular databases have limited functional annotation of scorpion toxins. Their function can be inferred by searching for conserved motifs in sequence signature databases that are derived statistically but are not necessarily biologically relevant. Mutation studies provide biological information on residues and positions important for structure-function relationship but are not normally used for extraction of binding motifs. 3D structure analyses also aid in the extraction of peptide motifs in which non-contig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The membrane protein dysferlin (DYSF) is important for calcium-activated plasma membrane repair, especially in muscle fibre cells. Nearly 600 mutations in the DYSF gene have been identified that are causative for rare genetic forms of muscular dystrophy. The dysferlin protein consists of seven C2 domains (C2A-C2G, 13%-33% identity) used to recruit calcium ions and traffic accessory proteins and vesicles to injured membrane sites needed to reseal a wound. Amongst these, the C2A is the most prominent facilitating the calcium-sensitive interaction with membrane surfaces. In this work, we determin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The type II secretion system Eps in Vibrio cholerae promotes the extracellular transport of cholera toxin and several hydrolytic enzymes and is a major virulence system in many Gram-negative pathogens which is structurally related to the type IV pilus system. The cytoplasmic ATPase EpsE provides the energy for exoprotein secretion through ATP hydrolysis. EpsE contains a unique metal-binding domain that coordinates zinc through a tetracysteine motif (CXXCX29 CXXC), which is also present in type IV pilus assembly but not retraction ATPases. Deletion of the entire domain or substitution of any of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocilin is a protein found in the trabecular meshwork extracellular matrix tissue of the eye that plays a role in regulating intraocular pressure. Both wild-type and certain myocilin variants containing mutations in the olfactomedin (OLF) domain are linked to the optic neuropathy glaucoma. Because calcium ions are important biological cofactors that play numerous roles in extracellular matrix proteins, we examined the calcium binding properties of the myocilin OLF domain (myoc-OLF). Our study reveals an unprecedented high affinity calcium binding site within myoc-OLF. The calcium ion remains
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The type IV secretion system (T4SS) encoded within the gonococcal genetic island (GGI) of Neisseria gonorrhoeae has homology to the T4SS encoded on the F plasmid. The GGI encodes the putative pilin protein TraA and a serine protease TrbI, which is homologous to the TraF protein of the RP4 plasmid involved in circularization of pilin subunits of P-type pili. TraA was processed to a 68-amino acid long circular peptide by leader peptidase and TrbI. Processing occurred after co-translational membrane insertion and was independent of other proteins. Circularization occurred after removal of three C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocilin variants, localized to the olfactomedin (OLF) domain, are linked to early-onset, inherited forms of open-angle glaucoma. Disease-causing myocilin variants accumulate within trabecular meshwork cells instead of being secreted to the trabecular extracellular matrix of the eye. We hypothesize that, like in other diseases of protein misfolding, aggregation and downstream pathogenesis originate from the compromised thermal stability of mutant myocilins. In an expansion of our pilot study of four mutants, we compare 21 additional purified OLF variants by using a fluorescence stability assay
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of the AMP-activated protein kinase (AMPK) more than a decade ago has shed much light on the cellular response to stresses characterized by a fall in the concentration of ATP and an increase in the AMP/ATP ratio. All conditions known to increase this ratio activate AMPK, whose major role is to act as an emergency signal to conserve ATP. It does so by inhibiting anabolic processes and by activating pathways producing ATP. In recent years, our laboratory has discovered new targets of AMPK. The purpose of this short review is to summarize our contribution to this field.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the human transmembrane protein CRB1 are associated with severe forms of retinal dystrophy, retinitis pigmentosa 12 (RP12), and Leber's congenital amaurosis (LCA). The Drosophila homolog, crumbs, is required for polarity and adhesion in embryonic epithelia and for correct formation of adherens junctions and proper morphogenesis of photoreceptor cells. Here, we show that mutations in Drosophila crumbs result in progressive, light-induced retinal degeneration. Degeneration is prevented by expression of p35, an inhibitor of apoptosis, or by reduction of rhodopsin levels through a vit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bifunctional enzyme thymidylate synthase-dihydrofolate reductase (TS-DHFR) plays an essential role in DNA synthesis and is unique to several species of pathogenic protozoans, including the parasite Toxoplasma gondii. Infection by T. gondii causes the prevalent disease toxoplasmosis, for which TS-DHFR is a major therapeutic target. Here, we design peptides that target the dimer interface between the TS domains of bifunctional T. gondii TS-DHFR by mimicking β-strands at the interface, revealing a previously unknown allosteric target. The current study shows that these β-strand mimetic peptid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing global incidence of cancer emphasizes the vital role of machine learning algorithms and artificial intelligence (AI) in identifying novel anticancer targets and developing new drugs. Computational approaches can significantly quicken research on complex disorders, enabling the discovery of effective treatments. This study explores anticancer targets by assessing the potential of naturally occurring compounds derived from various plants to cure colorectal cancer. Twenty compounds were sourced from PubChem, and the RPS20 protein structure was obtained from AlphaFold, and mutation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya virus (CHIKV) is a vector-borne disease transmitted primarily through mosquitoes and causes fever, and its pathogenicity is closely linked to the function of non-structural protein 2 (nsP2), which plays a pivotal role in viral replication and host immune modulation. The enzymatic efficiency and structural stability of viral proteases are intensely influenced by environmental pH, which can regulate the active site accessibility and inhibitor binding efficiency. This non-structural protein 2 (nsP2) encompasses an N-terminal RNA helicase and C-terminal cysteine protease linked by the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomphalaria glabrata is a freshwater Planorbidae snail. In its environment, this mollusk faces numerous microorganisms or pathogens, and has developed sophisticated innate immune mechanisms to survive. The mechanisms of recognition are quite well understood in Biomphalaria glabrata, but immune effectors have been seldom described. In this study, we analyzed a new family of potential immune effectors and characterized five new genes that were named Glabralysins. The five Glabralysin genes showed different genomic structures and the high degree of amino acid identity between the Glabralysins, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3-β-hydroxysteroid-Δ8, Δ7-isomerase, known as Emopamil-Binding Protein (EBP), is an endoplasmic reticulum membrane protein involved in cholesterol biosynthesis, autophagy, oligodendrocyte formation. The mutation on EBP can cause Conradi-Hunermann syndrome, an inborn error. Interestingly, EBP binds an abundance of structurally diverse pharmacologically active compounds, causing drug resistance. Here, we report two crystal structures of human EBP, one in complex with the anti-breast cancer drug tamoxifen and the other in complex with the cholesterol biosynthesis inhibitor U18666A. EBP adopts an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of human leukocyte antigen (HLA)-B27 is strongly associated with predisposition toward ankylosing spondylitis (AS) and other spondyloarthropathies. However, the exact involvement of HLA-B27 in disease initiation and progression remains unclear. The homodimer theory, which proposes that HLA-B27 heavy chains aberrantly form homodimers, is a central hypothesis that attempts to explain the role of HLA-B27 in disease pathogenesis. Here, we examined the ability of the eight most prevalent HLA-B27 allotypes (HLA-B*27:02 to HLA-B*27:09) to form homodimers. We observed that HLA-B*27:03, a di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Болезнь ручных ног и ящу (HFMD), вызванная энтеровирусом, представляет угрозу для здоровья населения во всем мире. На сегодняшний день энтеровирус 71 (EV71) является одним из основных причинно-следственных связей в тихоокеанско-азиатском регионе, и вспышки с ЭV71 вызывают миллионы инфекций. Однако в настоящее время не имеется никаких лекарств для клинической терапии. В наших предыдущих работах мы разработали набор ингибиторов выступов (ИП), направленных на EV71 3C протеза (3Cpro). К их числу относятся NK-1.8k и NK-1.9k, которые имеют различные активные группы, а также высокие мощности и отбора
СтатьяПолный текст не найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orphan genes are protein coding genes that lack recognizable homologs in other organisms. These genes were reported to comprise a considerable fraction of coding regions in all sequenced genomes and thought to be allied with organism's lineage-specific traits. However, their evolutionary persistence and functional significance still remain elusive. Due to lack of homologs with the host genome and for their probable lineage-specific functional roles, orphan gene product of pathogenic protozoan might be considered as the possible therapeutic targets. Leishmania major is an important parasitic pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cwc27 is a spliceosomal cyclophilin-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase). Here, the crystal structure of a relatively protease-resistant N-terminal fragment of human Cwc27 containing the PPIase domain was determined at 2.0 Å resolution. The fragment exhibits a C-terminal appendix and resides in a reduced state compared with the previous oxidized structure of a similar fragment. By combining multiple sequence alignments spanning the eukaryotic tree of life and secondary-structure prediction, Cwc27 proteins across the entire eukaryotic kingdom were identified. This analysis revealed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования