In a phase I clinical trial, nine patients with advanced malignancies not amenable to alternative therapy received alpha-methyl-delta-acetylenic putrescine (MAP), an enzyme-activated, irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase (ODC). MAP was given orally in increasing doses to successive groups of three patients as follows: 375 mg, 750 mg and 1500 mg/day, given as three equally divided doses for 4 weeks. Doses of 375 and 750 mg/day were well tolerated, with no detectable toxicity. Of three patients receiving 1500 mg/day, two experienced moderate to severe myelosuppression; one of these
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing the levels of endogenous gamma-aminobutyric acid (GABA) by treating rats with GABA-transaminase inhibitors (ethanolamine-O-sulphate and gamma acetylenic GABA) resulted in a decrease in plasma levels of GH. Diminishing GABAergic activity by inhibiting GABA synthesis with 3-mercaptopropionic acid or by blocking GABA receptors with bicuculline increased plasma concentration of GH. The presence of GABA was without effect on the basal, somatostatin-inhibited or high K+-stimulated secretion of GH by hemipituitary glands in vitro. The results suggest that GABA inhibits secretion of GH unde
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutral glucosylceramidase GBA2 is a retaining β-d-glucosidase involved in sphingolipid metabolism and implicated in neurological lysosomal storage disorders, yet the lack of highly selective chemical inhibitors has hindered efforts to disentangle its function from that of glucosylceramide synthase (GCS) and lysosomal glucosylceramidase (GBA1). Here, we report the development of the first brain-penetrant, covalent inhibitor that selectively inactivates GBA2 in vivo. Building on β-d-arabinofuranose-configured (β-d-Araf) cyclitol aziridine activity-based probes previously shown to covalently and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replacement of benzenoid subunits by isoelectronic heteroaromatic motifs, N-doping, and π-extension provide complementary strategies for modulating the electronic structure and physical properties of polycyclic aromatic π-systems. Ullazine (indolizino[6,5,4,3-aij]quinoline) can be regarded as a π-isoelectronic heteroaromatic analogue of pyrene in which one six-membered benzenoid ring is replaced by a five-membered pyrrolic ring. Ullazine derivatives are of considerable interest in materials chemistry because this structural modification substantially alters their electronic properties relative
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structural modification of morphinan alkaloids remains a vital strategy for developing therapeutics with optimized efficacy and reduced side effects. Herein, we report the rational design and synthesis of a novel library of seventeen 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole-tethered codeine derivatives (13a-13q). Utilizing a highly efficient copper-catalyzed alkyne-azide cycloaddition (CuAAC) strategy, these structurally diverse derivatives were synthesized in good to excellent yields (66-86%) under mild, room-temperature conditions within exceptionally short reaction times (12-23 min). The therap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) relies on the accumulation of boron-10 within tumor cells to induce highly localized cytotoxicity upon neutron irradiation. The development of boron delivery systems with high boron content, biocompatibility, and efficient cellular uptake remains a critical challenge. Herein, we report the design and synthesis of unprecedented fullerene-boron cluster hybrids that integrate the multivalent scaffold of [60]fullerene with anionic boron clusters. Two [60]fullerene hexakis-adducts bearing twelve peripheral cobaltabisdicarbollide (COSAN) or closo-dodecaborate bor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Difficult peptides, particularly those enriched in β-branched hydrophobic residues, readily aggregate but often resist crystallization, limiting their use as substrates for topochemical synthesis. Here, we show that a β-sheet xerogel (XG) derived from a homochiral valine dipeptide provides a highly ordered supramolecular framework that supports an unprecedented two-stage topochemical azide-alkyne cycloaddition. Mild heating (70°C) induces quantitative, regiospecific monomer-to-dimer conversion with sigmoidal kinetics while preserving the cross-β architecture. This first topochemical reaction g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) represents a key mechanism of cancer immunotherapy, yet conventional antibody-nanoparticle systems often suffer from limited Fc accessibility, random ligand orientation, and short circulation stability. To overcome these limitations, we developed a modular gold nanochain platform through end-to-end assembly of alkyne- and azido-functionalized gold nanorods using click chemistry. Each nanorod unit was selectively modified with folic acid or immunoglobulin G (IgG) Fc fragments to achieve spatially segregated tumor-targeting and immune-engaging func
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate large discrepancies in antimicrobial potency between cationic amphipathic metallohelix architectures, 22 new optically pure candidates were synthesized via self-assembly. A total of 34 compounds were tested against S. aureus, E. coli, and, for the most active, against a panel of ESKAPE pathogens. While addition of substituents reduced activity in a 3-fold symmetric "flexicate" series, a potent compound (∼500 nM) with promising selectivity against a challenging E. coli microbe emerged in the hitherto inactive "triplex" series. This and other key compounds were studied by using te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organic synthesis underpins the manufacture of pharmaceuticals, agrochemicals, and advanced materials. A key challenge is to selectively transform a specific region or site within a molecule while suppressing competing pathways, as different regio- and site-isomers often show distinct properties and increase separation costs. Most strategies to achieve such control rely on homogeneous metal-ligand complexes, where selectivity is regulated through ligand design. Yet, in practice, once an effective ligand framework is identified, optimization often depends on substituent-group modification, whic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Driving chemical reactions with infrared (IR) vibrational excitation in condensed phases remains challenging due to rapid energy dissipation through solvent collisions and intramolecular vibrational redistribution (IVR). Using 2,4-heptadecadiynoic acid (DA-17) microcrystals as a model system, we show that topochemical lattice preorganization enables the infrared-driven reaction that proceeds approximately 14-fold faster than thermal activation at the same temperature. Spectral deconvolution, variable-temperature X-ray diffraction, and quantum chemical calculations reveal three distinct monomer
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are an emerging therapeutic modality via targeted protein degradation, but plagued by concerns about systemic toxicity and a poor pharmacokinetic profile. To tackle the issues, we have devised a photo-click proteolysis targeting chimera (PCPTAC) that enables spatiotemporally controllable intracellular synthesis of PROTACs by photo-triggered bioorthogonal ligation. A photocaged dibenzosilacycloheptyne (photo-DBSH) and the complementary azide were deployed to tag the oncoprotein ligands (i.e., (+)-JQ1 for BRD4 and Olaparib for PARP1) and the E3 ligase lig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we report a supramolecular photoelectrochemical (PEC) biosensor based on a signal-polarity-inversion strategy, integrated with bacterial imprinting technology, for the ultrasensitive and selective detection of Staphylococcus aureus (S. aureus). The biosensor is constructed by embedding S. aureus within a bacterial-imprinted polymer (BIP) formed from a host-guest complex between 1,3,6,8-tetraethynylpyrene (TEPy) and cucurbit [7] uril (CB [7]). Remarkably, the interaction between the TEPy@4CB [7] complex and S. aureus triggers a unique photocurrent polarity switch from anodic to cathodic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To develop and validate a bioorthogonal labeling approach for quantifying ECM remodeling in living cell and tissue culture systems.
METHODS: Strain-promoted azide-alkyne (SPAAC) reactions, or copper-free click chemistry, were used to fluorescently label newly synthesized glycan and protein matrix components. ECM synthesis and degradation was quantified in cartilage explants, human mesenchymal stem cells, and SKBR3 breast cancer cells under various external stimuli, including inflammation, mechanical stimulus, and drug treatment.
RESULTS: The click chemistry method reliable quantifie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The classical sequential workflow-individual compound screening, followed by stepwise design-synthesis-purification of derivatives-makes lead compound discovery time-consuming and cost-prohibitive. Herein, we developed Affinity Selection Thin-Layer Chromatography (AS-TLC) as a method for high-throughput screening (HTS), enabling efficient and cost-effective screening of compound mixtures. Furthermore, we integrated activity assays with AS-TLC to minimize target protein consumption and lower the false positive rate, through which we identified a YTH domain-containing protein 1 (YTHDC1) inhibito
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular environments regulate cell proliferation, differentiation, and function through dynamic interactions between cells and the extracellular matrix (ECM), as well as through soluble biochemical cues such as growth factors, all of which are governed by coupled biochemical reactions and mass transport processes. To engineer such environments in a controllable manner, we developed azide-cyclooctyne clickable alginate microcapsules that allow bioactive peptides to be introduced by in situ conjugation via strain-promoted azide-alkyne cycloaddition (SPAAC). Osteoblastic cells were encapsul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix effects pose a significant challenge in food analysis for the quantitative analysis of complex food samples. Herein, a novel magnetic covalent organic framework nanocomposite and the copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) click reaction-based stable isotope labeling (SIL) method were presented for highly selective and sensitive detection of steroid hormones in food samples using HPLC-MS/MS. The nanocomposite, Fe3O4@TAPB-COF, with a core-shell structure exhibited high adsorption capacities for steroid hormones. Combined with a SIL method based on the CuAAC click reaction,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amphiphilic biopolymers are of interest for regenerative medicine applications due to their potential to interact with both hydrophobic and hydrophilic bioactive molecules and self-assemble into well-defined microstructures. We show that the amphiphilicity and microstructures of hydrophilic hyaluronic acid (HA) can be explicitly tuned by the stoichiometric integration of cholesterol to azide-functionalized HA via strain-promoted azide-alkyne cycloaddition (SPAAC). At low cholesterol contents, the hydrophobic interactions among the cholesterol units dynamically cross-link cholesteryl HA into ph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congo Red (CR) is the histochemical staining sensor used to diagnose amyloid tissue deposition in current clinical practice. Its characteristic aryl azo linkage is generally considered to be chemically stable. Here, we discovered by serendipity that neutral borate buffer can activate the inert azo bond in CR to covalently modify amyloid proteins at ambient temperature. Such chemistry allowed us to develop a covalent amyloid sensor to image, enrich, and proteotype amyloid deposits in Alzheimer's disease (AD) tissue. We first pinpointed the boronic acid in borate buffer triggers such amyloid bio
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования